基因编辑领域的领先创新者：改变药物发现和开发范式的八大创新者

由科睿唯安发布了《基因编辑领域的领先创新者：改变药物发现和开发范式的八大创新者》这篇报告。以下是对该报告的简单概括，更多内容请前往原报告进行下载查看。罕见疾病在全球影响大约 4 亿人，其中 95% 缺乏获批的治疗方法。1 由于 80% 的罕 见疾病由遗传原因引起，最近基因编辑技术的发展有望为罕见病患者带来改变生活的 治疗手段。

1.基因编辑平台面临临床和商业成功的阻碍

当今的基因编辑格局始于 20 世纪 90 年 代初，当时全球多位科学家发现并表征 了 CRISPR 位点和序列。时光飞逝数十 年，通过众多创新科学家的技术和科学 突破，CRISPRCas9 成功地应用于真核 细胞的基因组编辑。仅用了十年的时间， CRISPR 的治疗应用就获得批准，并在 现实世界中首次用于 SCD 患者。这激 发了对长期存在但在上市过程中历来 遇到障碍的基因编辑技术（如 ZFNs 和 TALENs）的进一步创新。 基因编辑技术和疗法的发展历程以及其 被接受的历史，突显出生命科学公司必 须应对的一系列挑战，以确保创新和商 业化的成功。

应对这些挑战需要战略性的方法，包括持续投资于研究与开发 (R&D)，有效地驾驭监 管环境，与利益相关者互动，跨学科合作，以及与公众的透明沟通。通过克服这些障碍， 公司可以利用基因编辑的变革潜力，开发满足尚未得到满足的医疗需求的创新疗法。

CASGEVY 在监管方面的成功凸显了 基因编辑有望真正改变罕见疾病及更广 泛领域的治疗格局。随着这一进展，不 愿落后的公司重新对交易活动产生了兴 趣（图 1）。通过利用具备必要专业知 识和技术的生物科技公司所开发的平 台，大型制药公司能够以低风险的方式 将基因编辑引入其现有的产品组合，实 现产品的差异化。其他公司则通过收购 希望扩大自身能力和影响力的生物科技 公司，将该技术引入内部。

过去五年中披露的 5 笔重磅交易（超过 10 亿美元）表明了大型制药公司正逐步涉足 基因编辑领域。根据 BioWorld 的报道，ElevateBio 旗下的 Life Edit Therapeutics 公 司与诺和诺德于 2023 年达成的协议，不仅在 2023 年生物制药交易中排名前十，还在 过去五年披露的基因编辑交易中排名第一。如果所有七个项目都成功，该交易 价值可能达到 20 亿美元，其中包括未披露的预付款，前两个项目每个可获得高达 3.35 亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款，剩余五个项目每个可获得高达 2.5 亿美 元的里程碑付款。诺和诺德还投资了 Life Edit Therapeutics 的 D 轮融资。

在《BioWorld》2019 年至 2023 年记录的 77 宗交易中，ERS Genomics Ltd 参与了其 中的 18 笔，授权其 CRISPR-Cas9 基因编辑技术平台。ERS Genomics 是一家 由 Emmanuelle Charpentier 创立的 CRISPR 授权公司，因在 CRISPR-Cas9 领域的开 创性工作而获得了诺贝尔奖。ERS Genomics 在全球拥有 100 多项 CRISPR-Cas9 在所 有细胞（包括真核和原核细胞）中应用的专利，并已在全球范围内与 CRO、其他研究 服务公司以及制药和生物技术公司签订了近 150 项许可协议。其中的许多许可协议构 成了表 2 中列出的“不适用”或“未详细说明”交易。

2.快速的知识产权创造和知识积累支撑 着该领域的创新

支撑着该领域的创新涉及基因编辑疗法 的临床试验数量逐年从个位数增加，截 至 2024 年已接近 30 项。因此， 大多数研发仍处于早期阶段。最 近几年开始的多数 3 期临床试验是为了 继续开发和确认与 CASGEVY 相关的 结果。此外，NTLA-2001 也在多个 3 期 临床试验中进行，这是一种由 Intellia Therapeutics 开发的体内 CRISPR-Cas9 候选疗法，用于治疗伴有心肌病 (ATTRCM) 的转甲状腺素淀粉样变性 (ATTR) 或伴有多发神经病的遗传性 ATTR (ATTRv-PN)。

在 2024 年启动的试验继续这一趋势，研究项目主要处于 1 期或 1/2 期开发阶段，重 点关注镰状细胞病、β 地中海贫血（至少有 4 项试验）、包括淋巴瘤和白血病在内的 癌症，以及因子 IX 缺乏等其他适应症。 其他关于推进至临床开发阶段项目的近期消息包括：Precision BioSciences Inc 于 2024 年 9 月提交了首份临床试验申请 (CTA)，以启动一项 1 期临床研究，评估 PBGENE-HBV。这是一项体内基因编辑项目，旨在潜在治愈慢性乙型肝炎 (HBV)。³

3.美国和中国大陆处于推进基因编辑的 前沿

进一步推动临床开发管线的创新并未放 缓，过去 10 年间专利申请量增加了 60 倍，美国和中国大陆正引领这一 趋势。英国位居第三，其他所有 国家的申请量均少于 200 件。

在全球拥有基因编辑相关专利的前 20 家机构中，总部位于美国的机 构占了 73% 的专利（来自 15 家机构的 1,193 项专利），其次是中国大陆（306 项，19%；3 家机构）、瑞士（88 项，5%； 1 家机构：CRISPR Therapeutics） 和 日本（43 项，3% ；1 家机构：AnGes Inc）。学术机构占了这前 20 家机构的一 半，帮助在该领域取得了先驱性进展。