2024年医药行业专题报告：特应性皮炎药物国产替代将至

我国特应性皮炎患者人数达7000 万人，市场空间巨大

特应性皮炎严重影响生活质量，需要按慢性病进行长期的病程管理

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD），是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，属于常见的皮炎湿疹类皮肤病。特应性皮炎的 特点是反复发作、病程迁延，患者往往有皮肤干燥、湿疹样皮损和剧烈瘙痒，严重影响生命质量。需要按慢性病进行长期的病 程管理。 在全球的特应性瘙痒引起的睡眠缺失及心理问题严重影响着患者生活质量，同时，由于此疾病难治的特点，需要长期的治疗以 及维持治疗，这也给患者家庭皮炎患者中，由剧烈和社会带来巨大的经济负担。 世界卫生组织相关研究表明，在所有的疾病（内科、外科、妇产科、儿科）中，皮肤病对生活质量的影响占第四位。在皮肤病 中，湿疹皮炎类——主要以特应性皮炎为代表，对生活质量、家庭、社会、医保等各方面影响占第一位。

特应性皮炎最基本的特征是皮肤干燥、湿疹样皮损和剧烈瘙痒

不同年龄段特应性皮炎患者的临床表现各异，可分为婴儿期（出生至 2 岁）、儿童期（>2-12岁）、青少年与成人期（>12-60 岁）和老年期（>60 岁）4 个阶段。最基本的特征是皮肤干燥、湿疹样皮损和剧烈瘙痒。 1）婴儿期：以婴儿湿疹为初发表现，1岁前发病者约占全部患者的50%。皮损以急性湿疹表现为主，典型皮疹为水肿性红斑伴 有渗出和结痂，多分布于两颊、额部和头皮，后逐渐蔓延至躯干和四肢伸侧； 2）儿童期：多由婴儿期演变而来，也可单独发生。皮疹多分布在面部、颈部、肘窝、腘窝和小腿伸侧，以亚急性和慢性皮损为 主要表现，典型皮疹为暗红色斑片，表面粗糙覆有鳞屑，皮纹加深增宽，有明显苔藓样变； 3）青少年与成人期：皮损与儿童期类似，也以亚急性和慢性皮炎为主，主要发生在肘窝、腘窝、颈前等部位，也可发生于躯干 、四肢、面部、手部，大部分呈干燥、肥厚性皮炎损害，部分患者也可表现为散在孤立凸起的粟粒到花生大小的坚实性的痒疹样 皮疹； 4）老年期：是近几年来逐渐被重视的一个特殊类型，男性多于女性，皮疹通常表现为严重而泛发的慢性湿疹样皮疹，严重时累 及90%以上体表面积，形成红皮病。

我国特应性皮炎患者人数于2022年达7070万例，患者群体庞大

全球特应性皮炎患者人数于2022年达6.8亿人，其中儿童/青少年达3.6亿人，占比超过50%；成人达3.2亿人。全球特应性皮炎患 者人数预计到2030年达7.6亿人，其中儿童/青少年达3.8亿人，成人达3.7亿人。 我国特应性皮炎患者人数于2022年达7070万例，其中儿童/青少年达3470万例。预计到2030年达8170万人，其中儿童/青少年 达3650万例。

特应性皮炎系统治疗多管齐下，现有 疗法存在疗效有限、起效较慢等不足

特应性皮炎疾病谱及治疗手段

特应性皮炎是慢性复发性疾病，治疗的目的是缓解或消除临床症状，消除诱发或加重因素，减少和预防复方，提升 患者的生活治疗。基础治疗、局部治疗和系统治疗可使特应性皮炎的症状完全消退或显著改善，患者可享受正常生 活。

外用药物治疗：外用糖皮质激素是我国治疗特应性皮炎的一线药物

外用糖皮质激素目前仍然是我国治疗特应性皮炎的一线药物。根据患者的年龄、皮损性质、部位选择不同剂型和强 度的糖皮质激素制剂，以快速有效地控制炎症、减轻症状。 外用糖皮质激素强度一般可以分为4级。初治时应选用强度足够的制剂，以求在数天内迅速控制炎症；炎症控制后逐 渐过渡到中弱效糖皮质激素或外用钙调磷酸酶抑制剂。 但激素类药物存在停药反应，停药过快常致病情反复，且长期使用可引起一定的皮肤不良反应和系统性不良反应， 如激素性痤疮、细菌感染、多毛症、精神神经症状、青光眼、白内障及月经周期紊乱等。 激素类药物的使用须遵循部位选择原则、年龄选择原则和皮损选择原则等。 （1）部位选择原则：面部、颈部及皱褶部位短期使用中弱效糖皮质激素，四肢躯干部位可用中强效糖皮质激素， 掌跖部位则可选用超强效激素。 （2）年龄选择原则：小儿和老人使用中弱效激素制剂。 （3）皮损选择原则：慢性肥厚性皮损选择超强效激素制剂。

特应性皮炎系统治疗：多管齐下，全面控制

特应性皮炎系统治疗药物包括抗组胺药和细胞膜稳定剂、免疫抑制剂、糖皮质激素、生物制剂等。 指南建议中重度特应性皮炎在使用外用药物的同时，可联合系统免疫抑制剂、短期糖皮质激素、紫外线疗法或生物 制剂等。但糖皮质激素、抗组胺药等存在疗效有限、起效较慢、不良反应等不足，巨大未满足的临床需求亟待解决 。

特应性 皮炎前 沿疗 法：IL-4、IL-13、 JAK、OX40等通路

特应性皮炎与IL-4、IL-13、JAK等通路关系密切

特应性皮炎与IL-4、IL-13等通路关系密切。 IL-4和IL-13在特应性皮炎发病中，起核心作用。IL-4和IL-13结合后通过JAK1，诱导转录因子STAT6磷酸化，发挥作 用。 细胞因子结合细胞因子受体，激活后，Janus kinase (JAK）磷酸化受体亚单位胞内尾巴，对接招募下游STATs， STATs磷酸化后形成同源二聚体或者异源二聚体，随后转入细胞核内，结合相应启动子，启动基因转录。

IL-4R：度普利尤单抗2023年有望突破百亿美金

IL-4R是特应性皮炎的重磅潜力靶点，目前全球仅一款IL-4R药物获批用于特应性皮炎适应症，为赛诺菲的度普利尤单 抗，2022年全球销售额达86.8亿美元（+46.1%） 。康诺亚的CM310已于2023年12月递交上市申请，临床进展位居 国产IL-4R首位。

度普利尤单抗2022年全球销售额达86.8亿美元，放量明显

IL-4R是特应性皮炎的重磅潜力靶点，目前全球仅一款IL-4R药物获批用于特应性皮炎适应症，为赛诺菲的度普利尤单 抗。度普利尤单抗特异性阻断了2型IL-4R/IL-13R信号通路，于2017年获FDA批准上市，2022年全球销售额达86.8亿 美元（+46.1%），2023H1收入52.74亿美元（+35%），2022年，度普利尤单抗中国地区销售额约18亿元。 度普利尤单抗的获批基于SOLO研究，SOLO1研究共纳入671名患者，其中224例进入安慰剂组，224例进入度普利尤 单抗Q2W组，223例进入度普利尤单抗QW组，共计16周。研究表明，16周以后使用度普利尤单抗达到EASI-75比例 为51.3%（Q2W）、52.5%（QW），安慰剂组仅为14.7%。 CHRONOS研究探索了度普利尤单抗联合外用糖皮质激素治疗的效果，研究纳入740名患者，其中315例注射安慰剂 加外用糖皮质激素治疗，106例进入Q2W组并联合外用糖皮质激素，319例进入QW组结合糖皮质激素，共计52周。 研究表明，16周以后使用度普利尤单抗达到EASI-75比例为69%（Q2W）、64%（QW），安慰剂组仅为23%。

CM310：中重度特应性皮炎领域潜在BIC药物，国内已率先递交上市申请

CM310是康诺亚旗下一款高效的人源化IL-4Rα拮抗性抗体，2023年12月，CM310（司普奇拜单抗）治疗中重度特 应性皮炎的新药上市申请获国家药监局受理并纳入优先审评审批程序。 2021年11月29日，康诺亚公布CM310治疗中重度特应性皮炎（AD） IIb 期临床研究（CM310AD002）结果，各剂 量组主要关键终点均完全达标。在治疗16周时，高剂量组（600-300mg，Q2W）达到EASI-75的受试者百分比为 73.1%，低剂量组（300-150mg，Q2W）为70.6%，皆显著优于安慰剂组的18.2%，P值均<0.0001。 同时，CM310安全性良好。高剂量组、低剂量组和安慰剂组的治疗期间与研究药物相关的治疗期间不良事件（TEAE） 发生率分别为20.0%、12.5%和12.5%，均为1或2级。

曲罗芦单抗是全球首个靶向IL-13获批治疗AD的单克隆抗体

曲罗芦单抗（Adtralza)是由LEO Pharma公司开发的靶向IL-13的单克隆抗体疗法，用于治疗中重度特应性皮炎。曲 罗芦单抗于2021年获欧盟和FDA批准上市，是全球首个靶向IL-13获批治疗AD的单克隆抗体。 曲罗芦单抗的上市基于名为ECZTRA 1和ECZTRA 2的Ⅲ期试验。 ECZTRA 1共纳入798例受试者，试验组和对照组16 周IGA 0/1分别为15.8% vs 7.1%。EASI75的比例为25% vs 12.7%。 ECZTRA 2共纳入792例受试者，试验组和对照 组16周IGA 0/1分别为22.2% vs 10.9%。EASI75的比例为33.2% vs 11.4%。 持续维持每2周用一次药的患者：试验一和试验二分别有51%和59%的患者实现皮损几乎清除或几乎完全清除，分别 有60%和56%的患者实现EASI75。由每2周用一次药转为每4周用一次药的患者：试验一和试验二分别有39%和45% 的患者实现皮损几乎清除或几乎完全清除，分别有49%和51%的患者实现EASI75。

特应性皮炎国产替代将至

康诺亚：CM310中重度特应性皮炎潜在BIC药物

康诺亚于2016年由陈博先生创立，并于2021年7月在港交所正式挂牌上市。公司专注于自身免疫与肿瘤领域，并围绕自身免疫 和肿瘤搭建了多元化且具世界范围竞争力的产品管线。CM310是一种针对白介素4受体α亚基(IL-4Rα)的高效、人源化抗体，其为首个国产且获得国家药监局的临床试验申请批准的IL4Rα抗体。通过靶向IL-4Rα，CM310可双重阻断白介素4 (IL-4)及白介素13 (IL-13)的信号传导。IL-4及IL-13为引发II型炎症的 两种关键细胞因子。CM310已在过往多项临床试验中，显示了良好的安全性及令人鼓舞的功效。 2023年3月28日，康诺亚宣布公司自主研发的1类新药CM310重组人源化单克隆抗体注射液治疗中重度特应性皮炎（AD）的III 期确证性临床研究（试验方案编号：CM310AD005）已完成揭盲及初步统计分析，主要研究终点均成功达到。 2023年12月7日，康诺亚-B(02162)公布，司普奇拜单抗注射液(抗IL-4Rα单克隆抗体，研发代号：CM310)的上市申请，已于 2023年12月7日获国家药品监督管理局受理，并已纳入优先审评审批程序。

诺诚健华：TYK2深耕特应性皮炎适应症

ICP-332是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药。ICP-332是新型口服TYK2抑制剂，作为高效、高 选择性的新型TYK2抑制剂，ICP-332对TYK2具有强效抑制活性，比JAK2的选择性高达约400倍，可减低因 JAK2抑制所致贫血不良反应。 2022年3月，ICP-332完成Ⅰ期临床试验，目前已启动AD的Ⅱ期研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、 多中心的试验，以评估对特应性皮炎患者的安全性、有效性、药代动力学和药效学。 2023年12月，诺诚健华新型TYK2抑制剂ICP-332治疗中重度特应性皮炎II期研究达到主要终点。在每日一 次80 毫克 和 120 毫克两个剂量组中，EASI 评分较基线的平均百分比变化分别达到 78.2% 和 72.5%，与安 慰剂组的 16.7%相比，具备显著的统计学差异（p<0.0001）。这两个剂量组 EASI 75（疾病至少改善 75%） 评分较基线的百分比变化分别达到 64%和64%，而安慰剂组仅为 8%（p<0.0001）。

报告节选：

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