2025年医药行业创新药系列研究：ESMO 2025 LBA国产新药数据梳理

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）

欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）是医学肿瘤学领域非营利专业组织，成立于1975年，根植于欧洲， 业务遍及全球，拥有45,000多名代表肿瘤学专业人士的成员，致力于通过促进综合癌症护理、支持肿瘤学家的专业发展以及在全球范围 内倡导可持续的癌症护理，为癌症患者提供最好的护理。

ESMO 2025年会于10月17日至21日在德国柏林举行，本次大会共发布2900多份摘要。LBA（late-breaking abstract）报告是ESMO大会 中备受全球瞩目的焦点，占所有摘要的比例不足5%，所展示的研究具备高话题度与重要临床价值，研究成果往往预示着对当前临床实践 乃至整个治疗领域的潜在影响与发展方向的引领。本次大会共有112项成果入选LBA，其中包含国产新药相关研究21项，中国的研究越来 越多登上国际舞台。

科伦博泰：III期数据显示A166治疗HER2+ BC较T-DM1显著改善PFS

博度曲妥珠单抗（A166，舒泰莱®）是一款处于NDA注册阶段的差异化HER2 ADC，用于治疗晚期HER2+实体瘤。该药物通过稳定酶可裂解连接子将新型单甲 基奥瑞他汀F衍生物与HER2单克隆抗体偶联，DAR值为2；该药物可特异性结合肿瘤细胞表面的HER2，并被肿瘤细胞内吞，在胞内释放毒素Duo-5，Duo-5诱 导肿瘤细胞周期阻滞在G2/M期，从而引起肿瘤细胞凋亡；靶向结合HER2后也可抑制HER2介导的信号通路，其具有抗体依赖细胞介导细胞毒作用活性。

科伦博泰在ESMO 2025公布的III期数据表明，与T-DM1相比，博度曲妥珠在HER2+不可切除或转移性乳腺癌（BC）患者中展现出具有统计学意义且临床意义 显著的PFS改善，且安全性特征可控，有望成为HER2阳性疾病的潜在新型治疗选择：

研究纳入既往接受过至少一种抗HER2治疗的HER2+不可切除或转移性BC患者，按1:1比例随机分配接受博度曲妥珠（4.8 mg/kg，每3周一次）或T-DM1 （3.6 mg/kg，每3周一次）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点为BICR依据RECIST v1.1标准评估的PFS。共365例患者入组（中位 年龄55岁；73.4%存在内脏转移；53.4%既往接受≥2种抗HER2治疗；55.9%既往使用过吡罗替尼）。截至2025年4月26日，中位随访时间为14.9个月。

博度曲妥珠组mPFS显著优于T-DM1组（11.1个月 vs 4.4个月；HR=0.39 [95%CI：0.30-0.51]，p<0.0001）。无论既往接受过多少线抗HER2治疗，博度曲 妥珠均能持续展现PFS获益（既往1线治疗组HR=0.36；≥2线治疗组HR=0.39）。经BICR评估的ORR分别为76.9%与53.0%，DoR分别为12.2个月与5.7个月。 尽管OS数据尚不成熟，但博度曲妥珠组显示出获益趋势（HR=0.62；95%CI：0.38-1.03）。

安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率在博度曲妥珠组和T-DM1组分别为69.8%和63.7%。博度曲妥珠组最常见的≥3级TEAE（≥5%）为角膜病变、干 眼症和视力模糊；T-DM1组则为血小板计数减少、中性粒细胞计数减少、低钾血症和谷氨酰转肽酶（GGT）升高。在博度曲妥珠治疗组中，出现任何等级眼 部不良事件的患者中，37例（20.3%）出现日常生活活动（ADL）受限，13例（7.1%）出现自我护理ADL受限；其中分别有32例（86.5%）和12例（92.3%） 患者症状缓解。博度曲妥珠组1.1%患者因TEAEs停药，T-DM1组为3.8%；博度曲妥珠组无TEAE致死病例，T-DM1组为1.1%。

康方生物：依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC III期数据积极

依沃西单抗是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依沃西单抗首个适应症于2024年5月获得NMPA批准上市，用于EGFRTKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC。依沃西成为全球首个获批上市的肿瘤免疫+抗血管生成协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。此前，公司已经宣布 了HARMONi-6研究达到PFS的主要研究终点，研究结果具有统计学显著获益和重大临床获益。基于这一优异成果，依沃西联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC的新 适应症上市申请目前已在审评中。

康方生物在ESMO 2025公布了依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗晚期sq-NSCLC的注册性III期临床研究（AK112-306/HARMONi-6）研究 成果：试验结果表明，依沃西单抗联合化疗作为一线治疗方案可能成为晚期/转移性sq-NSCLC的新标准治疗方案。

符合条件的未接受过治疗的IIIB-IV期sq-NSCLC患者按1:1比例随机分配至依沃西单抗（20 mg/kg，每3周一次）组或替雷利珠单抗（200 mg，每3周一次）组， 联合紫杉醇（175 mg/m²）和卡铂（AUC 5）进行4个周期治疗，随后以依沃西单抗或替雷利珠单抗单药维持治疗。随机分组按疾病分期（IIIB/IIIC期 vs IV期） 和PD-L1 TPS（≥1% vs <1%）分层。主要终点为IRRC依据RECIST v1.1标准评估的PFS，OS为关键次要终点。本次为首次计划性PFS分析，单侧p=0.0094 设定为疗效界限。

532名患者被随机分组，每组266人。基线时，63.2%的患者存在中央肿瘤，8.8%存在肿瘤空洞化，17.5%存在主要血管包绕。两组基线特征均衡。与替雷利 珠单抗联合化疗相比，依沃西单抗联合化疗组PFS显著延长（HR=0.60 [95%CI：0.46–0.78]，p<0.0001）。经独立研究者复评委员会评估，依沃西单抗组与 依沃西单抗组的mPFS分别为11.1个月和6.9个月。主要亚组均观察到一致获益。在PD-L1 TPS<1%患者中，mPFS分别为9.9个月与5.7个月，HR为0.55 （95%CI：0.37-0.82）；PD-L1 TPS≥1%患者中，mPFS分别为12.6个月与8.6个月，HR为0.66（95%CI：0.46-0.95）。

安全性分析显示，依沃西单抗组与替雷利珠单抗组治疗相关严重不良事件发生率分别为32.3%和30.2%，≥3级出血事件发生率分别为1.9%和0.8%。

恒瑞医药：HER2 ADC SHR-A1811二线治疗HER2+ BC III期数据积极

恒瑞医药在ESMO 2025首次报告关键性III期HORIZON-Breast01研究中SHR-A1811与吡罗替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期/转移性BC的中期分析结果， SHR-A1811在HER2+晚期/转移性BC的二线治疗中，与吡咯替尼联合卡培他滨相比，表现出显著的PFS获益和OS获益的强劲趋势：

经紫杉类药物和曲妥珠单抗预处理的HER2+晚期/转移性BC患者按1:1比例随机分配，接受静脉注射SHR-A1811或口服吡罗替尼联合卡培他滨治疗。主要终 点为经BICR评估的PFS。截至2025年6月30日，共随机分配287例患者（SHR-A1811组，n=142；吡罗替尼联合卡培他滨组，n=145；IHC 3+阳性率： 76.1% vs. 71.7%； HR+：47.9% vs 47.6%；既往系统治疗中位线数：1 vs 1； 既往帕妥珠单抗使用率：71.8% vs 72.4%），中位随访时间分别为SHRA1811组15.9个月（95%CI： 14.6–17.1），吡罗替尼联合卡培他滨组15.3个月（95%CI：14.3–16.6）。

经BICR评估的PFS在SHR-A1811组较吡罗替尼联合卡培他滨组显著延长（30.6个月 vs 8.3个月；HR=0.22 [95%CI：0.15–0.34]，p<0.0001）。mOS尚未达 到，但SHR-A1811显示出明显的OS获益趋势。治疗中位持续时间分别为SHR-A1818组19.5个月（95%CI：17.3-NR），吡罗替尼组7.1个月（95%CI：5.6- 9.2），卡培他滨组7.5个月（95%CI：5.7-9.6）。治疗相关不良事件发生率相似。仅4例（2.8%）接受SHR-A1811治疗的患者出现间质性肺病（ILD）：1/2 级3例（2.1%），3级1例（0.7%）。

百利天恒：EGFR/HER3 ADC iza-bren治疗后线r/m NPC III期数据积极

Iza-bren（BL-B01D1）是全球首创、新概念且唯一进入III期临床试验阶段的EGFR/HER3双抗ADC。截至2025年10月，百利天恒正在中国和美国就iza-bren开 展近40项针对多种肿瘤类型的临床试验，其中，于美国正在和战略合作伙伴BMS公司共同开展一线晚期TNBC的II/III期临床试验、EGFR-TKI耐药后晚期 NSCLC的II/III 期临床试验和经治晚期转移性UC的II/III期临床试验，以及针对NSCLC、晚期实体瘤等多项I/II期临床试验，中国正在开展10项不同癌种的III期临 床注册研究（其中7项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单）。

复发/转移性鼻咽癌（r/m NPC）患者在接受多线化疗及PD-(L)1抑制剂治疗后出现疾病进展时，其治疗选择有限且预后不良。BL-B01D1-303是一项随机、开放 标签、III期关键性研究旨在评估iza-bren与标准化疗方案在重度预处理的r/m NPC患者中的疗效与安全性。百利天恒在ESMO 2025报告预先计划的中期分析结 果：与化疗相比，iza-bren可改善既往接受过大量治疗的r/m NPC患者的ORR和PFS，且具有可控的安全性特征，表明iza-bren可能成为该人群的新治疗标准。

既往接受≥2线化疗（含≥1线铂类化疗）及PD-(L)1抑制剂治疗后进展r/m NPC患者按1:1比例随机分配：每3周于第1天和第8天接受iza-bren 2.5 mg/kg治疗， 或接受TPC方案（卡培他滨、吉西他滨、多西他赛）治疗。双主要终点为cORR（RECIST 1.1标准，BICR评估）和OS。次要终点包括DoR、PFS及安全性。

2023年12月4日至2025年2月21日期间，共386名患者被随机分组（iza-bren/TPC组，n=191/195）。截至本中期分析截止日期2025年3月30日，iza-bren组 与TPC组的中位随访时间分别为7.66个月和7.10个月。经BICR评估，iza-bren组ORR显著高于TPC组（54.6% vs 27.0%；HR=3.33，p<0.0001）。DoR （BICR）分别为8.51个月与4.76个月。Iza-bren在PFS方面展现出具有临床意义的改善，mPFS（BICR）分别为8.38个月与4.34个月（HR=0.44 [95%CI,： 0.32-0.62]）。OS数据尚不成熟。

Iza-bren组79.9%患者出现≥3级TRAE，化疗组为61.6%。 iza-bren组最常见的≥3级TRAE为血液学反应，非血液学TRAE多为1级或2级。

基石药业：PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009 I期初步数据首发

基石药业在ESMO 2025大会上首次发表PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体CS2009的I期临床CS2009-101研究的初步数据，这是目前已知首个关于PD1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体的临床数据发表。CS2009-101的Ia期研究部分评估了CS2009的6个递增剂量水平，同时，将额外的患者补充到选定的安全剂量 水平，以进一步评估安全性和有效性。符合条件的患者必须病情进展、不耐受、病情恶化或无可用的晚期疾病标准治疗。

截至壁报数据截止日，整体随访时间尚短，尤其高剂量组大部分患者尚未达到方案预设的基线后肿瘤评估时间点：整体72例患者中有49例已至少经历过1次基 线后的肿瘤评估。尽管随访时间有限，但仍在所有剂量组中观察到CS2009的抗肿瘤活性，并呈现剂量依赖性上升趋势。整体ORR为12.2%，DCR为71.4%。 疗效数据尚在成熟中，壁报数据截止日后的随访期间，整体ORR提升至14.3%。在暂定的RP2D（30 mg/kg）及更高剂量下能观察到更高的ORR（25.0%）。 在随访期较短的情况下，仍在NSCLC、OC、TNBC、nccRCC和STS多个瘤种中观察到疗效信号。

安全性和耐受性良好：剂量递增已完成，未发生DLT，MTD未达到。未观察到4级或5级TRAE。3级以上TRAE、免疫相关不良事件（irAE）、以及VEGF相关 TRAE的发生率分别为13.9%、4.2%、2.8%。导致永久停药的TEAE仅在DL4（20 mg/kg）剂量组出现一例（发生率1.4%）。

真兴医药：PC-3激动剂SM-1治疗rHGG I/IIa期数据积极

复发高级别胶质瘤（rHGG）是一种极具挑战性的脑部恶性肿瘤，治疗难度大，预后差，复发患者的死亡率居高不下。现有的药物治疗方案疗效十分有限、没有 标准治疗手段，无法满足临床需求。传统化疗药替莫唑胺（TMZ）是目前治疗高级别胶质瘤的标准治疗药物，但其毒副作用及耐药性问题限制了其在复发高级 别胶质瘤的疗效。因此，开发新的联合治疗方案以增强TMZ的抗肿瘤活性并减少其副作用，成为当前研究的热点。

SM-1靶向细胞凋亡通路末端靶点Procaspase-3（PC-3），是首个用于HGG治疗的口服小分子PC-3激动剂，该药物通过靶向肿瘤细胞中过度表达的PC-3，促进 PC-3发生别构激活转化为活性caspase-3，从而诱导肿瘤细胞凋亡。临床前研究表明，SM-1在多种肿瘤细胞系中表现出显著的抗肿瘤活性，除HGG，SM-1在 多个适应症如TNBC、结直肠癌、头颈部肿瘤的治疗及联合用药方面也具有非常大的开发潜力（已获得临床批件）。

报告节选：

编辑：火腿肠