2024年医药行业专题报告：URAT1，痛风最热，静待突破

URAT1 靶点介绍

URAT1功能：重吸收大部分尿酸盐

URAT1（recombinanturate transporter1，尿酸盐阴离子转运体1） 位于近曲小管的管腔膜上，负责将尿酸盐从小管液（尿液）中重 吸收到近曲小管细胞。 简单来说，尿酸首先通过肾小球滤过和/或通过有机阴离子转运 蛋白（OAT1/3）的主动摄取进入近端小管；接下来，近50%的尿 酸通过尿酸盐通道从近端细胞中消除，然后另外部分的尿酸被 URAT1从近端小管重新吸收到细胞中，再吸收的尿酸通过另一 种转运蛋白GLUT9返回血液。 因此，URAT1抑制剂可以通过抑制尿酸盐的重吸收，从而促进 尿酸从体内的排泄并降低血尿酸水平。并成为高尿酸血症/痛风 的最火靶点。

URAT1：高尿酸血症/痛风的最火靶点

疾病介绍：高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合症。同日２次血尿酸水平超过420μｍol/Ｌ称之为高尿酸血症。血 尿酸浓度超过饱和度可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，诱发局部炎症反应和组织破坏，即痛风。 病因：超九成患者病因是尿酸排泄不足。高尿酸血症的形成主要包括尿酸生成增多和尿酸排泄减少两个重要方面，其中超过 90%的高尿酸血症患者由于尿酸排泄不足引起。 治疗现状：可用药物少且使用受限。目前国内临床指南推荐用于降尿酸治疗的药物主要包括减少尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑 制剂别嘌醇和非布司他，以及促进尿酸排泄的URAT1抑制剂苯溴马隆，但均因不良反应受限于临床应用。 痛风靶点：URAT1最火。URAT1大约介导了90%的尿酸重吸收，且相较于其他转运蛋白对尿酸具有更高的亲和力和运转效率， 因此针对URAT1为抑制靶点来研发新型降尿酸药物是一种有效途径。根据Insight数据库，将已上市及在研的抗痛风药物按照靶 点划分，URAT1是高尿酸血症/痛风的最火靶点，有29个产品处于研发阶段或已批准上市，远高于其他靶点药物。

流行病学

高尿酸血症及痛风：第二大代谢类疾病

从发病率看，呈现增长趋势。根据NHANES的数据，2015-2016年，美国男性和女性的高尿酸血症患病率分别为 20.2%及20.0%，痛风患病率为3.9%。2018-2019年中国慢性病及危险因素监测数据表明，我国成人高尿酸血症 的患病率为14.0%。并且，痛风的患病率随着年龄的增长而增加。

从患者数量看，是仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。全球范围内，高尿酸血症及痛风的患病人数呈逐年上升 趋势。2020年全球高尿酸血症及痛风患病人数达9.3亿人，其中中国患病人数达到1.7亿人，患者人数相当庞大， 已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。根据Frost&Sullivan预测，2030年全球高尿酸血症及痛风患病人数将 达到14.2亿人，中国的高尿酸血症及痛风患病人数将达到2.4亿人。

市场规模：中国市场有望超百亿

2030年国内市场有望超百亿。随着痛风在全球的患病率和患病人数逐年上升，全球痛风药物市场规模整体呈上 升趋势。根据Frost&Sullivan数据，2020年全球的痛风药物市场规模为26亿美元，预计在2030年将达到77亿美元。 2020年中国的痛风药物市场规模28亿元，预计在2030年将达到108亿元。

竞争格局

传统的URAT1抑制剂：安全性均较差

丙磺舒：选择性低，临床使用较少。丙磺舒应用于临床较 ，通过抑制肾小管URAT1及GLUT9，减少肾小管尿酸重 吸收，增加尿酸排泄，从而降低血尿酸水平，可缓解或防止 尿酸盐结节的生成，减少关节的损伤，亦可促进已形成的尿 酸盐溶解，但无抗炎、镇痛作用。由于丙磺舒的选择性低， 可导致药物之间相互作用，因此临床应用受到限制。 苯溴马隆：2022年国内销售额约5.3亿元，肝毒性较强。苯 溴马隆1971年在德国成功上市，是首个用于治疗高尿酸血症 及痛风的药物。主要通过对URAT1和GLUT9的双重抑制来 减少尿酸的重吸收，降尿酸作用强于丙磺舒，亦可促进尿酸 结晶的溶解，是目前我国临床上较为常用的降尿酸药物。由 于肝毒性，苯溴马隆未获FDA批准，且于2003年在欧洲退市。 磺吡酮：毒性强，已从大部分国家撤市。曾被作为一种较 弱的URAT1抑制剂用于高尿酸血症及痛风的治疗。由于其 较高的肾毒性、较弱的排尿酸作用以及较多的不良反应等一 系列局限性，目前已从大多数国家撤出，逐渐淡出人们的视 野。

新型的URAT1抑制剂：多替诺雷解决安全性问题

雷西纳德：安全性低，逐渐淡出市场，但结构修饰后成药潜力大。由阿斯利康研发的首个新型选择性URAT1 抑制剂，2015年获FDA批准上市。有效性方面，活性较低，因此需要和别嘌醇联用。安全性方面，因急性肾衰 竭风险被FDA黑框警告，2019年在美国停止销售。但以其分子结构为基础所衍生的新化合物仍是当前领域的研 究热点，被认为是一种较理想的支架化合物。

多替诺雷：安全有效。由富士药业研发的一款URAT1抑制剂，于2020年在日本上市（国内已申报上市）。有效 性方面，临床研究显示，1、2、4和0mg的剂量治疗80例高尿酸血症患者，平均尿酸水平分别降低了37.03%、 50.91%、64.37%和0.85%。横向对比其他药物，其降尿酸水平不逊于非布司他和苯溴马隆。安全性方面，不良 事件都较为轻微，药物对URAT1的选择性强，对其他尿酸盐转运蛋白的抑制作用较弱。

在研URAT1抑制剂：恒瑞SHR4640国内领先

国内：恒瑞SHR4640研发进展领先。根据Insight数据，多替诺雷的上市申请于2024年1月获NMPA受理。在研管 线中，恒瑞的SHR4640是首个进入III期临床试验的国产URAT1抑制剂，目前已经完成患者入组。根据II期临床试 验结果，有效性方面，5mg、10mgSHR4640组和苯溴马隆组在第5周达到目标血尿酸水平的受试者比例分别为 32.5%、72.5%和61.5%，显著高于安慰剂组。安全性方面，SHR4640组没有发生严重的不良事件，表现出良好的 耐受性及安全性。

URAT1项目 交易情况

一品红约3.8亿元引进AR882

一品红：约3.8亿元获得AR882中国权益。2021年7月，一品红宣布，子公司瑞腾生物出资约1.63亿元对Arthrosi进行增资，同时， 另一家子公司瑞奥生物将出资5128万元与Arthrosi成立合资公司瑞安博医药，并且瑞奥生物后续将为合资公司提供项目研发资 金约1.69亿元。上述3项投资的总金额约人民币3.83亿元。Arthrosi的核心在研管线为治疗痛风的创新药物AR882和抗肿瘤创新 药物AR035。瑞安博医药将负责完成AR882、AR035项目在中国区域的研发并取得上述药品的上市许可和在中国区域生产、销 售等全部商业化事宜。

阿斯利康：来司诺雷达成两项license out，交易总额约6亿美元。2016年，阿斯利康就来司诺雷达成两项license out，将美国权 益转让给Ironwood，交易总额为2.65亿美元，将欧盟及其他国家的权益转让给格兰泰，交易总额为2.3亿美元。不过，由于来司 诺雷的销售不及预期，Ironwood在2018年终止了与阿斯利康的交易。

报告节选：

编辑：火腿肠