2023年百心安研究报告：国内RDN先行者，24年有望获批放量

1. 手握 BRS 和 RDN 两大管线，24 年有望开始商业化

百心安是中国领先的创新介入式心血管装置公司。公司成立于 2014 年，以 “创新，引领高品质医疗”为使命，致力于自主创新类产品的研制。目前专注于 全降解支架（BRS）以及肾神经阻断（RDN）两种疗法，通过介入疗法满足中 国患者对治疗冠状或外周动脉疾病以及高血压的医疗需求。

管理人员具备专业技术背景，医疗器械行业从业经历丰富。董事长兼总经理 汪立先生，目前是复旦大学生物学及医学博士学位课程行业导师，在介入心血管 医疗器械行业有超 24 年经验。负责全降解支架及肾神经阻断产品研发的技术主 管蔡涛先生、张晨朝先生，以及首席医学官 Bradley Stewart HUBBARD 医生均 拥有丰富的医疗器械行业研发经验。

2024 年有望成为公司商业化元年，公司的 Bioheart® BRS 系统和第二代 Iberis®预计在 2024 年实现商业化，具有较大的潜力，且拥有显著的先发优势。 截至 2022 年底，研发进展如下：（1）BRS 全降解支架：Bioheart®的随机对照 临床试验已达到预设主要临床终点，BRS 单臂临床试验已完成临床随访；（2） RDN 肾神经消融：第二代 Iberis®在国内完成临床入组并完成患者随访，在欧洲 开展上市后临床研究，在日本完成可行性临床试验；（3）DCB 球囊：已与日本 药品与医疗器械管理局沟通确定启动在日本的临床前研究，加速推进在日本的临 床研究准备。 与此同时，公司基于对未来市场的评估和对现有资金的规划，于 2022 年中 止了在研发规划中相对低壁垒的管线，将相关资源转向更具市场前景的核心产品 开发，确保公司的研发资源得到最优化的利用。

2. 高血压介入治疗百亿市场，百心安产品优先发优势强

2.1. 药物治疗之下，为何需要介入器械？

死亡风险高，治疗负担重，严重危害人类健康。全球各地由高血压引发的死 亡率约在 10-25%之间，高血压已经成为世界各地过早死亡的主要原因之一。同 时全球高血压相关治疗花费每年为 5000 亿美金，无论是对医保还是个人财政负 担都极重。 药物治疗+生活方式干预为指南推荐的两种治疗方式。从最新版高血压防治 指南中看，对于不同严重程度的高血压患者，中国推荐的治疗方式主要分为改善 生活方式和药物治疗两种。

尽管治疗高血压药物众多，未有效控制人群催生新的治疗方式。目前全球高 血压药物多种多样，但通过加强药物治疗和普通药物治疗的结果对比，即使在最 开始参与加强药物治疗的患者的血压有明显的降幅，但是长期的血压降幅最终会 回归到跟普通药物治疗相同的水平，证实了很多人并不能坚持服药，导致了治疗 效果不佳。 因此药物依从性差是目前高血压治疗的主要痛点之一。 除药物依从性差之外，还存在较多的耐药的高血压患者。耐药性高血压患者 发生重大心血管事件概率较高，催生庞大临床需求。与控制住的高血压相比，未 控制的高血压引发其他疾病的发生概率显著提高，其中中风、心衰和终末期肾病 的发生率均超过 50%，对患者危害极大，建立有效的治疗方式刻不容缓。

血压控制得当可以大幅降低心脑血管疾病发生率。将收缩压降低 10 毫米汞 柱可使主要心血管疾病事件的风险降低 20%，冠心病风险降低 17%，中风风险 降低 27%，心力衰竭风险降低 28%，全因死亡率降低 13%。

中美均存在数量庞大的高血压未控制人群。美国高血压的治疗率约为80%， 但仍有 4320 万人血压得不到有效控制。中国的情况类似，在治疗率 41.0%的情 况下控制率仅有 18.0%，2020 年耐药性（顽固性）高血压患者共有 4890 万人。

2.2. RDN 临床证据充足，高血压即将进入介入治疗时代

肾神经消融（RDN）治疗拥有超 10 年的临床历史，其中射频消融临床证据 最丰富。肾神经射频消融术是目前最有力、同时也是临床证据最充足的治疗方法。 通过比较现有的高血压器械治疗方式，目前只有肾交感神经射频消融术具备较高 安全性的同时，拥有显著的短期疗效。2023 年 2 月，JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY 发布 RDN 10 年期随访数据，在第 10 年，24 小时动态收缩压下降 16.2 mmHg，证明 RDN 疗法具备长期有效性。

RDN 获多国/地区专家共识推荐。近年来，美国，欧洲，中国、亚洲陆续发 布专家共识，认同 RDN 疗法的有效性和安全性，同时 RDN 成为药物依从性差、 药物不耐受、顽固性高血压等患者的另一种治疗选择。

肾神经射频消融是目前最有效、临床证据最充分的治疗方式。RDN 疗法目 前已被证实的临床获益包括： 1. 持续的有效性：可在 3 年内持续降低 24 小时动态收缩压和舒张压，并且 在肾神经消融术手术后随着时间的推移血压降幅越来越大。 2. 可达成 24 小时全天降压：在进行 RDN 治疗的 24 个月和 36 个月时，夜 间和清晨动态血压显著降低，意味着在这两个高危时间端的心血管事件 有望减少，包括中风和心力衰竭。3. 降低患者的药物负荷：在 RDN 治疗后 36 个月，患者的药物负荷有所降 低。 4. TTR 增加：患者在 RDN 治疗 36 个月内 TTR（血压在目标范围内的时 间）逐步增加，在第 36 个月，患者 TTR 的比例达 35%。 5. 安全性极佳：RDN 手术的并发症极少，具备较高的安全性。

2.3. RDN 市场空间巨大，规模百亿量级

假设我国的高血压患者每年以 2%的速度增长，悲观/中性/乐观假设下 RDN 针对耐药型和其他高血压的渗透率分别为 1/2/3%及 0.4/0.5/0.6%，对应中国远期 市场规模则分别为 53/102/167 亿元。

2.4. 中美产品商业化在即，百心安研发进展为国产最快之一

8 月 FDA专家小组会即将落地，RDN 在美获批进展有望加速。目前 RDN 产 品中美均未有商业化产品上市，其中美国进展最快的为美敦力及 Recor，两家公 司均在 2022 年 11 月向 FDA 提交 PMA，根据 FDA 网站披露的会议信息，适应 症预计将为未控制的高血压（uncontrolled hypertension）。今年 8 月 FDA 即将召 开专家小组会讨论美敦力及 ReCor 的 RDN 在美的获批是否得到支持。我们预计， 如果 8月份美敦力能通过专家小组会，RDN在美获批进展有望加速，且获批的确 定性有望提升，高血压介入治疗时代预计即将开启。

国内进展最快三家均已完成临床并已发布数据，百心安已提交注册申请。国 产布局 RDN 企业中，百心安、魅丽纬叶、信迈医疗临床进展相对靠前，有望率 先在中国获批，目前百心安、魅丽纬叶、信迈医疗的临床数据已在 2023 年陆续 发布。截止 23Q2 百心安已经向国药监局提交注册申请，我们预计如进展顺利， 有望于 2024 年前后在国内获批。

2.5. 百心安：拥有唯一提供两种介入方式的 RDN 产品

深耕 RDN 产品开发，拥有丰富的行业经验。百心安的 RDN 肾神经阻断产品 最初由如今的子公司安通开发。2012 年和 2016 年，安通分别完成第一代和第二 代 Iberis®的产品开发并通过 CFDA 型式检验。2023 年 4 月，用于原发性高血压 患者的第二代 Iberis®的 RCT 试验已达到其主要临床终点，公司已经于 2023Q2 将试验结果提交国药监局，有望成为中国首个获批商业化的多电级 RDN 产品。 从 2012 年到 2023 年这 10 年期间，公司不断优化改进产品，第二代 Iberis®相较 于第一代，可有效缩短手术时间，并减少患者及医生暴露于辐射的风险。 公司与泰尔茂达成牢固战略合作关系，泰尔茂享有各地区独家分销权。 2012 年，安通与泰尔茂达成战略合作关系，取得第一代及第二代 RDN 产品的独 家分销权，并持有安通 24.31%股权。泰尔茂拥有广泛的业务组合，涵盖血管介 入及心脏外科解决方案、输血及细胞治疗技术以及日常临床实践不可或缺的医疗 产品。我们认为凭借泰尔茂超过 160 个国家及地区的完善产品分销网络，该战略 联盟将增强公司在日本、欧洲及其他海外市场的品牌知名度，并将于 RDN 产品 推出后促进其销售。在中国，泰尔茂的销售目标为在该等产品获纳入中国相关监 管机构所发布的医疗器械招标清单后的五年内，每年至少销售 30,000 个（不包 括第二代 B 型 RDN 产品）。百心安向泰尔茂销售的价格= 30% x 北京公开招标价， 也可视个别情况作出 10%的调整。

第二代 Iberis®相比其他同类型产品有以下显著的竞争优势： （1）为目前全球唯一允许经股动脉介入(TFI)及经桡动脉介入(TRI)手术方法 的肾神经阻断产品。对患者而言，经桡动脉介入的侵入性一般较低、并发症更少， 康复更快。就医生而言，增加了手术选择的灵活性，并且经桡动脉入路更贴合医 生的使用习惯，因为我国介入手术中经桡动脉入径的比例已位居世界第一，超过 90%，某些中心甚至超过 95%； （2）具有较小的导管鞘尺寸，不仅有助于确保产品的最佳可操作性，从而 提高产品的安全性，也使医生能够消融较薄的肾动脉中的交感神经，从而提高手 术效率；（3）为中国唯一具有主要肾动脉及其分支联合消融功能的多电极肾神经阻 断在研产品，与仅能消融主要肾动脉的其他在研产品相比，可有效改善肾神经阻 断手术的降血压疗效。 因此，公司有望凭借先发优势和强有力的产品性能迅速抢占市场。

3. 全降解支架：率先布局第二代，有望成为国内首个获批

冠状动脉疾病（Coronary Artery Disease，CAD）是一种心血管疾病，指冠 状动脉由于动脉粥样硬化导致血管狭窄或堵塞。动脉粥样硬化是由于脂质斑块在 血管壁内逐渐积聚，导致血管内径变窄，减少了心肌获得充足的血液供应。如果 狭窄严重或血栓形成导致血管完全阻塞，就会引发心肌缺血、心绞痛、心肌梗死 等严重后果。目前，CAD 的主要治疗方式有：药物治疗、冠脉搭桥术（CABG） 及经皮冠状动脉介入术（PCI）。 经皮冠状动脉介入术（PCI）是目前治疗冠脉疾病最常见和主流的方法之一。 PCI 是一种非手术性介入治疗，通过在狭窄或堵塞的冠状动脉内放置支架来扩张 血管并恢复血液流动。PCI 具有操作简便、创伤小、康复快速等优点，对于一些 冠脉疾病患者来说是一种有效且安全的治疗方法。它可以显著缓解症状、改善心 肌供血和心功能，并降低心脏事件的发生率。

2019 年，我国 PCI 手术量首次突破百万，近年一直保持双位数增长。2021 年，大陆地区冠脉介入治疗的注册总病例数为 116 万例（未包含军队医院病例）， 较 2020 年增长了 15%。

冠脉支架技术不断创新，全降解支架优势显著。全降解支架作为最新一代的 冠脉支架技术，在性能方面表现出色。相比传统的金属支架或药物洗脱支架，全 降解支架能够在支持血管张开的同时逐渐降解，并在 2-3 年内实现完全降解，无 需接受长期双重抗血小板治疗，实现“介入无植入”概念。同时全降解支架通过 优化支架的结构和材料，能提供足够的径向强度来保持血管的张开，且具备良好 的可操作性和适应性，使医生能够更方便地植入支架到目标位置。全降解支架的 显著优势有望使其成为未来冠脉疾病治疗领域的热点和发展趋势。

全球全降解支架使用数量逐年递增，市场规模呈现巨大潜力。全球 PCI 手术 中全降解支架的使用数量从 2016 年 10 万个到 2019 年 14.8 万个，使用占比也从 2.2%提升至 2.5%。2019 年 PCI 手术中使用全降解支架的市场规模达到 2 亿美 元，占据整体市场的 3.2%。我们预计随着全降解支架逐步推广，其市场份额会 有显著提升。

中国裸金属支架逐渐被取代，全降解支架前景瞩目。裸金属支架已逐渐被药 物洗脱支架及全降解支架取代，使用占比从 2016 年的 0.4%，下降到 2019 年的 近于 0%。目前药物洗脱支架为中国 PCI 手术使用的主流支架。然而，全降解支 架在中国市场的发展前景值得关注，中国全降解支架使用数量从 2016 年的 0 个 增长到 2019 年的 11,700 个，市场规模达到 2 亿人民币，随着全降解支架认可度 提高以及其独特优势的凸显，全降解支架在中国有望迎来更大规模的应用。

中国第二代全降解支架市场处于空白。中国目前仅有两款第一代全降解支架 产品（支柱厚度超过 150 微米）实现商业化，第二代（支柱厚度少于 150 微米） 市场仍处于空白。第二代产品相比第一代产品，凭借其更薄的支柱能够提高可操 作性和灵活性，并且在支架植入后表现出更优越的血管壁并置性能。 百心安的第二代全降解支架产品 Bioheart®临床进展靠前，产品优势明显： 1）临床进展靠前：患者随访已完成，预期成为全球首个基于获批准商业化的第 二代 BRS 系统；2）支柱厚度仅为 125 至 145 微米，但能提供足以匹敌支柱厚度 超过 150 微米产品的充足径向支撑力；3）先进的释药机制，可通过超声波定向 喷涂技术精准控制支架不同位置的药物分布；4）采用公司专有的标记镶嵌技术， 能在手术过程中带来更好的可视性；5）输送系统设计精妙：Bioheart®支架具有 小悬垂设计、超柔软尖端、渐进过渡部分和远程亲水涂层，以实现减少病变区域 外部损伤，提高可追踪性，有效传递推动力，减少推动阻力并提高可推动性。

编辑：火腿肠