2024年特宝生物研究报告：乙肝市场空间广阔，聚乙二醇干扰素~α快速放量

1 专注肝炎、肿瘤与免疫性疾病领域的创新蛋白质药企

1.1 以临床需求为导向，研发能力国内第一梯队

特宝生物是一家主要从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发、生产及销售的创新型生物 医药企业、科创板上市企业。公司以免疫相关细胞因子药物为主要研发方向，致力于成为以 细胞因子药物为基础的系统性免疫解决方案的引领者，为病毒性肝炎、恶性肿瘤等重大疾病 治疗领域提供更优解决方案。在未来一段时间内，公司将重点聚焦慢性乙肝临床治愈领域， 同时持续推进多个在研项目的临床研究进度。 特宝生物逐步发展成为中国领先的国际化生物技术企业。目前，公司建有国家级企业博 士后科研工作站和国家联合地方工程研究中心，系国家创新型企业和国家知识产权优势企业。 特宝生物秉持全球市场一体化的理念，立足国内市场，积极开拓国际市场，目前注射剂成品 已进入东南亚、南美洲、独联体等十多个国家，通过技术创新化、管理科学化、产品规模化 使企业逐步发展成为中国领先的国际化生物技术企业。

公司的实际控制人为杨英、兰春和孙黎，上述三人为一致行动人。杨英持有公司 33.94% 的股份，孙黎持有公司 8%的股份。实际控制人之一孙黎的配偶蔡智华持有公司 2.81%的股 份。 公司建立了由孙黎先生带领的研发团队，核心研发成员稳定，已具备突破关键核心技术 的人才基础。该团队入选国家科技部“重点领域创新团队”，共计承担了 9 项国家“重大新 药创制”科技重大专项，已有 5 个聚乙二醇蛋白质长效药物获准开展临床研究，其中 1 个药 物派格宾)获准上市。公司核心技术人员共有 5 人，教育背景覆盖了分子生物学、生物化学、 微生物学等相关专业领域，从事专业研发工作均超过 15 年，具备多个生物制品品种的开发 经验，均独立或牵头承担过国家级课题。截至 2023 年 9 月底，公司研发人员共有 127 人， 占公司员工总数的比例为 17.4%。

公司已拥有了成熟、高效的研发管理模式，有力地保障了公司的持续创新。自成立以来， 公司一直专注于重组蛋白质药物和长效化修饰领域，持续进行研发体系、研发团队的建设和 不断完善，建成了包括研发中心、医学发展中心、生产中心、质量中心等在内的相关职能模 块，全面覆盖创新药物研发的所有环节，包括科学发现、小试、成药性评估、中试、临床前、 临床研究、直至产业化，各模块之间通过核心技术平台、项目化运作衔接，构成研发体系的 完整闭环。 公司拥有核心平台技术，保障了在新药研发领域的可持续增长能力。公司拥有聚乙二醇 重组蛋白质修饰平台技术、蛋白质药物生产平台技术和药物筛选及优化平台技术等核心平台 技术，拥有多个表达平台和多个克隆构建储备。高水平的研发投入，保障了公司在新药研发 领域的可持续增长能力，使公司拥有了突破关键核心技术的基础和潜力。

1.2 业绩表现亮眼，保持较高水平研发投入

公司业绩高增长，盈利能力持续提升。从 2016 年-2023 年前三季度公司营业收入逐年 增长，归母净利润稳步上升。公司 2023 年前三季度营业收入 14.6 亿元（+27.7%），归母净 利润 3.7 亿元（+84.1%），毛利率达到 93.6%，净利率达到 25.3%。主要原因是公司核心产 品派格宾快速放量。公司收入和利润端均实现快速增长，业绩表现亮眼，盈利能力持续提升。 公司各研发项目有序开展，在新药研发领域始终保持较高研发投入。 2023 年前三季度 公司研发支出 1.4 亿元，同比增长 41.4%，2020 至 2022，公司研发费用分别为 0.77 亿元、 0.82 亿元及 1.5 亿元，研发支出呈上升趋势。数项管线处于早期临床阶段产品管线中的部分 产品进入关键性临床试验阶段，导致公司研发费用持续增大。研发费用用于产品管线的临床 前研究、临床试验及上市申请。 公司头部产品派格宾上市后在乙肝临床治愈领域应用广泛，销量持续增长。2022 年实 现营业收入 11.6 亿元，同比增长 50.7%，占公司整体营收比例 75.8%，产品毛利率 89.5%。 派格宾作为全球第一个 40KD 聚乙二醇干扰素 α2b 注射液，由于 2022 年底罗氏的同类竞品 派罗欣退出中国市场，派格宾成为市场唯一长效干扰素产品，另外随着慢性乙型肝炎临床治 愈观念的提出和普及，聚乙二醇干扰素 α 治疗慢性乙型肝炎实现临床治愈的价值被医生和患 者认可，在慢性乙型肝炎治疗中的应用更加广泛，市场需求快速增加。

新产品 YPEG-G-CSF（珮金）获批上市进一步丰富了公司的产品线结构，未来有望成 为公司新的业绩增长点。2023 年 6 月 30 日，由公司自主研发的长效人粒细胞刺激因子产品 拓培非格司亭注射液（珮金）获批上市。珮金的全新优化结构具有潜在提高疗效、降低不良 反应的优势，与特尔津形成了长短效产品组合，提高产品核心竞争力。

1.3 新药管线丰富，产品梯队稳步推进

公司的产品线包含 5种高价值产品，具有核心竞争力。现有产品分为感染线和血液肿瘤 线，其中，感染线产品派格宾于 2016 年获批上市，是国内首个拥有完全自主知识产权的长 效干扰素产品，主要应用于病毒性肝炎领域。派格宾的上市打破了国外医药企业对国内乙肝 治疗药物的垄断局面，实现进口替代，降低了乙肝患者的用药成本。如今，派格宾在慢乙肝 治疗领域应用继续保持领先优势，销售收入持续增长。血液肿瘤线产品珮金、特尔津、特尔 立、特尔康。上市产品多年来深得终端客户的认可，市场占有率排名前列，近年来增长迅速。 2023 年 6 月 30 日，由公司自主研发的长效人粒细胞刺激因子产品拓培非格司亭注射液 （珮金）获批上市。该药物的注册分类为治疗用生物制品 1 类，适用于非髓性恶性肿瘤患者 在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性 粒细胞减少症为表现的感染发生率。与目前已上市的同类长效产品相比，具有较长的药物半 衰期、较低的药物剂量，药物剂量约为目前已上市同类长效产品的三分之一，能够较好地满 足临床需求。

特宝生物在研管线包含 7种高价值产品，研发进度业内领先。其中有 1 个处于获批上市 阶段的产品，6 个处于临床试验阶段的产品，临床开发的产品项目跨越临床前研究到获批上 市等多个阶段。临床前研究管线布局丰富，公司拥有技术专业、经验丰富的生物医药研发团 队，一直努力打造高效协同的研发体系，依托现有平台优势，持续加大研发投入，推进技术 创新。 在研产品若顺利上市将持续丰富公司产品线，奠定业绩长期增长基础。公司主要在研产 品包括聚乙二醇重组人生长激素（YPEG-GH）、聚乙二醇重组人促红素（YPEG-EPO）、人 干扰素喷雾剂 α2b、全新结构的小分子化合物 AK0706、PEG 化的针对全新机制靶向 V3 的 新型蛋白质药物 ACT50、糖皮质激素及 IL-2 类激动剂的联合药物组合 ACT60。Y 型聚乙二 醇重组人生长激素（YPEG-GH）已完成 3 期临床研究，公司披露将争取在 2024 年 Q1 推进 到 NDA 阶段；Y 型聚乙二醇重组人促红素（YPEG-EPO）已完成 2 期临床研究，正开展 3 期临床研究申请相关准备工作。

2 乙肝市场空间广阔，聚乙二醇干扰素-α 追求临床治愈

2.1 2022 年全球估计有 2.6 亿人感染乙肝病毒，中国达八千万

发表于 The Lancet Gastroenterology and Hepatology 的综述报道了全球 2022 年估 计有 2.575 亿人感染乙肝病毒，全球 HBV 的流行率为 3.2%。全球乙肝的诊断率和治疗率分 别为 14%和 8%。 中国的 HBV 流行率为 5.6%，HBsAg 阳性人数达到 7974.7 万，乙肝诊断率和治疗率分 别为 24%和 15%。如果目前的乙肝诊疗现状保持不变，至 2030 年预计全球乙肝相关发病率 和死亡率将不断增加，难以实现 2030 年消除乙肝的目标。另外，根据慢性乙型肝炎防治指 南（2022 年版），WHO 报道 2019 年约有 150 万新发 HBV 感染者，82 万人死于 HBV 感 染所致的肝衰竭 、肝硬化或肝细胞癌（HCC）等相关疾病。 17 个国家的乙肝病毒感染人数占全球乙肝病毒感染总人数的 75%以上，而中国、印度、 印度尼西亚、尼日利亚和埃塞俄比亚感染人数占所有 HBsAg 阳性患者的 58%。

根据中华医学会肝病学分会的慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版），我国以母婴传播为 主，占新发感染的 40%～50%。HBV 经母婴、血液（包括皮肤和黏膜微小创伤）和性接触 传播，在我国以母婴传播为主，占新发感染的 40%～50%，多发生在围生期，通过 HBV 阳 性母亲的血液和/或体液传播。母亲的 HBV DNA 水平与新生儿感染 HBV 风险密切相关，母 亲 HBeAg 阳性、HBV DNA 水平高者更易发生母婴传播。 成人主要经血液和性接触传播，包括输注未经严格筛查和检测的血液和血制品、不规范 的血液净化、不规范的有创操作（如注射、手术及口腔科诊疗操作等）和无防护的性行为等。 HBV 也可经破损的皮肤或黏膜传播，如职业暴露、修足、文身、扎耳环孔、共用剃须刀和 牙具等。

乙肝的临床特点是表现多样化，且易发展为慢性肝炎、肝纤维化和肝硬化，少数患者病 情会进一步恶化成原发性肝癌。根据不同的病理阶段，可分为急性病毒型乙型肝炎和慢性乙 型肝炎，如检测指标为 HBsAg 阳性和 HBcAg 的抗体免疫球蛋白 M 阳性即为急性乙肝，这 类患者只要及时治疗，大部分可痊愈并终生具有免疫力，但如果是在儿童期感染乙肝病毒则 很难痊愈，因此成为慢性乙肝患者的主要来源。慢性乙肝患者经抗病毒治疗后，可以在一定 时间内维持病情稳定，但病毒无法被根除，未经抗病毒治疗 CHB 患者的肝硬化年发生率为 2%～10%，5 年后发展为肝硬化的概率为 12-25%。肝硬化发展为肝癌的 5 年概率为 6-15%， 非肝硬化 HBV 感染者的 HCC 年发生率为 0.2%～1.0%，肝硬化患者 HCC 年发生率为 3%～6%，而 HCC 的 5 年死亡率则高达 90%。HBV 不直接破坏肝细胞，病毒引起的免疫应 答是导致肝细胞损伤及炎症坏死的主要机制，而炎症坏死持续存在或反复出现是慢性 HBV 感染者进展为肝硬化甚至 HCC 的重要因素。

2.2 核苷经治人群考虑使用 Peg-IFN-α 追求临床治愈纳入指南推 荐

既往多以 ALT ULN 的倍数作为启动抗病毒治疗的 ALT治疗阈值，此外应强化对有疾 病进展风险、肝硬化患者的抗病毒治疗。治疗流程上，依据血清 HBV DNA（推荐使用高灵 敏度检测技术）、ALT水平和肝脏疾病严重程度，同时结合年龄、家族史和伴随疾病等因素， 综合评估患者疾病进展风险，决定是否需启动抗病毒治疗。

对于血清 HBV DNA 阳性，ALT持续异常（>ULN），且排除其他原因所致者，建议 抗病毒治疗（B1）。

对于血清 HBV DNA 阳性者，无论 ALT 水平高低，只要符合下列情况之一，建议 抗病毒治疗：（1）有乙型肝炎肝硬化家族史或 HCC 家族史（B1）；（2）年龄>30 岁（B1）； （3）无创指标或肝组织学检查，提示肝脏存在明显炎症（G≥2）或纤 维化（F≥2） （B1）； （4）HBV 相关肝外表现（如 HBV 相关性肾小球肾炎等） （B1）。

临床确诊为代偿期和失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，无论其 ALT 和 HBV DNA 水 平及 HBeAg 阳性与否，均建议抗病毒治疗。

《慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）》将核苷经治人群考虑使用聚乙二醇干扰素α追 求临床治愈纳入推荐意见。抗 HBV 治疗可降低 CHB 相关并发症的发生率，降低 HBV 相关 HCC 的发生率，提高患者生存率，是慢性 HBV 感染者最重要的治疗措施。此外，还有抗炎、 抗氧化、保肝、抗纤维化、调节免疫等治疗。

HBeAg 阳性 CHB 患者：首选 NAs（ETV、TDF、TAF 或 TMF）治疗（A1）。大 多数患者需要长期用药，最好至 HBsAg 消失再停药。也可采用 Peg-IFN-α 治疗， 治疗 24 周时，若 HBV DNA 下降<2 log10 IU/ml 且 HBsAg 定量仍>2×104 IU/ml， 建议停用 Peg-IFN-α治疗，改为 NAs 治疗（A1）。Peg-IFN-α有效患者疗程为 48 周，不宜超过 96 周（B1）。

HBeAg 阴性 CHB 患者：首选 NAs（ETV、TDF、TAF 或 TMF）治疗（A1）。建 议 HBsAg 消失和/或出现抗-HBs，且 HBV DNA 检测不到，巩固治疗 6 个月仍检测 不到者，可停药随访（B1）。也可采用 Peg-IFN-α治疗，治疗 12 周时，若 HBV DNA下降<2 log10 IU/ml，或 HBsAg 定量下降<1 log10 IU/ml，建议停用 Peg-IFN-α治 疗，改为 NAs 治疗（B1）。Peg-IFN-α有效者疗程为 48 周，不宜超过 96 周（B1）。

在一些符合条件的患者中（如： NAs 治疗后 HBV DNA 定量<检测下限、HBeAg 阴转，且 HBsAg<1500 IU/ml 时）：结合患者意愿可考虑加用 Peg-IFN-α治疗， 以追求临床治愈。治疗 24 周后，若 HBsAg<200 IU/ml 或下降>1 log10 IU/ml，建 议继续 NAs 联合 Peg-IFN-α治疗至 48～96 周；治疗 24 周后，若 HBsAg 仍≥200 IU/ml，可考虑停用 Peg-IFN-α，继续 NAs 治疗（B2）。

2.3 慢性乙肝适应症的干扰素产品仅有公司派宾格在售

自 2018 年至今，肝炎化药占比逐步下降，从 2018 年接近 90%的占比下降至 2022 年 的 68%，中药则从 9%上升至 20%，生物制品也有所上升，从 3%提升至 12%。化药主要为 核苷类药物，生物制品主要为干扰素。

核苷类药物方面，丙酚替诺福韦的销售额从 2019 年的 3229 万元增长到了 2022 年的 131134 万元，增长迅速，而恩替卡韦的销售额从 2018 年的 625041 万元下 降到了 2022 年的 102707 万元。 干扰素方面，特宝生物的派宾格（聚乙二醇干扰素α-2b 注射液）销售额呈现逐年 快速增长趋势。罗氏的派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a 注射液）由于新型药物的影 响和罗氏在中国大陆地区市场策略的调整，2022 年底罗氏与歌礼制药终止派罗欣 在中国大陆地区市场的推广合作，同时罗氏也表明不会在中国大陆地区开展派罗欣 的商业推广。 中药方面，扶正化瘀和肝爽两种中成药的销售额也在保持逐年增长。

目前，国内在慢性乙肝适应症上的干扰素产品仅有特宝生物的派宾格（聚乙二醇干扰素 α-2b 注射液）在售。聚乙二醇干扰素α由普通干扰素经聚乙二醇分子修饰而成，相较普通 干扰素分子量更大，肾脏清除率较低。此外，聚乙二醇是一种无活性的亲水性化合物，可保 护干扰素，减少其被体内蛋白酶降解和被免疫细胞识别和清除的机会，降低干扰素的免疫原 性。因此，长效干扰素血药浓度更稳定，用药间期可以从短效产品每周 3 次延长到每周 1 次， 并保证稳定的血药浓度。

派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b 注射液）是全球首个 40kD 聚乙二醇干扰素α-2b 注射 液，是治疗用生物制品国家 1类新药。该药品拥有完全自主知识产权，获得中、欧、美、日 等多国专利授权，药物研发及相关临床应用获国家“十一五”、“十二五”、“十三五”共计 4 项“重大新药创制”国家科技重大专项持续支持。 基于抑制病毒复制和增强免疫的双重作用，派格宾临床上主要用于病毒性肝炎的治疗， 是慢性乙型肝炎抗病毒治疗一线用药，聚乙二醇干扰素α-2b 为现行国家医保目录（乙类） 品种。目前，派格宾在实现慢性乙型肝炎患者临床治愈和预防肝癌方面已开展了一系列研究 工作，先后支持了中国肝炎防治基金会发起的“中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目”、“中 国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目”和“中国慢乙肝核苷经治低病毒血症患 者治疗研究（未名）项目”等一系列真实世界研究项目，将为提高慢性乙型肝炎临床治愈率、 进一步降低肝癌风险、实现更高的慢性乙型肝炎治疗目标贡献力量。

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