2023年智翔金泰研究报告：自免广阔天地，新星展智飞翔

1 自免领域新星，感染性疾病和肿瘤齐头并进

1.1 实控人为疫苗龙头智飞生物掌门人，管理团队经验丰富

智翔金泰公司是一家创新驱动型生物制药企业。主要产品为自身免疫性疾病、感染性疾 病和肿瘤等治疗领域的单克隆抗体药物和双特异性抗体药物。公司在源头创新方面建立了基 于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台、双特异性抗体药物发现技术平台等五个技 术平台；在药物开发环节建立了高效的重组抗体药物工艺开发平台。基于上述平台，公司立 项开发了多款单克隆抗体药物和双特异性抗体药物。公司 1 个产品已提交新药上市申请，7 个产品已进入临床研究阶段。核心产品研发进度领先且市场空间广阔。GR1501 为国内企业 首家提交新药上市申请的抗 IL-17 单克隆抗体。 蒋仁生通过直接持有智睿投资 90%股权及其控制的智飞生物持有智睿投资 10%股权， 成为公司实际控制人。单继宽直接持有智翔金泰 3.97%的股份；担任执行事务合伙人的汇智 鑫持有公司 3.13%的股份，股权结构稳定。

公司管理团队行业经验丰富。2010 年 9 月，智翔金泰实控人蒋仁生率领国内头部疫苗 研发生产企业智飞生物登陆创业板上市。董事长单继宽是医生出身，曾联合创办君实生物， 担任过众合医药董事、副总经理等职务，具有丰富创新药行业经验。

1.2 专注源头创新，重点搭建了多个先进药物发现平台

智翔金泰在源头创新方面建立了基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台、双 特异性抗体药物发现技术平台。公司以新型噬菌体呈现技术作为抗体发现的底层技术，在抗 体药物结构拓展上开发了单域抗体药物发现技术和新结构重组蛋白药物发现技术，在抗体药 物靶点拓展上开发了 TCRm 药物发现技术，公司新开发的 VHH/TCRm/新结构重组蛋白药物 发现技术均处于第一代药物开发过程中。 公司独有的基于λ重组系统的抗体库构建技术平台，旨在解决抗体库构建效率问题。抗 体库技术，尤其是噬菌体呈现抗体库技术是当前抗体发现的主流技术之一。一般认为，大容量抗体库（>1010）是获得有开发潜力抗体药物先导分子的基础。而且，先导分子的改造一 般也是通过构建和筛选抗体重链/轻链突变库的方式来实现。因而，抗体库的构建效率直接影 响到基于抗体库技术开发抗体药物的效率。典型的抗体库构建方法是通过将质粒电击转化大 肠杆菌的方式来制备。这种方法制备抗体库效率比较低（<108/周/人），极大限制了基于抗体 库技术开发新型抗体药物的速度。

基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台借助噬菌体的高效感染能力克服抗 体库构建过程中 DNA 转化效率低的问题，并且利用λ噬菌体整合酶的重组能力，实现不同 的抗体重链基因（VH）和抗体轻链基因（VL）在大肠杆菌胞内的特异性重组，获得丰富的 抗体多样性。基于此新型重组系统，利用已构建的较小库容量的抗体重链库和抗体轻链库 （107-9），一周内可以获得库容量超过 1011 的重组抗体库，一个月内可以获得库容量超过 1012 的重组抗体库。

此外，为了方便先导分子的优化改造，公司建立了双载体噬菌体呈现抗体库技术。在双 载体系统中，抗体的重链基因和轻链基因分别克隆在两个能够共存的质粒上，因而可以独立 操作 VH 库或者 VL 库；理论上，每个先导分子的改造只需要构建一次 VH 突变库和/或 VL 突变库。而且，一个预先构建地高质量人抗体轻链库可以用于几乎所有项目的先导分子的体 外成熟研究（轻链置换策略）。公司双载体噬菌体呈现抗体库技术已经获得发明专利授权。

公司在开展选定靶点的抗体药物候选分子时发现，首先是筛选基于λ重组系统构建大容 量的全人源抗体库（>1012,适用于所有项目）和/或者小鼠免疫库（>1011，适用于特定项目）， 借助于噬菌体呈现抗体库技术的高通量筛选获得抗体药物先导分子；然后再利用双载体噬菌 体呈现系统对选定的先导分子进行快速的优化和改造，包括亲和力提高、特异性改善、等电 点改造、表达量提升和人源化程度提升等，最终获得抗体药物候选分子。 上述技术构成了公司抗体发现最底层的核心技术平台，将抗体药物候选分子的发现周期 缩短至 6-9 个月。公司基于专利的双载体噬菌体呈现抗体库技术，以构建的大容量人抗体轻 链库资源为基础，可以快速（3 个月）地筛选到选定的两个抗体的共同轻链，用于构建共同 轻链双抗。基于此策略，智翔金泰开发了 GR1803、GR1901、GR2002 等多个双抗产品， 有望用于肿瘤和哮喘等疾病的治疗。 公司从 2016 年启动双特异性抗体药物技术平台的建设和优化，目前已经建立两种结构 的双特异性抗体开发技术平台。第一种为比较经典的 scFv+Fab 双抗结构，第二种为基于共 同轻链的 Fab+Fab 双抗结构。

1.3 在研管线拥有涵盖自免、感染、肿瘤等领域 12 个高价值产品

公司共有 12 个主要在研产品，8 个产品（15 个适应症）获批进入临床研究，其中赛立 奇单抗（GR1501）针对中重度斑块状银屑病适应症已于 2023 年 3 月提交新药上市申请,放 射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症已完成 III 期临床试验入组；GR1801 疑似狂犬病病毒暴露 后的被动免疫适应症已进入 III 期临床试验阶段；GR1802 哮喘、中重度特应性皮炎、慢性自 发性荨麻疹和慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症及 GR1603系统性红斑狼疮适应症处于 II期临床试 验阶段；其余 4 个产品（7 个适应症）处于 I 期临床试验阶段。

GR1501 是国内首家提交 NDA 的抗 IL-17 单抗。GR1501 针对中重度斑块状银屑 病适应症已提交上市申请。另外，用于治疗放射学阳性中轴型脊柱关节炎已完成 III 期临床试验入组，用于治疗狼疮性肾炎适应症已取得药物临床试验批准通知书；

GR1801 为国内企业首家狂犬病被动免疫双抗。GR1801 用于疑似狂犬病病毒暴露 后的被动免疫处于 III 期临床试验阶段；

GR1802 为国内第一梯队的抗 IL-4Rα单抗。GR1802 用于哮喘、中重度特应性皮 炎、慢性自发性荨麻疹和慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症处于 II 期临床试验阶段。

除上述产品外，公司在研产品 GR1603 是国内企业首家进入临床试验阶段的抗 IFNAR1 单克隆抗体药物，系统性红斑狼疮适应症处于 II 期临床试验阶段；GR1901 是国内企业首家获批临床的 CD123×CD3 双特异性抗体药物，GR1803 的研发进 度在国内企业也排名靠前。

未来三年，公司将积极推进 GR1802、GR1501 等产品的适应症拓展，GR1603、GR1803 和 GR1901 等产品进入关键注册临床；计划每年实现 1-2 个新产品进入临床阶段。推动 GR1501 中轴型脊柱关节炎适应症 2025 年获批上市；推动 GR1801 疑似狂犬病病毒暴露后 的被动免疫适应症在 2025 年获批上市。推动 GR1802 产品中重度特应性皮炎适应症在 2025 年提交上市申请，为公司中长期发展奠定坚实的产品基础。

2 自免广阔市场，竞争激烈强者为王

自身免疫性疾病(AIDs)是由免疫系统对自身抗原失去免疫耐受，进一步诱发组织损伤和 炎症反应并最终导致靶器官受损的一类慢性疾病。从机体伤害累积的范围，AIDs 又分为系 统性 AIDs 及器官特异性 AIDs。常见的系统性 AIDs 包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节 炎(RA)、强直性脊柱炎、系统性硬化症(SSC)、韦格纳肉芽肿、抗磷脂综合征、干燥综合征 等。 中国自免领域市场广阔，市场规模呈上升趋势。随着自身免疫性疾病诊断技术不断发展 和完善，生物药创新研发的推进，医保覆盖率不断提升，将推动提高药物的可及性，驱动市 场规模扩张。根据弗若斯特沙利文预测，我国 2025 年自身免疫性疾病药物整体市场规模将 达到 87 亿美元，2030 年市场规模将达到 247 亿美元。

2.1 银屑病市场需求迫切，带来百亿市场

银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾 病。临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布，无传染性，治疗困难，常罹患终身。 银屑病分为寻常型（包括斑块状、点滴型和反向型）、关节病型、红皮病型和脓疱型。斑块 状银屑病是银屑病的最常见类型，约占所有类型的 80％～90％，点滴型一般多发于年龄＜ 20 岁的年轻人。临床诊断主要依据皮损特点和查体。 目前全球患病率最高达 2-3％，已有银屑病患者约 1.25 亿，欧洲人群患病率高于非洲和 亚洲。银屑病患病率逐渐上升的原因可能是发病危险因素（如肥胖、压力、心理状况）增加， 随着诊断方法的改进、信息化水平的增加，使得数据收集更为方便、准确。不同人种的患病 率存在差异，西方国家银屑病患病率较高，分布范围从最高的 4.5%（挪威）到最低的 2.2% （英国）；美国银屑病的患病率为 2.2%至 3.15%；而拉丁美洲、印度、非洲(埃及和坦桑尼 亚)和亚洲的患病率较低，均低于 0.5%，其中我国的银屑病患病率 0.47%。

我国银屑病患病人数约为 670 万人。根据中华医学会皮肤性病学分会和弗若斯特沙利文 报告，中国银屑病患病人数由 2014 年的约 643 万人增长至 2018 年的约 656 万人，期间复 合年增长率约 0.5%。2018 年以后仍保持较为稳定的增长，预计中国银屑病患病人数将于 2030 年达到约 685 万人。

2020 年全球银屑病药物市场达到 253 亿美元。IQVIA Forecast Link 数据库显示，2020 年全球银屑病药物市场规模相比 2015 年增长 192%，2020 年全球银屑病药物市场达到 253 亿美元，在皮肤病治疗领域位居第一。 中国银屑病药物百亿市场，2021 年以来生物制剂销售额已显著高于化药。根据药智网 数据，2019 年中国银屑病市场销售额大约为 90 亿元左右，2017-2019 年年均增长率为 11.8% 左右，根据 PDB 样本医院分析，2020 年以及之前，卡泊三醇占据了抗银屑病药物市场的领 头羊地位，2021 年起，司库奇尤单抗快速放量，2022 年在样本医院销售占比超 65%，占据 第一。

依据《中国银屑病诊疗指南》(2022 版)，目前国内外指南建议可以将生物制剂作为中重 度斑块状银屑病的一线治疗。考虑到银屑病病情严重程度评估的复杂性，国际银屑病理事会 于 2019 年提出了“二分法”指导银屑病的治疗，即将银屑病患者分为 2 类：适合局部治疗 者和适合系统治疗者。

根据《中国银屑病生物制剂治疗指南》，中重度斑块状银屑病可选用 TNF-α、IL-12/23 等生物制剂，目前我国共有 13 款已上市生物制剂。从中后期在研及申报上市管线看，银屑 病适应症竞品相对较多，至少有 29 款中后期在研产品。

IL-17A 有望取代传统药物成为银屑病主流治疗方式。目前，国外已经有四款 IL-17A 抗 体药物上市，分别是诺华制药的司库奇尤单抗,礼来制药的依奇珠单抗,优时比制药的比吉利 珠单抗,协和发酵麒麟的博达路单抗，其中三款（司库奇尤单抗、依奇珠单抗、博达路单抗） 在国内上市。其中诺华的司库奇尤单抗是第一款靶向 IL-17 的药物。中国银屑病生物制剂治 疗指南（2022）》指出，相对 TNF-α拮抗剂，对于罹患结核病、乙型肝炎、心衰的高风险因 素或有既往病史者，IL-17A 拮抗剂和 IL-12/23 拮抗剂的安全性优于 TNF-α拮抗剂。中国近 年来乙型肝炎病毒、结核感染高发以及心血管事件快速上升，IL-17A 拮抗剂和 IL-12/23 拮抗 剂无疑具备更好的应用场景。从临床有效性、患者持续使用率、安全性等多个角度考量， IL-17A 拮抗剂在银屑病临床治疗有望取代 TNF-α拮抗剂和 IL-12/23 拮抗剂。

2.2 系统性红斑狼疮市场基数庞大，临床需求有待解决

系统性红斑狼疮患病比例高、疾病负担重、并发症发生率高、易对生育造成影响，临床 治疗需求迫切。系统性红斑狼疮是一种累及全身多系统、多脏器，治疗后容易复发具有潜在 致死的系统性自身免疫性疾病。根据默沙东手册，大约 70%至 90%的狼疮患者是育龄女性， 此外儿童（多数为女孩）、老年男性和女性、甚至新生儿也可能患病。其症状包含关节，皮 肤和黏膜，肺脏，血液，胃肠道等，并且随着疾病进展症状可能逐渐加重。可能通过遗传、 性激素、环境及免疫学等机制发病，造成人体耐受能力持续丧失，并持续产生自身抗体，自 身抗体会介导局部组织发生炎症反应，造成组织损伤。另一方面炎症反应会维持自身前馈通 路，继续维持自身抗体产生，从而形成恶性循环，导致 SLE 发生发展。

导致 SLE 的免疫作用机制：外界因素的刺激诱导会产生凋亡物质并作用于树突细胞及 浆细胞样树突细胞。凋亡物质的内源性核酸直接/通过刺激浆细胞样树突状细胞分泌干扰素α 途径刺激树突状细胞活化。树突细胞活化后会激活 CD4+T细胞，并通过 CD40L/CD40 配受 体及 IL-21 的途径促进 B 细胞的活化形成浆细胞并分泌自身抗体。自身抗体与抗原结合形成 免疫复合物，免疫复合物再次通过树突细胞或 B 细胞表面受体进一步刺激免疫反应，最终导 致免疫复合物的沉积和炎症反应发生，引起多器官、多系统损伤。 SLE 患者数量呈不断上升趋势。根据《2021 年系统性红斑狼疮诊疗指南》，目前全球 SLE 发病率约 241/10万，中国大陆地区发病率约 30~70/10万。根据弗若斯特沙利文的资料， 2019 年全球 SLE 患病人口约 770 万人，中国约为 100 万人。

根据《2021 年中国系统性红斑狼疮诊疗指南》，经激素和/或免疫抑制剂治疗效果不佳、 不耐受或复发的 SLE 患者，可考虑使用生物制剂进行治疗（2B）。1A 推荐治疗药物为糖皮 质激素、羟氯喹。

现有疗法仍存在反应率不足、复发风险高、副作用明显等不足，未满足临床需求。根据 《中国系统性红斑狼疮指南》，病程≤4 年的 SLE 患者中，仅约 25%的患者经过治疗可达临 床缓解，45%的患者将出现器官损害。复发是系统性红斑狼疮患者常见的临床特点，SLE 患 者 4 年内总复发风险高达 60%。激素相关不良反应的发生率超过 30%，最常出现的近期不 良反应是胃部不适、兴奋、心悸、失眠等，长期不良反应有继发感染、脆性骨折等，且不良 反应随剂量的增加而增多。预防、减少复发和控制疾病所致的器官损害、降低患者病死率、 减小药物副反应、提高患者生存率和生活质量仍然是 SLE 治疗的长期目标。 由于传统治疗手段的局限性，化药和生物制剂创新药快速推进。目前中国正式获批 SLE 适应症的生物制剂有 8 个，化药有 11 个。

2020 年中国 SLE 药物市场规模约 3亿美元，生物药市场呈迅速增长趋势。伴随中国系 统性红斑狼疮患者数量的持续增长、SLE 生物制剂上市药品数目增加，以及市场渗透率的不 断提升，根据弗若斯特沙利文数据，中国 SLE 适应症整体市场将由 2020 年的 3 亿美元，增 加至 2025 年的 16 亿美元，其中生物药市场规模约为 11 亿美元。2019 年 7 月葛兰素史克 的贝利尤单抗在中国上市，是国内首个获批用于治疗 SLE 的生物药，中国 SLE 生物药市场 预期将快速增加至 2030 年的 32 亿美元。

贝利尤单抗是一种重组单克隆抗体，与 BLyS 结合，阻止 BLyS 与其受体结合发挥其生 物学活性，抑制 B 细胞异常增殖，从而能够有效抑制 B 细胞的异常活化、减少血清中自身抗 体形成，最终起到降低 SLE 患者疾病活动性、改善病情的重要作用。 阿尼利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，与成熟树突状细胞表面 I 型干扰素受体结合， 阻断包括 IFN-α、IFN-β在内的所有 I 型干扰素的活性。I 型干扰素是参与炎症通路的细胞 因子。60%-80%的 SLE 成人患者具有升高的 I 型干扰素基因标志。抑制 I 型干扰素信号传导 通路，下游的 B 细胞和 T细胞信号通路也被抑制，因此 Anifrolumab 阿尼利尤单抗在贝利尤 单抗上游发挥作用，作用范围更广。

泰它西普是一种同时靶向 B 淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）这 两类重要细胞信号分子的新型重组融合蛋白。它由人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用 因子（TACI）受体的胞外域以及人免疫球蛋白 G（IgG）的可结晶片段（Fc）域构成。 BLyS 和 APRIL 是 B 淋巴细胞分化成熟的关键因子，该因子过度表达是系统性红斑狼疮 等多种 B 淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因。其中，BLyS 结合 B 细胞上表达的三类 膜受体，即 TACI、B 细胞成熟抗原（BCMA）及 B 细胞活化因子受体（BAFF-R），以抑制 细胞死亡并刺激 B 细胞分化为产生抗体的浆细胞。而 APRIL 仅与 TACI 和 BCMA 结合以调 节 B 细胞的功能和存活，并促进其分化为浆细胞。 泰它西普可以同时靶向 BLyS 和 APRIL 这两个关键因子。通过阻止 BLyS 和 APRIL 与 B 细胞表面表达的 BAFF-R、BCMA 及 TACI 受体结合，可以抑制 BLyS 及 APRIL 信号传导， 并抑制成熟 B 细胞和浆细胞的发育和存活。

2.3 特应性皮炎缺乏有效、安全的治疗药物，IL-4R 药物市场渗透 率低

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，患者往往有剧烈瘙痒，严重影 响生活质量。AD 的特点是反复发作、病程迁延，患者往往有剧烈瘙痒，严重影响生命质量。 在不同的年龄段，患者还常常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故被认为是一种系 统性疾病，需要按慢性病进行长期的病程管理。 特应性皮炎确切发病机制尚不清楚。一般认为是在遗传因素根底上，由于变应原进入和 微生物定植（如金黄色葡萄球菌和马拉色菌），形成皮肤免疫异常反响和炎症，引发皮疹和 瘙痒，搔抓和过度洗涤等不良剌激进一步加重皮肤炎症。AD 的异常免疫反响涉及多个环节， 如朗格汉斯细胞和皮肤树突细胞对变应原的提呈、Th2 为主的异常免疫反响、调节性 T细胞 功能障碍、IgE 过度产生和嗜酸性粒细胞升高等。此外，角质形成细胞产生细胞因子和炎症 介质也参与了炎症反响等。非免疫性因素如神经－内分泌因素异常也可参与皮肤炎症的发生 和开展。

中国特应性皮炎患者 2019 年已达到 6570 万人，预计 2024 年将达到 7370 万人，2030 年增至 8170 万人。中国一般人群的患病率为 7.8%。AD 通常初发于婴儿期，1 岁前发病者 约占全部患者的 50%，呈慢性经过。局部患者病情可以迁延到成年，也有成年发病者。根据 中国特应性皮炎诊疗指南（2023 版），1998 年学龄期青少年（6～20 岁）的总患病率为 0.7%， 2023 年 10 个城市学龄前儿童（1～7 岁）的患病率为 2.8%，2023 年上海地区流行病学调 查显示，3～6 岁儿童患病率达 8.3%（男 8.5%，女 8.2%），城市显著高于农村（10.2%：4.6%）。 总体上患病率升高。

中国特应性皮炎药物市场规模 2020 年约 6.3亿美元，呈快速增长趋势。预计将由 2020 年的 6.3 亿美元增至 2024 年的 15 亿美元（年复合增长率为 22.6%）,并于 2030 年增至 43 亿美元。

此前的 AD 治疗方式通常是采取皮肤保湿润肤剂、外用类固醇或神经钙调蛋白抑制剂和 环孢菌素为主的抗炎药物，以及减轻瘙痒的抗组胺药物“三管齐下”。

《中国特应性皮炎诊疗指南（2023 版）》推荐局部外用糖皮质激素作为特应性皮炎的一 线疗法。根据《特应性皮炎基层诊疗指南（2022 年）》，度普利尤单抗是针对 IL⁃4 受体的全 人源单克隆抗体，可阻断参与特应性皮炎发病的主要炎症介质（IL⁃4 和 IL⁃13）的生物学作 用，对成人和儿童中重度患者具有良好疗效。

特应性皮炎的治疗仍存在巨大的临床需求。目前特应性皮炎的治疗仍然以外部用药（如 局部外用糖皮质激素，口服糖皮质激素和免疫抑制剂）为主，缺乏有效且安全的手段。2020 年 6 月 IL-4R 抗体药物度普利尤单抗注射液国内上市，是全球唯一上市的治疗特应性皮炎的 生物制剂，目前国内共有 12 个特应性皮炎适应症生物制剂在研。

3 创新研发实力强劲，多款自免重磅产品处于国内第一梯队

未来三年，推动核心产品的快速上市及适应症拓展，实现产品商业化销售；计划每年实现 1-2 个新产品进入临床试验阶段。预计 GR1501 中重度斑块状银屑病适应症 2023 年初获批上 市；中轴型脊柱关节炎适应症 2025 年获批上市。计划 GR1801 疑似狂犬病病毒暴露后的被动 免疫适应症 2025 年获批上市；中重度特应性皮炎适应症预计在 2025 年提交上市申请。 扩大生产规模，提高产业化能力。公司计划实现抗体产业化基地项目一期改扩建 2024 年竣工，预计新增抗体药物产能 20000L，二期项目第一阶段建设 2025 年竣工，预计新增抗 体药物产能 30000L。通过扩大生产规模，进一步降低生产成本，提高商业化生产能力。

3.1 GR1501：首个提交 NDA 的国产 IL-17A 单抗，商业化在即

GR1501 通过抗体特异性结合血清中的 IL-17A 蛋白，阻断 IL-17A 与 IL-17RA 的结合， 抑制炎症的发生和发展，从而对 IL-17A 过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身 免疫性疾病达到治疗效果。IL-17A，IL-17E 和 IL-17F 是重要的促炎因子，其中 IL-17A 在患 有斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病的患者体内大量表达。IL-17A 通过与 IL-17RA（IL-17A 受体）结合，诱导白细胞介素-6（IL-6）、趋化因子 CXCL1 等下游细胞因 子或趋化因子的释放，继而诱发炎症产生或放大炎性症状。

2023 年 3 月 25 日，赛立奇单抗注射液上市申请获国家药监局受理，是首款申报上市的 国产抗 IL-17A 单抗。GR1501（赛立奇单抗）是公司自主研发的重组全人源抗 IL-17A 单克 隆抗体，用于治疗中重度斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎、狼疮性肾炎，为治疗用生物制 品 1 类。2023 年 3 月 25 日，赛立奇单抗注射液的中重度斑块状银屑病适应症上市申请获国 家药监局受理，是首款申报上市的国产抗 IL-17A 单抗。公司目前 GR1501 注射液的产能为 182 万支/年。抗体产业化基地建设一期工程已于 2019 年建设完成并获得《药品生产许可证》， 具备 4400L 规模的原液生产能力。

II 期临床试验显示，199 例受试者中，长期用药安全性好、治疗效果良好。对于短期治 疗效果不满意的受试者持续用药仍可以显著提高治疗效果；对于治疗有效的受试者长期用药 也可以维持良好的治疗效果。GR1501 注射液 12 周治疗有效的受试者，12 周后采用 200mg 剂量每四周给药一次治疗，在第 52 周 PASI75 应答率达到 98.8%；对于 12 周治疗无效/部分 有效的受试者，12 周后采用 200mg 剂量每四周给药一次治疗，在第 52 周时 PASI75 应答率 达到 82.4%。随访至 60 周，大多数不良事件严重程度均为 1-2 级。共报告 8 例次严重不良 事件，其中 1 例经中心研究者判断与药物有关、6 例判断与药物无关。 III 期临床随访达到主要终点，200mg Q4W 维持治疗，第 24周达到 PASI75 受试者比 例为 98.6%、达到 PGA（0~1）受试者比例为 84.4%，24 周疗效数据显示长期用药可持续 提高治疗效果。主要终点指标（FAS 集）：第 12 周达到 PASI75 的受试者比例：试验组 90.7%vs 慰剂组 8.6%；第 12 周达到 PGA（0~1）的受试者比例：试验组 74.4% vs 安慰剂组 3.6%， 达到主要临床终点（P<0.001）。采用 GR1501，200mg Q4W 维持治疗，第 24 周达到 PASI75 受试者比例为 98.6%、达到 PGA（0~1）受试者比例为 84.4%。试验表明继续用药可以持续 提高治疗效果。

首款 IL-17 单抗上市后快速放量，银屑病治疗领域仍存在巨大的临床需求。根据智翔金 泰招股书数据，司库奇尤单抗全球销售收入从 2019年的 35.51亿美元增长到 2021年的 47.18 亿美元，稳居全球畅销药前 30 名。2019 年 4 月司库奇尤单抗在中国获批上市，2020 年和 2021 年中国销售额分别约 5 亿元和 15 亿元，销量快速增长。根据 PDB 样本医院分析，2020年以及之前，卡泊三醇占据了抗银屑病药物市场的领头羊地位，2021 年起，司库奇尤单抗 快速放量，在样本医院销售占比超 65%，占据第一。国人对激素类药物的抗拒心理也进一步 推动了这一疾病领域对国产新药的需求。

IL-17A 拮抗剂的安全性优于现有药物。《中国银屑病生物制剂治疗指南（2022）》指出， 相对 TNF-α拮抗剂，对于罹患结核病、乙型肝炎、心衰的高风险因素或有既往病史者，IL-17A 拮抗剂和 IL-12/23 拮抗剂的安全性优于 TNF-α拮抗剂。中国近年来乙型肝炎病毒、结核感 染高发以及心血管事件快速上升，IL-17A 拮抗剂和 IL-12/23 拮抗剂无疑具备更好的应用场景。

中国一项 13315名汉族人群腰痛及中轴型脊柱关节炎的流行病学调查研究显示，axSpA 的成人患病率约为 0.507%。中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种慢性炎症主要累及脊柱和 骶髂关节，伴或不伴脊柱关节外表现，包括：外周关节炎、肌腱端炎、虹膜炎、银屑病和炎 症性肠炎。轴型脊柱关节炎主要包括两类：放射学中轴型脊柱关节炎（主要指：强直性脊柱 炎（AS））和放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。随着对疾病认识的深入，AS 逐渐 被 axSpA 取代诊疗指南。

IL-17A 靶点抗体药物对中轴型脊柱关节炎有良好的治疗效果，受到指南广泛推荐。根 据《中轴型脊柱关节炎诊断和治疗的专家共识》，ax-SpA 主要药物治疗包括非甾体类抗炎镇 痛药（NSAIDs）、改善病情抗风湿类药物（DMARDs）、皮质类固醇药物（不推荐长期大量 使用）、肿瘤坏死因子拮抗剂（TNFi）和 IL-17 抑制剂等。在已上市药品中，IL-17 靶点抗体 药物的 16 周临床疗效与抗 TNF-α抗体药物相当，有着良好的治疗效果。目前各国、地区指 南均推荐生物制剂（TNFi、IL-17 单抗等）作为中轴型脊柱关节炎治疗药物。

GR1501 用于治疗放射学阳性中轴型脊柱关节炎处于 III 期临床试验阶段。预计 2024 年 二季度完成 III 期临床并提交上市申请，2025 年三季度，GR1501 放射学阳性中轴型脊柱关 节炎适应症有望获批上市。 II 期临床试验显示，在 100mg-300mg 剂量组：16 周时 FAS 集下 ASAS20 应答率达 到 72.5%-77.5%，安慰剂组为 52.5%，达到主要临床终点。试验药物整体的安全性、耐受 性良好。公司计划 2024 年二季度，完成 III 期临床试验并提交上市申请；2025 年三季度， GR1501 放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症获批上市。

GR1501 用于治疗中轴型脊柱关节炎未来也将面临激烈竞争。目前国内获批中轴型脊柱 关节炎适应症的生物制品有 18 个，还有 8 个在研生物制品。

3.2 GR1802：自主研发的重组全人源抗 IL-4Rα单克隆抗体

常见的过敏性疾病包括特应性皮炎、慢性鼻窦炎、哮喘及食物过敏。过敏性疾病是由于 与环境中无害的过敏原接触而导致的免疫系统超敏反应，从而引发的一种自身免疫失调。 免疫反应可大致分为三种类型：I 型、II 型或 III 型，每种类型均具有独特的特征，包括 特异性免疫细胞、炎症介质及生理功能。II 型免疫包括 GATA-3＋ILC2S、Tc2 细胞及产生 II 型细胞因子的 TH2 细胞，诱导激活肥大细胞、嗜硷性粒细胞及嗜酸性粒细胞，并诱导产生 lgE 抗体以保护免受蠕虫及毒液的侵害。研究表明，IL-4、IL-5、IL-13、TSLP 及 JAK 等多种细 胞因子及通路参与 II 型免疫反应的激活。II 型免疫反应的异常激活可引起过敏性疾病。 中国庞大的患者群体、早期诊断、治疗意识的提升驱动过敏性疾病药物市场快速增长。 根据弗若斯特沙利文数据，2019 年至 2024 年中国过敏性疾病药物市场将由 44 亿美元增至 82 亿美元。

随着药品价格的下降、适应症的拓展以及学术推广的深入，中国 IL-4Ra 抗体市场规模 呈快速增长趋势。中国首个 IL-4Ra 抗体度普利尤单抗已获国家药监局批准，并于 2020 年纳 入国家医保目录，根据 PDB 数据，2022 年其在样本医院销售额达 3.7 亿元（+170%）。随 着药品价格的下降、适应症的拓展以及学术推广的深入，根据弗若斯特沙利文预测，中国 IL-4Ra 靶向药物市场将快速增长，预计于 2030 年达到 40.8 亿美元。

GR1802 是一款由公司自主研发的重组全人源抗 IL-4Rα单克隆抗体，为治疗用生物制 品 1 类，拟用于治疗哮喘、中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和慢性自发性荨麻疹。

GR1802 可以选择性结合 IL-4Rα，同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路。IL-4 由 Th2 细胞 分泌，参与 Th2 介导的免疫应答，具有广泛的生物学活性，包括刺激 T 细胞、肥大细胞、 粒细胞、巨核细胞和红细胞增殖。相关基础研究表明，IL-4 和 IL-13 是参与哮喘和中重度特 应性皮炎等疾病发生发展的重要免疫介质，两者与共受体 IL-4R 的结合传导下游信号，而下 游信号的过度激活会导致各种疾病的持续发展。

临床前主要药效学研究显示，GR1802 对 IL-4、IL-13 信号传导有显著的抑制活性，可 以抑制由 IL-4 或 IL-13 介导的 Th2型过敏性反应。GR1802 亲和力高、特异性强，与人 IL-4R 的亲和常数为 4.8*10-10M。在对 TF-1 细胞的抑制增殖实验中，对 IL-4 和 IL-13 的信号传导 抑制活性的 IC50 分别为 0.083ng/ml 和 0.262ng/ml。可以特异性结合细胞表面人 IL-4Rα， 阻断 IL-4、IL-13 与 IL-4Rα的结合，抑制下游 STAT6 磷酸化，抑制 CD23 上调，从而抑制 由 IL-4 或 IL-13 介导的 Th2 型过敏性反应。 GR1802 动物模型药效显著，与参比药物 Dupilumab 疗效相当。体内药效学实验采用 B-hIL-4/hIL-4RA 双人源化小鼠建立哮喘模型和特应性皮炎模型，结果显示，与模型组相比， GR1802 各用药组均良好改善模型动物的临床症状和实验室指标，具有明确的量效关系。 GR1802 安全性良好。临床前安全性评价中，食蟹猴单次皮下注射给药实验的最大耐受 剂量（MTD）≥302.2mg/kg，皮下注射重复给药毒性实验的 NOAEL 值为 151.1mg/kg。

GR1802 中重度特应性皮炎适应症预计 2026 年获批上市。GR1802 共登记 5 项临床试 验，目前中重度特应性皮炎、中重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症处于临床 II 期实验阶 段。中重度特应性皮炎 Ib、II 期临床试验在 2022 年 2 月完成受试者入组，预计 2023 年四季 度开展 III 期临床试验。

GR1802 的 I 期临床试验显示，受试者单次皮下注射 GR1802 注射液 75-900mg，安全 性和耐受性良好，免疫原性良好。药代动力学提示，Cmax 随着给药剂量的增加而比例性增 加，呈线性动力学特征；AUC 在较低的剂量范围内以高于剂量成比例的方式增加，在较高 剂量范围内基本随着剂量成比例的方式增加。各试验组受试者在第 15 天的血清 II 型炎症 生物标志物 TARC 浓度均较基线降低。 目前，国内至少 12 款特应性皮炎适应症生物制品在研，GR1802 处于国产第一梯队。 GR1802 中重度特应性皮炎适应症预计 2026 年获批上市，Ib、II 期临床试验在 2022 年 2 月 完成受试者入组，预计 2023 年四季度开展 III 期临床试验。

哮喘是由多种细胞以及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病，临床表现为反复发作的喘 息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽等症状，同时伴有气道高反应性和可变的气流受限，随着病 程延长可导致气道结构改变，即气道重塑。现代医学将哮喘分为急性发作期、慢性持续期和 临床控制期。中医学将哮病分为发作期和缓解期。 预计我国 15 岁及以上哮喘患者人数或超 4800 万。2012-2015 年，在中国 10 个省市 进行的“中国肺健康研究”，调查结果显示我国 20 岁及以上人群的哮喘患病率为 4.2%，其 中 26.2%的哮喘患者已经存在不可逆的气流受限。2020 年我国人口普查数据显示 15 岁及以 上人数约为 11.6 亿人，考虑到哮喘这类常见过敏性疾病的发病率变化不大，以上述发病率进 行简单推算，目前，我国 15 岁及以上哮喘患者人数或超 4800 万。 由于中国创新药物的可负担性和可获得性增强，预期近几年哮喘药物市场将以快于全球 的速度快速增长。根据弗若斯特沙利文数据，预计中国哮喘药物市场将由 2019 年的 32 亿美 元迅速增至 2024 年的 56 亿美元,且预期于 2030 年将进一步增至 97 亿美元，2025-2030 年 的年复合增长率为 9.5%。

根据《2022 版全球哮喘管理和预防策略指南》（GINA2023），仅建议在重度哮喘现有治 疗方法得到优化的情况下才可附加生物制剂治疗（如抗 IgE 单抗、抗 IL-5 或抗 IL-5R 单抗、 抗 IL-4Rα、抗 TSLP 单抗）。目前哮喘的治疗药物主要包括吸入糖皮质激素（ICS）、长效β 2 受体激动剂（LABA）、ICS+LABA 复合制剂和抗哮喘生物药。

哮喘治疗药物可以分为控制药物和缓解药物，以及重度哮喘的附加治疗药物。 1）控制药物：需要每天使用并长时间维持的药物，这些药物主要通过抗炎作用使哮喘 维持临床控制，其中包括吸入性糖皮质激素、全身性激素、白三烯调节剂、长效 β2 受体 激动剂、缓释茶碱、甲磺司特、色甘酸钠等。 2）缓解药物：又称急救药物，这些药物在有症状时按需使用，通过迅速解除支气管痉 挛从而缓解哮喘症状，包括速效吸入和短效口服 β2 受体激动剂、吸入性抗胆碱能药物、 短效茶碱和全身性激素等。 3）重度哮喘的附加治疗药物：主要为生物靶向药物，如抗 IgE 单克隆抗体、抗 IL-5 单 克隆抗体、抗 IL-5 受体单克隆抗体和抗 IL-4 受体单克隆抗体等，目前国内上市的生物制 剂仅有奥马珠单抗。

我国哮喘总体控制情况欠佳，城区哮喘患者的总体控制率仅为 28.5%。根据《支气管哮 喘中西医结合诊疗中国专家共识（2022）》，2017 年我国有研究对 30 个省、市城区门诊哮喘 患者的控制水平进行了调查，共纳入 3875 例患者，结果显示我国城区哮喘患者的总体控制 率仅为 28.5%。且目前尚缺乏偏远地区和基层医院哮喘患者总体控制情况的调查资料，哮喘 实际控制率会更低。

临床缺乏安全、有效的哮喘治疗方案。传统治疗方案（例如吸入或口服糖皮质激素）对 控制中重度哮喘病症疗效不佳。由于哮喘具有复杂性和异质性且众多患者具有嗜酸性粒细胞 或中性粒细胞性哮喘等独特表型，除外科治疗外目前并无建立其他有效的疗法。全身皮质类 固醇的维持治疗可导致儿童及青少年出现剂量依赖性生长抑制以及一系列严重不良反应，这 使其治疗选项更具有局限性。鉴于该等限制，对多种哮喘严重程度及亚型均有效以提高哮喘 疗效的治疗选项仍存在未获满足的医疗需求。 哮喘生物制剂的市场份额快速增长。根据 PDB 样本医院数据，虽然目前糖皮质激素、 长效β2 受体激动剂（LABA）在哮喘药中占主要部分，但占比有下降趋势。

目前国内上市的哮喘适应症生物制剂仅有奥马珠单抗。 28 个生物制剂的哮喘适应症处 于临床研发阶段。GR1802 哮喘适应症预计在 2024 年一季度启动 III 期临床试验。

慢性鼻窦炎（CRS）是鼻窦黏膜的慢性炎性疾病，在临床上可以分为慢性鼻窦炎不伴鼻 息肉、慢性鼻窦炎伴有鼻息肉。根据智翔金泰招股书，慢性鼻窦炎伴有鼻息肉是一种严重的 慢性鼻窦炎，占慢性鼻窦炎患者的 25%-30%。主要临床症状为鼻塞，黏性或黏脓性鼻涕。 次要临床症状为头面部胀痛，嗅觉减退或丧失。 慢性鼻窦炎伴鼻息肉是一种难治性疾病，患者通常需要通过长期的治疗计划来控制症状， 治疗的目标是减轻临床症状，减少并发症的产生。在糖皮质激素治疗无效的基础上选择使用 生物制剂，特别是针对难治性慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者。 中国慢性鼻窦炎患者数量庞大，药物市场规模呈迅速增长趋势。中国的慢性鼻窦炎患者 人数于 2019 年达到 1.2 亿例，预计到 2030 年增至 1.4 亿例。2019 年至 2024 年，中国的 获批准处方慢性鼻窦炎药物市场将达到 6.4 亿美元，年复合增长率为 10.3%.此外，预计 2030 年，中国的慢性鼻窦炎药物市场将达到 15.2 亿美元，2025-2030 年复合增长率为 15.5%。

目前慢性鼻窦炎伴鼻息肉的治疗药物主要以鼻用糖皮质激素和生物制品为主。根据《慢 性鼻窦炎诊疗关注点及鼻窦 CT 评估与结构式报告专家共识（2022）》，CRS 治疗原则主要 是控制症状和病变进展，防止复发。10%~20%的 CRS 患者不能治愈。可以进行药物治疗和 手术治疗。糖皮质激素为 CRS 药物治疗中最重要药物，有鼻用和全身两种给药方式，前者 为 CRS 一线首选治疗药物。欧洲《European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps》建议在符合单克隆抗体治疗标准的慢性鼻炎伴鼻息肉患者中使用 IL5 单抗及抗 IL4/IL13 单抗治疗。

慢性鼻炎伴鼻息肉适应症领域仍存在未被满足的临床需求，GR1802 处于临床二期。美 泊利珠单抗和度普利尤单抗注射液均尚未在国内获批慢性鼻炎伴鼻息肉适应症。GR1802 用 于治疗慢性自发性荨麻疹适应症于 2022 年 12 月获得药物临床试验批准通知书、组长单位伦 理批件，目前 II 期临床试验处于受试者入组阶段。

国内尚无用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症的生物制品获批上市，目前共有 11 款在 研生物制品。

3.3 GR1603：系统性红斑狼疮新希望，国内首个进入 I 期临床的 抗 IFNAR1 单抗

GR1603 是由公司自主研发的重组全人源抗 IFNAR1 单克隆抗体，适用于系统性红斑狼 疮（SLE）。SLE 的发病与 I 型 IFN/IFNAR 信号通路的过度激活密切相关。SLE 等多种自身 免疫性疾病都表现出 I 型干扰素过表达。 GR1603 细胞活性高，通过特异性结合 I 型干扰素受体复合物中的 IFNAR1，不仅阻断 IFNAR 与 IFNα等 I 型干扰素的结合，而且有效诱导细胞表面的 IFNAR1 的内化，从而有 效抑制 I 型 IFN/IFNAR 信号通路。IFNAR 包括 IFNAR1 和 IFNAR2，是 I 型干扰素共有的受 体。当 I 型干扰素与受体结合后，IFNAR1 和 IFNAR2 会活化并形成特定的跨膜蛋白复合物。 活化的 IFNAR1 与酪氨酸激酶 2（TYK2）结合，IFNR2 与酪氨酸激酶 1（JAK1）结合，引 起 IFNAR2 上酪氨酸残基 Tyr 磷酸化，Jak 激酶被活化，活化的 Jak 激酶使受体的胞内结构 域磷酸化，随后募集 STAT 蛋白，再由 Jak 激酶磷酸化 STAT的酪氨酸。活化后的 STAT 蛋 白转运至细胞核，与 IFN 刺激反应元件结合，调控靶基因的转录活化，激活非特异的抗病 毒途径和特异的适应性免疫途径，从而发挥各种生物学活性。

GR1603目前处于 Ib/II期临床试验阶段，为国内企业首家进入 I期临床试验的抗 IFNAR1 单克隆抗体，预计 2024 年启动 III 期临床试验。临床前主要药效学研究显示，GR1603 显著 拮抗 I 型 IFN 诱导的各种生物学活性，其活性与参比药物 Anifrolumab 相当，安全性良好。 GR1603 与人 IFNAR1 明显结合，作用机制与 Anifrolumab 相同。临床前安全性评价中，食 蟹猴静脉注射单次给药的最大耐受量（MTD）≥1000mg/kg；静脉注射重复给药的 NOAEL ≥100mg/kg，安全性良好。

中国系统性红斑狼疮生物药市场渗透率低，市场潜力大。根据弗若斯特沙利文，2020 年中国系统性红斑狼疮治疗药物市场达到 3 亿美元，生物药占比较小。未来，随着我国系统 性红斑狼疮生物药产品的不断推出和生物药临床渗透率的不断提升，中国系统性红斑狼疮生 物药市场预期将快速增加至 2030 年的 32 亿美元。 现有系统性红斑狼疮治疗疗法仍存在反应率不足、复发风险高、副作用明显、生物治疗 药物选择受到限制以及生物治疗在疾病早期阶段的可及性受到限制等。系统性红斑狼疮仍存 在未被满足的临床需求。根据《2021 中国系统性红斑狼疮诊疗指南》，目前系统性红斑狼疮 的治疗包括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等多种药物。其中激素是系统性红 斑狼疮最常用的基础药物。

3.4 GR1801：国内首个进入临床试验的抗狂犬病病毒 G 蛋白双抗

中国每年疑似狂犬病病毒暴露患者数量巨大，疫苗+免疫球蛋白是目前狂犬病病毒暴露 后最有效的处置方式。根据《狂犬病预防控制技术指南》，中国每年疑似狂犬病病毒暴露（即 被狗等咬伤的患者）约为 4000 万人。90%以上的暴露就诊人群为 II 级和 III 级暴露，其中 III 级暴露约 40%。由此测算，II 级暴露人数为 2000 万人，III 级暴露人数为 1600 万人。由于 狂犬病病毒具有高度嗜神经性，致死率高，目前尚无有效治疗手段，预防措施极其重要。 狂犬病被动免疫与狂犬病主动免疫不能相互替代。被动免疫是机体被动接受抗体、致敏 淋巴细胞或其产物所获得的特异性免疫能力，一般用于治疗，在特殊情况下用于紧急预防。 狂犬病被动免疫是暴露后预防的重要措施之一，其机制是在第一针狂犬病疫苗注射后至机体 产生足量抗体前的窗口期提供即时的免疫保护。“疫苗+被动免疫制剂”是狂犬病暴露后最有 效的处置方式，狂犬病被动免疫与狂犬病主动免疫（疫苗）不能相互替代。 目前已有的被动免疫疗法价格较高、有安全性风险，更安全、更有效的狂犬病毒 II/III 级暴露处置时所需的被动免疫制剂存在未被满足的临床需求。目前已上市用于狂犬病预防的 被动免疫制剂包括抗狂犬病马血清（ERA）、狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）和重组人源抗狂 犬病病毒单克隆抗体（中和抗体）。但狂犬病人免疫球蛋白为血液制品，来源和供应量有限， 价格偏高，并有血源传播疾病的潜在风险；马抗狂犬病血清人体内半衰期较短，所需注射剂量比狂犬病人免疫球蛋白高，并有过敏反应甚至血清病的安全性风险。狂犬病人免疫球蛋白 是目前临床上主要使用的被动免疫制剂。

WHO 推荐使用至少包含抗狂犬病病毒的两种抗体混合物的单克隆抗体“鸡尾酒”，作为 狂犬病免疫球蛋白的替代品用于暴露后预防，以保证单抗制剂对不同病毒株或病毒的不同基 因型的有效性。截至 2014 年，已确定的狂犬病病毒株多达 14 种，不同的狂犬病病毒拥有不 同的基因型，为了保证单抗制剂对不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性，开发“鸡尾酒 疗法”势在必行。 GR1801 是公司自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒双特异性抗体，是全球首个用于狂 犬病被动免疫的双特异性抗体。GR1801 是基于 scFv+Fab 结构的双抗，使用 KIH 技术解决 重链错配问题，使用 scFv 融合技术解决轻链错配问题。分子设计采用针对不同抗原位点的 多株单抗组合成“鸡尾酒式”组合制剂，以保证对不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。 GR1801 为结合 G 蛋白上表位 I 和 III 的重组全人源双特异性抗体，通过阻断 G 蛋白与 受体的结合，在狂犬疫苗主动免疫完全发挥保护作用前阻滞病毒对神经的侵染，预防狂犬病。 狂犬病病毒 G 蛋白是狂犬病病毒最主要的抗原蛋白之一，该蛋白在狂犬病病毒感染机体过程 中发挥着重要的作用：G 蛋白借助于其特定受体（包括烟碱乙酰胆碱受体（nAchR），神经 细胞粘附分子（NCAM）和神经营养因子受体（p75NTR）等）介导 RABV 病毒的内吞、病 毒包膜与细胞膜的融合并将病毒核衣壳释放到细胞质中。在细胞内的繁殖周期结束后，G 蛋 白也参与病毒出芽。

根据临床前研究，GR1801 对狂犬病毒有效性良好，可有效预防狂犬病毒的“免疫逃逸”， 对多个毒株具有广谱中和活性；安全性良好。体内外实验中采用的所有毒株（分布于三个狂 犬病毒进化群）均具有中和活性。体内药效学研究表明：在疫苗完全发挥主动保护作用前， 一定剂量的 GR1801 对多种亲缘性较远的狂犬病毒攻毒小鼠可实现 100%保护。比格犬攻毒 试验中，与阳性对照组（20IU/kg HRIG 和疫苗联用组）相比，GR1801 和疫苗联用组在免 疫早期（7d 前）产生的中和抗体水平显著高于阳性对照组（p<0.005），且生存率为 100%。 GR1801 为单一有效组分的重组蛋白制品，可实现对产品杂质和外源因子的有效控制， 避免临床中血液制品带来的潜在风险，解决了血液制品使用中的伦理、血源感染、免疫原性 等问题。临床前研究显示，SD大鼠和食蟹猴对单次肌肉注射 GR1801 的最大耐受剂量（MTD） 分别大于 87.2mg/kg、43.6mg/kg；重复给药的 NOAEL 值分别为 21.8mg/kg、6mg/kg。

GR1801 目前处于 III 期临床试验阶段。预计 2025 年四季度，GR1801 疑似狂犬病病毒 暴露后的被动免疫适应症有望获批上市。

GR1801-001 临床试验显示，单次肌肉注射 GR1801 注射液，免疫原性低、安全性和耐 受性良好。GR1801 注射液单药 0.05mg/kg 剂量下在起效时间、抗体滴度水平、阳性率、达 峰时间上与阳性对照药物 HRIG（人狂犬病免疫球蛋白）相当。 GR1801-002 初步临床试验显示，GR1801 耐受性、安全性良好；起效迅速，可实现持 续保护。第一阶段：GR1801 注射液无论单药还是联合疫苗使用，耐受性、安全性良好。同 时相对 HRIG 未增加不良事件发生率，与狂犬疫苗联用未增加不良事件的发生率。第二阶 段：中国健康受试者单次肌肉注射 GR1801 注射液联合疫苗有效，且 GR1801 注射液 0.05mg/kg、0.10mg/kg 剂量下在起效迅速，第 1天即可达到保护水平，抗体阳性率均为 100%， 抗体滴度水平在前 7 天优于 HRIG 联合疫苗，14 天后的抗体阳性率与 HRIG 联合疫苗相当。

目前全球共有 3款抗狂犬病毒单抗获批上市。国内仅有华北制药的奥木替韦单抗在今年 初获国家药监局批准上市。

智翔金泰招股书显示，根据中检院的批签发数量测算，狂犬病毒被动免疫制剂存量市场 空间约为 21 亿元。我国狂犬病毒被动免疫制剂渗透率较低，主要系产能受限于血液制品的 供应量，产能扩展空间不足，以及市场对被动免疫制剂的了解认识程度不够、疾病危害认识 不清。GR1801 不受生物原材料限制，可以批量生产，且产品均一性良好，未来市场空间广 阔。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）