2023年丽珠集团研究报告 创新药和高壁垒制剂是公司的核心增长动力

1.持续稳健成长，激励充分到位

丽珠集团成立于 1985 年，是集医药研发、生产、销售为一体的综合医药集团公司，为 A+H 两地上市医药企业。公司控股股东为健康元，实际控制人为朱保国。 经过 30 多年的持续发展，公司目前员工人数超过 8000 人。公司产品覆盖化学制剂、中药、 原料药、生物药、诊断试剂等多个板块，向着创新药和高壁垒复杂制剂方向不断迈进。2021 年度，公司营收规模达到 120.6 亿元，净利润规模达到 17.8 亿元。

1.1.长期持续稳健增长

公司营业收入由 2012 年的 39.44 亿元增长至 2021 年的 120.64 亿元，年均复合增 速为 13%，扣非归母净利润由 2012 年的 3.96 亿元增长至 2021 年的 13.66 亿元，年均 复合增速为 17%，公司 10 年来收入端和利润端均维持稳健增长。从收入构成上看，西药制 剂收入占比逐年提升，创新药和高壁垒制剂为核心增长动力。

从盈利能力看，公司 ROE 和销售净利率呈稳定态势，2021 年公司扣非净利率为 13.49%，ROE 水平为 12.51%，多年来保持了稳定的盈利能力。公司销售毛利率维持在 60%以上的较高水平，西药板块毛利率稳中有升，原料药板块毛利率持续提升，两个板块毛 利额占比不断提升，对公司整体毛利率产生积极拉动作用。

从四项费用看，公司销售费用率随着营收规模的扩大呈稳步下降趋势，近三年销售费用 率在 30%左右；管理费用率较为稳定，近三年维持在 6%左右；财务费用率多为负值；研 发费用率呈上升趋势，2021 年研发费用率超过 10%。总体来看，公司四项费用率长期维持 在 45%左右的水平，费用控制情况良好。

从公司现金流情况上看，2017 年公司出售子公司股权使得当期净利润和货币资金大幅 提升，近五年公司货币资金和交易性金融资金总额在 85-100 亿元，现金流充沛。从资产负 债率来看，近五年公司资产负债率在 30-40%，维持在合理区间。从经营性现金流看，除 了 2017 年，其他多数年份公司经营性现金流净额与净利润之比大于 1，公司经营回款状况 良好。

1.2.员工激励充分，股东积极回馈

2020 年 10 月，公司发布《中长期事业合伙人持股计划》，以 2018 年度归属公司股 东的扣除非经常性损益后的净利润为基数，以 2019 年至 2028 年作为考核年度，在 2020 年至 2029 年的 10 年内，以每年实现的净利润复合增长率作为考核指标，实行超额累进计 提各期专项基金，具体计提比例如下表所示。持股计划总人数 80 人，其中董事（不含独立 董事）、监事和高级管理人员 9 人。

2022 年 10 月，公司发布《2022 年股票期权激励计划》，拟向激励对象授予 2000 万 份股票期权，行权价格为 31.31 元/A 股，首次授予的激励对象总人数 1034 人，为公司董 事、高级管理人员、中层管理人员以及相关核心骨干等人员，业绩考核目标以 2021 年净利 润为基础，2022-2024 年净利润复合增长率不低于 15%。相较于合伙人持续计划，此次 股票期权激励计划以 2021 年净利润为基础，覆盖群体更广。

公司对高层管理人员和核心骨干人员多次实行股权激励计划，并以短期考核目标和中长 期发展目标相结合，激励公司员工与公司共成长，提振员工积极性，激发股东信心，也同时 体现出公司对自身长期稳健发展（15%净利润复合增速）充满信心。

据公告披露信息，公司每三年更新一次股东回报规划，2019 年底公司发布《2019 年 -2021 年股东回报规划》，规划中表示每年以现金方式分配的利润不少于当年度实现的可 供分配利润的 80%，展现出公司对股东共享经营成果的实足诚意。根据 Wind 数据，公司 2017-2021 年累计现金分红总额超 50 亿元。

2.创新药和高壁垒制剂是公司的核心增长动力

2.1.艾普拉唑快速放量拉动消化道板块高增长

消化系统疾病为常见多发疾病，据统计我国消化道疾病患者有 1.2 亿人，并且发病率呈 现逐年升高趋势；生活节奏的加快，饮食作息不规律、精神压力大等诸多因素引发各种消化 系统疾病的发生，患者呈年轻化趋势；消化道疾病复发率较高，大部分患者需要连续用药， 患者人数和用药频率的增加为消化系统药物提供了持续稳定的市场需求。消化道疾病主要包 括急性胃炎、慢性胃炎、消化道溃疡、功能性消化不良等，其中以消化道溃疡最为常见，目 前治疗消化性溃疡主要包括 PPI（质子泵抑制剂）、H2 受体拮抗剂（替丁类）和胃黏膜保 护剂（铋剂）三大类药物。 消化道为丽珠的优势领域，公司在该领域拥有艾普拉唑、雷贝拉唑、丽珠维三联、丽珠 得乐等多个产品。近年来，创新药艾普拉唑的快速放量，使得消化道板块保持快速增长态势。 2021 年，消化道板块占整体化学制剂的营收比重上升至 51.5%，占公司总营收比重超过 30%，成为公司收入端的重要增长极。除了下表所列示的在售产品，公司在研管线中还布局 了钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）类药物，目前处于临床前研究阶段。P-CAB 为新一 代可逆性质子泵抑制剂，相较于 PPI，P-CAB 具有起效快（首剂全效）、抑酸持久（夜间 抑酸效果好）、方便服用（无需餐前服用）等优点。

PPI 类药物是临床中应用最广泛的胃酸分泌抑制剂，广泛用于治疗胃食管反流、消化性 溃疡和幽门螺杆菌感染。自奥美拉唑上市以来，兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美 拉唑等产品相继上市。从样本医院 PPI 药物销售情况看，在销量维持稳定上升趋势下，整体 销售额呈现下降趋势，主要原因是 PPI 药物陆续进入国家集采目录后产品单价大幅下降。从剂型看，据样本医院数据，针剂市场份额超过 60%，但片剂除了医院终端销售之外，还 有部分在院外药店终端销售。

艾普拉唑为 1.1 类创新药，具有片剂和针剂双剂型，为公司独家产品。片剂产品——艾 普拉唑肠溶片（规格 5mg/片）于 2007 年底上市，获批适应症为十二指肠溃疡；2017 年 新增反流性食管炎适应症。2017 年，艾普片剂纳入国家医保目录，据招标价格显示，片剂 价格在 10-15 元/片。

针剂产品——注射用艾普拉唑钠（规格 10mg/支）于 2017 年上市，适应症为消化性溃 疡出血，单价在 258 元/10mg，用量为：起始剂量 20mg，后续每次 10mg，每日一次， 连续 3 天。该产品于 2019 年通过国家医保谈判成功纳入医保目录，单价下降至 156 元 /10mg，限定支付范围为有禁食医嘱或吞咽困难患者；2021 年再次续约医保，适应症为消 化性溃疡出血，单价下降至 71 元/10mg，同时也取消了支付限定范围，并且享有不再二次 议价，不受药占比、次均费用影响等条件。

相较于其他 PPI 制剂，艾普拉唑具有以下优势：一、使用剂量低、抑酸效果好：在 PPI 药物中，艾普拉唑达到治疗效果的标准日剂量分别为 5mg/10mg（口服）和 10mg（注射）， 在同类药物中为最低，更小的药物使用剂量使得相应产生的毒副作用也相对较小。二、作用 更持久：艾普拉唑半衰期为 3-4 小时，在 PPI 药物中最长，因此抑制胃酸时间也相对更久。 三、药物间相互作用少：不同于其他 PPI 类药物，艾普拉唑不通过 CYP450 酶家族中的 CYP2C19 代谢，不受 CYP2C19 的基因多态性影响。

从使用场景看，目前艾普拉唑主要推广领域为消化科，其中消化道溃疡、返流性食道炎 等慢性疾病患者可以服用艾普片剂，消化性溃疡出血等急性患者可以使用艾普针剂。 PPI 片剂通过院内市场和院外市场销售，从价格上看，PPI 口服制剂日均价格在 1-24 元不等，二代 PPI（雷贝、艾司奥美、艾普）价格普遍高于一代药物（奥美、兰索、泮托）， 其中艾普在同类药物中单价最高；从使用周期看，PPI 口服制剂需要服用 4-8 周，具体时 间根据疾病而定。

PPI 针剂主要销售渠道在院内，从价格和使用周期看，艾普由于抑酸能力强且持久，用 药周期在同类药品中最短，只需要注射三天，首次加倍剂量，即 3 天 4 针的用药周期，同时 在艾普降价至 71 元后，全程费用为 284 元，仅高于奥美拉唑和泮托拉唑。见效快、使用周 期短不仅能够减少患者恢复时间，同时也能提高医疗资源效率，患者和医生都在使用上有更 强意愿。

除消化科外，公司还利用艾普拉唑药物相互作用少这一优势，大力进行心内科的推广。 氯吡格雷是目前临床上应用最广泛的抗血小板药物，氯吡格雷抑制血小板聚集的同时阻碍新 生血管的形成，影响溃疡的愈合，因此存在诱发溃疡出血的风险。PPI 能够用于预防抗血小 板药物引发的消化道损伤，减少消化道不良事件的发生率。氯吡格雷进入体内经 CYP2C19 代谢后才能发挥抗血小板作用，奥美拉唑等 PPI 药物同样也经 CYP2C19 在肝内代谢，并且奥美拉唑对 CYP2C19 有着高亲和力；因此当奥美拉唑等 PPI 药物与氯吡格雷联用时， 两者会产生竞争性抑制作用，从而使得患者缺血性卒中、复合卒中及心梗风险增加。 2022 年 2 月，国家药监局发布《关于修订质子泵抑制剂类药品说明书的公告》，在奥 美拉唑和艾司奥美拉唑钠的新增说明中明确提出避免/不建议与氯吡格雷联合使用。艾普拉 唑不通过 CYP450 酶家族中的 CYP2C19 代谢，不受 CYP2C19 的基因多态性影响，因 此在与氯吡格雷的联用上具备安全性优势。心血管疾病发病率高，患者数量大，艾普拉唑有 望凭借与氯吡格雷联用方面的安全性优势在心内科领域实现进一步推广。

PPI 药物在应激性溃疡疾病中的应用使得其在重症领域也成为必备药物。应激性溃疡是 指机体在各类严重创伤、危重疾病或严重心理疾病等应激状态下发生的急性胃肠道黏膜糜烂、 溃疡等病变，严重者可并发消化道出血、甚至穿孔，可使原有疾病的程度加重及恶化，研究 显示危重症患者应激性溃疡出血死亡率高达 50%，因此预防该并发症的发生至关重要。临 床常用治疗应激性溃疡药物包括 PPI、H2 受体拮抗剂、胃黏膜保护剂、抗酸药等。据 CDE 数据显示，注射用艾普拉唑钠 2.4 类新药上市申请已获 CDE 受理，新增适应症为预防重症 患者应激性溃疡出血，有望明年获批上市。艾普针剂有望凭借起效快、抑酸能力强等优势在 重症领域实现快速拓展，进一步打开产品成长空间。 研发方面，公司在艾普拉唑口服剂型方面持续拓展，除肠溶片剂型外，公司还在开发片 剂新剂型——微丸肠溶片，该产品临床试验已获 CDE 受理。微丸表面积大，有利于药物吸 收，生物利用度高，并且微丸可扩大药物释放区域，避免药物吸收受胃排空的影响，相较于 普通肠溶片更具优势。 从样本医院销售数据看，近五年 PPI 针剂整体销量和销售额有所下降，其中 2022 年 PPI 产品平均单价有所下降，使得 2022H1 销售额同比下降较为明显。艾普自上市以来快 速放量，2022 上半年，样本医院端艾普针剂在 PPI 针剂中的销量占比提升至 11%，由于 艾普针剂单价相对较高，使得艾普针剂在 PPI 针剂中的销售额占比在 25%。艾普针剂在2022 年第二次国家医保谈判后单价下降至 71 元，同时取消了使用范围限制，并且 3 天 4 针的用药周期较短，全程治疗费用在 300 元以下。疗效、价格、治疗时间等多方面优势让 艾普针剂的推广更具优势，单价下降后二级医院的渗透率有望大幅提升；取消用药限制使得 用药人群进一步扩大；新增应激性溃疡适应症后有望在重症人群中得到推广，仍有较大的市 场空间。

PPI 片剂在样本医院端销量呈稳定增长态势，2018-2021 年片剂销量复合增速为 12.7%；但从销售额看，PPI 片剂受价格下降的影响呈逐年下降趋势。从艾普片剂的销售情 况看，2018-2021 年艾普片剂销量复合增速为 19%，高于行业平均水平；从销量市占率 看，近五年艾普片剂销量占比在 2-3%，仍处于较低水平。由于艾普片剂单价较高且稳定， 而其他同类 PPI 片剂价格下降明显，使得艾普片剂销售额占比稳步提升，2021 年销售额市 占率达 24%。艾普拉唑片剂为公司独家产品，降价压力相对较小，当前在样本医院的使用 量仍处于较低水平，凭借良好临床价值优势，有望在公司大力学术推广下进一步被医生和患 者所认识。院外市场方面，随着消费者对优质品种需求的提升，艾普片剂在院外市场空间也 有望进一步得到拓展。

2.2.促性激素领域产品丰富，微球制剂构筑高壁垒

促性激素为公司在化学制剂领域的另一重要板块，2021 年促性激素领域药物收入占化 学制剂板块比重为 34.0%，占公司总营收比重为 20.3%。促性激素板块中，亮丙瑞林微球 为主力品种，是公司另一个 10 亿元级的重磅品种。

亮丙瑞林为垂体促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone， GnRH)受体激动剂药物。下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadalaxis, HPG )在生殖和免疫系统中发挥着重要作用，下丘脑 GnRH 神经元分泌 GnRH，GnRH 是一种含 10 个氨基酸的肽类激素，与垂体细胞膜上的受体结合，GnRH 可促进垂体分泌促 黄体生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）。

GnRH 激动剂和拮抗剂两者都是通过将 GnRH 具有药理活性的氨基酸进行置换或者 去除，改变化学结构而得到的 GnRH 类似物。GnRH 激动剂代表药物为亮丙瑞林、戈舍瑞 林、曲普瑞林；GnRH 拮抗剂代表药物为地加瑞克、西曲瑞克等。 GnRH 激动剂为多肽类药物，需注射使用，并且其半衰期短、治疗周期长，微球剂型能 够有效解决以上问题，降低注射次数，提高患者依从性。目前我国上市的 GnRH 激动剂药 物主要有日剂型、一个月缓释和三个月缓释 3 种剂型。 亮丙瑞林微球原研药由日本武田生产，2003 年进入中国。目前国内有 3 家厂商产品上 市，分别为日本武田、丽珠集团和北京博恩特。从剂型和规格上看，武田有一个月 （1.88mg,3.75mg）和三个月（11.25mg）2 种剂型、3 个规格；丽珠和博恩特为单一剂 型和规格产品（3.75mg，一个月）。从价格上看，3.75mg 亮丙瑞林进口和国产单价分别 为 1650 元和 1300 元。从样本医院销售数据上看，该品种上市多年依旧维持良好增长， 2021 年武田、丽珠和博恩特市占率分别为 35%、35%和 30%。

亮丙瑞林主要有以下几项适应症： 一、子宫内膜异位。用法用量为每 4 周一次，每次 3.75mg，治疗周期视患者情况而 定，一般为 3-6 个月。子宫内膜异位症是一种子宫内膜样组织在子宫以外部位生长导致的 疾病，会导致疼痛和/或不孕，危害患者生活质量。据综合文献报道，约 10%的生育年龄妇 女患有内异症。手术和药物治疗为子宫内膜异位的主要治疗方法，其中治疗药物主要包括非 甾体类抗炎药、孕激素类、复方口服避孕药、促性腺激素释放激素激动剂及中药五大类产品。 二、子宫肌瘤。用法用量为每 4 周一次，每次 1.88mg，但对于体重过重或子宫明显增 大的患者，每次 3.75mg。子宫肌瘤是子宫平滑肌组织增生形成的，为女性常见良性肿瘤疾 病。GnRH 激动剂类药物不仅能够缓解痛经、非经期下腹痛、压迫等症状，还能够缩小肌瘤 体积，疗程一般在 3-6 个月。 三、前列腺癌、雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌。用法用量为每 4 周一次，每次 3.75mg 或是每 12 周一次，每次 11.25mg。

前列腺癌发病率居全球男性恶性肿瘤第二位，美国前列腺癌的发病率已超过肺癌，成为 危害男性健康最严重的恶性肿瘤。2015 至 2020 年，中国肿瘤患者人数增加，其中前列腺 癌新发病例增长 60%，死亡病例增长 89%，是增长最快的瘤种之一。药融云《前列腺癌领 域药物市场及靶点分析报告》中预测，中国前列腺癌 2020 年新发 11.5 万例，死亡 5.1 万， 发病率及死亡率都大幅提升，是未来亟需重视及投入的大瘤种。前列腺癌的发生和发展均受 到雄激素受体（AR）的驱动，因此内分泌疗法是前列腺癌的重要治疗手段。从我国目前前 列腺癌用药情况上看，GnRh 类药物占比高达 60%以上，其中以亮丙瑞林市场份额最高。 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，据 GLOBOCAN 统计数据显示，2020 年我国女性 乳腺癌新发病例数为 41.63 万例，为癌症中第四大发病原因（9.1%），仅次于肺癌（17.9%）、 结直肠癌（12.2%）和胃癌（10.5%），其中激素受体阳性（HR+）乳腺癌占乳腺癌比例高 达 70%。内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者最主要的治疗方式，其中主要药物包括选 择雌激素受体拮抗剂（如他莫昔芬）、雌激素受体调节剂（如氟维司群）、芳香化酶抑制剂 （如来曲唑）和促性腺素释放素类似物（如亮丙瑞林）等。促性腺素释放素类似物可抑制黄 体生成素及促卵泡激素分泌，降低绝经前患者机体内雌激素水平，阻碍雌激素依赖性乳腺癌 细胞的生长。

四、中枢性性早熟：用法用量为每 4 周一次，剂量范围为 30-180µg/kg，可根据患者 性腺轴抑制情况进行适当调整。中枢性性早熟是由于下丘脑增加了 GnRH 的分泌和释放量， 提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈 现。中枢性性早熟是常见的儿科内分泌疾病，发病率约为 1/5000-1/10000，女孩约为男孩 的 5-10 倍。GnRH 激动剂是治疗中枢性性早熟的一线药物。

GnRH 激动剂药物通过对性激素的调节从而实现对相关疾病和症状的治疗缓解作用， 在妇科、肿瘤科、儿科等众多科室实现良好应用和推广。从样本医院 GnRH 激动剂销售情 况上，此类药物整体呈良好增长态势，其中亮丙瑞林销售额最高，其次为戈舍瑞林，曲普瑞 林销售额最低。考虑到性激素调控对于内分泌治疗的必要作用以及相关疾病发病率的升高， GnRH 激动剂药物有望维持良好增长态势。

近年来，受到生育观念、生育年龄、生活习惯等多方面因素影响，不孕不育患病率持续 升高。弗若斯特沙利文调研数据显示，我国不孕症患病率预计将从 2018 年的 16.0%增加 至 2023 年的 18.2%。国家统计局数据显示，我国结婚登记女性的年龄占比中，35 岁及以 上非最佳育龄妇女的占比正逐年增加，晚婚晚育与不孕不育增加的趋势也高度重合。 继国家全面放开二孩政策之后，2021 年又推出三孩政策，旨在提高人们的生育意愿， 提高人口出生率，从而逐步改善我国人口结构。辅助生殖技术是解决我国目前人口和不孕不 育问题的有效措施。近年来，我国获批开展辅助生殖技术的医疗机构不断增加，从 2016 年 的 451 家增长至 2020 年的 536 家。政策方面，2021 年，卫健委发布《人类辅助生殖技 术应用规划指导原则》规范引导辅助生殖技术服务体系；2022 年，北京市医保局发布《关 于规范调整部分医疗服务价格项目的通知》，通知中将 16 项涉及人群广、诊疗必需、技术 成熟、安全可靠的辅助生殖技术项目纳入医保甲类报销范围，在支付端支持辅助生殖技术发 展。

在不孕不育率逐年上升的趋势下，我国辅助生物市场规模持续增长。2014-2019 年， 我国辅助生殖市场规模从 23 亿美元增至 44 亿美元，复合增速为 13.85%；据预测 2023 年我国辅助生殖市场将增长至 75 亿美元，2020-2023 年间复合增速为 14.47%。

辅助生殖包含促卵、排卵、受精、胚胎培养、胚胎移植等多个步骤，会配合使用到多种 药物，主要包括以下几类：一、调节药物——用于控制排卵周期，主要包括 GnRh 激动剂 （如亮丙瑞林）和 GnRh 抑制剂（西曲瑞克）；二、促排卵药物——促进卵泡生长发育， 主要包括促卵泡激素、尿促性素、来曲唑等；三、诱发排卵药物——促使卵子成熟和排出， 主要包括绒促性素等；四、黄体支持药物——为受精卵着床做准备，主要包括黄体酮、地屈 孕酮等。 公司在辅助生殖领域具备良好竞争力，一方面，产品种类不断丰富，西曲瑞克于 2021 年上市，目前仅有三家厂商生产销售；另一方面，产品持续更迭升级，2021 年重组人绒促 性素成功上市，相较于尿源人绒促性素，重组人绒促性素纯度和安全性更高，价格也相应更 高，此前国内市场仅有默克一家厂商生产销售重组人绒促性素。丽珠在生殖辅助领域深耕多 年，具备扎实的学术推广基础和良好的品牌效应。

2.3.精神药物领域空间广阔，长效剂型带动产品升级

精神障碍疾病发病机制复杂，治疗难度大，病情易反复，给患者和社会带来了沉重的负 担。根据中国疾控中心公布的数据显示，中国精神障碍患病率总体呈现上升趋势，各类精神心理障碍人群数量已经在 1 亿人以上，其中比较严重的精神心理障碍患者人数超过 1600 万。 《中国精神卫生调查》结果显示，我国精神障碍的终身患病率为 16.6%（不包含老年痴呆）。 与此同时，我国精神疾病患者就诊率偏低，大多数严重精神疾病患者没有接受相应治疗。 我国精神障碍用药市场规模持续增长，由 2016 年的 140.2 亿元上升至 2021 年的 295.1 亿，年复合增速达到 16%。从各类精神障碍用药使用情况看，抗抑郁症药物和抗精 神病药物两类药物占比较高。随着患病人数的不断增加以及就诊率的逐步提升，我国精神障 碍药物市场规模有望维持良好增长。

公司在该抗精神病药物领域拥有氟伏沙明和哌罗匹隆两款产品，目前两款药物销售额均 处于快速增长阶段，2021 年收入合计 4.12 亿元。氟伏沙明为国内首仿，哌罗匹隆为独家品 种，具备良好市场竞争格局。除了以上两个品种之外，公司还有鲁拉西酮和布南色林两个仿 制药处于上市申报阶段，预计明年获批；长效制剂阿立哌唑微球研发进展位居国内前列。

抗精神病类药物主要用于治疗精神分裂症。抗精神病药主要有两代药物，第一代抗精神 病药（FGA）通过阻断多巴胺（AD）受体发挥抗精神病作用，主要药物包括氟哌啶醇、氯 丙嗪等；第二代抗精神病药（SGA）对多巴胺（AD）和 5-HT（5-羟色胺）双重阻断，阻 断多巴胺更有选择性，降低锥体外系不良反应的发生率，主要药物包括氯氮平、阿塞那平、 阿立哌唑等。目前临床上对于抗精神病药物应用主要以第二代药物为主。

相比于其他疾病患者，精神分裂症患者在遵医嘱服药方面尤其困难，口服抗精神病药治 疗不依从是复发最常见的原因。精神分裂症患者治疗不依从的原因包括药物副作用、缺乏自 知力、药物疗效欠佳等多个方面。抗精神病药长效药物不仅能够改善依从性，也适用于紊乱、 淡漠或否认疾病而不能规律服药的患者，具备良好开发前景。有充分证据显示，针对早期患 者，使用长效针剂治疗的转归优于口服制剂。长效制剂研发成本高、周期长，并且具备较高 的技术壁垒，开发难度较大。目前，我国抗精神病药物以普通的短效口服制剂为主，二代药 物中的长效剂型产品仅有利培酮微球和帕利哌酮注射液上市销售，长效剂型具备十分广阔的 替代空间。

阿立哌唑为国内外精神分裂症权威指南推荐的一线用药，是一种脂溶性的二氢喹诺啉酮 类抗精神病药物，其一方面能部分激动多巴胺 D2 受体（D2）和 5-羟色胺 1A 受体（5- HT1A），另一方面又能完全拮抗 5-羟色胺 2A 受体（5-HT2A），被称为多巴胺系统稳 定剂。阿立哌唑片剂最早于 2002 年 11 月获美国 FDA 获准上市，随后在澳大利亚、欧盟、 日本等地获批上市，2006 年在中国获批上市。阿立哌唑在临床上除了用于治疗精神分裂， 还能用于治疗双相障碍、重度抑郁症、自闭症和儿童孤独症，治疗场景丰富。阿立哌唑在 2015 年专利过期前连续多年位居全美处方药销售排行榜前列，年销售峰值超过 60 亿美元。 2015 年专利期过后，阿立哌唑片剂销售额开始下滑。2013 年，大冢和灵北合作开发的 阿立哌唑 1 个月长效注射剂获 FDA 批准上市，上市后实现良好增长，2021 年全球销售额 约 10 亿美元。2022 年 9 月，FDA 受理了阿立哌唑 2 个月长效注射剂的上市申请，预计于 2023 年上市。从日剂型到一个月、两个月的长效剂型，产品不断迭代，生命周期得以不断 延长。 从国内市场上看，阿立哌唑整体维持稳定增长，产品均为日剂型，包括片剂、胶囊、口 崩片、口服液等多种剂型，其中以片剂销售份额最高，暂未有长效剂型产品上市。从在研产 品上看，日本大冢的长效肌肉注射剂处于报产阶段，进展最快；公司阿立哌唑微球以 2.2 类 新药申报，目前处于临床一期阶段，研发进程位于国内前列。

由于精神药物患者人群的特殊性，公司自 2019 年起针对精神领域成立独立专线销售团 队。精神类市场培育需要一定时间的深耕细作，但与之相对应的是对于产品和品牌的高黏性。 在学术支持的不断加强、团队人数的持续壮大以及管理考核的精细化下，公司精神药物板块 有望成为新的重要增长极。

3.多元领域布局，成长空间广阔

3.1.中药产业具备良好发展基础

中医药是中华文明的瑰宝，具有五千多年的发展历史，为人类健康做出了重大贡献。近 年来，国家陆续出台多项政策支持中医药发展，鼓励中医药传承创新。2022 年 3 月，国务 院发布《“十四五”中医药发展规划》，提出到 2025 年，中医药健康服务能力明显增强， 中医药高质量发展政策和体系进一步完善，中医药振兴发展取得积极成效，在健康中国建设 中的独特优势得到充分发挥等发展目标，制定了中医医疗机构数、床位数、执业医师数等多 项具体指标，在服务体系、科室建设、人才培养、创新体系、文化发展等多维度全面推进我 国中医药产业发展。二十大报告中也提出促进中医药传承创新发展，再次表明国家对于发展 中医药产业的重视。

随着我国健康需求不断增长，健康管理逐渐从“治病”向“防病”前移，中医药在治未 病领域具有独特优势和重要作用。中医强调从“天地人”整体着眼辨证论治，并且因时、因 地、因人管理健康。从诊断到康养，中医药可以通过发挥其在治未病领域的优势，对相关人 群进行相应的中医药干预，推动与大健康产业的深度融合。 新冠疫情发生以来，中医药在疫情防治工作中发挥的重要作用得到了社会各界的广泛认 可，中医药也迎来了良好发展机遇。随着中药支持政策的相继出台，中药企业研发热情提升， 研发投入加大，中药领域创新成果不断涌现。根据国家药监局统计数据，2021 年我国获批 上市的中药新药数量达到 11 个，数量创近 5 年新高，中药创新活力和发展潜能不断释放。

丽珠在中药领域具备良好产业基础。研发方面，公司拥有 1 个国家级中药现代化工程技 术研究中心（全国最早的四大中药工程中心之一）和 2 个省级研发中心，促进科研成果向生 产力有效转化；药材方面，公司拥有黄芪、党参等品种的道地优质药材种植基地；产品方面， 公司拥有中药品种批文 86 个，其中独家品种 21 个，覆盖肿瘤科、呼吸科、儿科、老年病 等多个领域。

参芪扶正注射液主要成分为党参和黄芪，能够有效提高机体免疫力，并且具有肿瘤放化 疗的减毒增效功能，主治功能为益气扶正，用于肺脾气虚引起的神疲乏力，少气懒言，自汗 眩晕，肺癌、胃癌见上述证候者的辅助治疗。该产品为处方药，属于医保乙类产品。2017 年 起，参芪扶正陆续受到中药注射剂限制、医保控费等影响，医院使用量减少，销售额呈逐年 下降趋势。近年来，肿瘤患病人数的持续增长推动了肿瘤药物的多元化创新发展，公司不断 完善参芪扶正注射液的临床循证医学研究，强化学术推广，扩大县级医疗机构覆盖量，在基 层市场发力。目前参芪扶正收入已降至 5 亿元左右，未来有望在国家大力扶持中医药产业发 展的大背景下逐渐恢复稳健增长。 抗病毒颗粒主要用于治疗风热感冒、上呼吸道感染、流感，为 OTC 药物，2020 年新 冠疫情发生以来实现良好增长。2022 年 3 月，中国中药协会发布的《中成药防治新型冠状 病毒肺炎专家共识-2022 年》中，抗病毒颗粒被推荐应用于新冠感染的轻型患者以及普通 型患者的治疗。随着新冠疫情的常态化防控，抗病毒颗粒有望通过良好的产品力和品牌推广 成为疫情常备药物。同时，抗病毒药物能够治疗风热感冒、上呼吸道感染和病毒性感染等多 种类型感冒，用途广泛，具备广阔市场空间。

公司近期成立了中药事业部，以加大中药品种的研发投入和推广力度。一方面，公司将 继续加大中药独家品种的学术支持和临床研究工作，不断挖掘和培育潜力品种。另一方面， 公司持续加大新药产品的研发投入，目前共有 8 项中药新药在研项目，围绕中医治疗优势病 种、独家品种的临床定位，重点推进创新性项目的研发进展。目前，中药改良型新药 SXSHL 凝胶已完成临床前实验研究，中药 1.1 类新药 TGDX 颗粒已完成探索性临床试验研究。

3.2.原料药板块盈利能力持续提升

丽珠集团原料药事业部是丽珠集团下属原料药板块，经过多年的整合发展，目前由丽珠 集团福州福兴医药有限公司、丽珠集团新北江制药股份有限公司、丽珠集团 (宁夏）制药有 限公司、丽珠合成制药有限公司等多个主体构成。2019 年起，在保安环、提质量、降成本、 拓市场的原则下，原料药高端品种实现良好增长，海外市场稳步拓展，整体毛利率水平实现 较大幅度提升，销售收入和盈利能力持续提升。2022 上半年，公司原料药实现收入 17.29 亿元（+18.3%），毛利率水平达到 37.7%，占公司总营业收入比重上升至 27.4%。 从产品种类上看，公司原料药涵盖高端抗生素、高端宠物药、头孢类及中间体、兽药等 多类产品。在转型升级下，以高端抗生素和高端宠物药为主的特色原料药利润占比逐步提升 至 50%以上，板块整体盈利能力持续提升。生产方面，公司生产线达到 GMP 标准外，还 在积极推进国际化注册认证。截至 2022 年 6 月 30 日，原料药已通过国际认证现场检查品 种 17 个，取得有效期内国际认证证书 49 个（其中 FDA 现场检查品种 9 个，CEP 证书品 种 14 个），取得资质证书 2 个。合规市场的准入为原料药产品的出口奠定良好基础，目前 公司原料药海外市场销售占比在 50%左右，海外市场销售拉动板块整体收入实现稳健增长。

3.3.V-01 新冠疫苗获批紧急使用，顺利进军疫苗行业

重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗（丽康 V-01）由丽珠集团子公司丽珠单抗与中国科学 院生物物理研究所合作研发，于 2022 年 9 月获批序贯加强免疫紧急使用，目前已在全国多 个省市陆续开展接种工作。丽康 V-01 从 2020 年 7 月立项开始到 2022 年 9 月获批紧急 使用，历时 2 余年。

从结构上看，丽康 V-01 分子由干扰素、Pan 表位、RBD 二聚体、Fc 融合蛋白四部 分组成。由于抗原结构中融合了作为生物佐剂的人源干扰素，能够显著增强病毒中和抗体水 平，并产生有效的细胞应答。V-01 两针接种的 II 期临床试验数据已于 2021 年 7 月在《中 华医学杂志》发布，试验结果显示该疫苗具有优良的免疫原性和安全性，尤其在老年组中， 疫苗相关不良事件的总体发生率低于相应的成人组。 V-01 于 2021 年 10 月首先取得巴基斯坦药品监督管理局关于序贯加强方案的临床试 验批准，随后又取得了马来西亚关于序贯加强方案的临床试验批准。V-01 在巴基斯坦和马 来西亚开展序贯加强的 III 期临床试验，计划在完成 2 剂灭活疫苗接种 3~6 个月的 18 周岁 及以上健康成年人共计 10722 人中按 1:1 注射 V-01 加强针或空白安慰剂。中期数据分析 结果显示：V-01 序贯加强后与两针灭活疫苗对比，V-01 序贯加强组和两针灭活疫苗组人 年发病率分别为 6.73%和 12.80%，具有显著性差异（P=0.0012）；V-01 序贯加强后的 绝对保护力为 61.35%，具有显著强优效性，V-01 序贯加强绝对保护力已满足 WHO 标 准。

公司在海外进行三期临床期间，Omicron 变异株开始流行，截至关键性数据分析日， 本次试验全部有效送检标本中 60 个的新冠病毒基因分型一代测序均为 Omicron，表明 V01 序贯加强对于 Omicron 感染导致的 COVID-19 可产生良好保护力。 在生产和储存方面，V-01 生产不需要 P3 车间，GMP 车间即可满足要求；同时 V01 可在 2-8℃冷链运输及长期储存，稳定性强，储存运输便捷。产能方面，公司原液产能 达到 35 亿剂，制剂产能达到 15 亿剂，能够实现持续稳定供应。 目前，我国已获批上市/紧急使用的新冠疫苗共 13 款。我国从 2021 年四季度开始第一 针加强针的接种工作。2022 年 12 月，国务院联防联控机制印发《新冠病毒疫苗第二剂次 加强免疫接种实施方案》，提出现阶段可在第一剂次加强免疫接种基础上，在高风险感染人 群、60 岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群中开展第二剂次加 强免疫接种。方案中提到优先考虑序贯加强免疫接种，或采用含奥密克戎毒株或对奥密克戎 毒株具有良好交叉免疫的疫苗进行第二剂次加强免疫接种，同时列出 9 个接种组合，其中 3 剂灭活疫苗+1 剂珠海丽珠重组新冠病毒融合蛋白（CHO 细胞）疫苗位列其中。

加强针接种分为同源加强和异源加强（序贯加强）。序贯加强免疫有两个优点：一是不 同疫苗之间可以优势互补；二是由于个人体质不同，可能有的人对某一种疫苗副反应重一些， 通过疫苗变换，可以减少副反应的发生。 国家疾控局卫生免疫司司长夏刚介绍，截至 2022 年 11 月 28 日，全国累计报告接种 新冠病毒疫苗 34 亿 4345.1 万剂次，接种总人数达 13 亿 463.1 万，已完成全程接种的 12 亿 7283 万人，覆盖人数和全程接种人数分别占全国总人口的 92.54%、90.28%，完成加 强免疫接种 8 亿 1117.6 万人，其中包括序贯加强免疫接种的 4722.7 万人。60 岁以上老 年人接种的覆盖人数为 2 亿 3940 万人，完成全程接种 2 亿 2816.5 万人，覆盖人数和全 程接种人数分别占老年人口的 90.68%和 86.42%，完成加强免疫接种 1 亿 8151.1 万人。

根据以上数据推算，截至 11 月 28 日，我国第一剂加强针未接种人数约为 4.62 亿人； 60 岁以上已完成第一剂加强针接种的老年人数为 1.82 亿人，该部分群体有望在未来半年 内陆续进行第二剂加强针的接种；以上合计 6.44 亿人可在现阶段接种加强针（第一剂加强 +老年人第二剂加强）。以目前可进行加强针接种的 6.44 亿人进行估算，若按照加强针渗 透率 60%、V-01 使用比例 10%计算，在单支净利润分别为 3 元、5 元和 8 元时，加强针 预计贡献净利润分别为 1.16 亿、1.93 亿和 3.09 亿元。目前第二剂加强针主要面向老年及 高危群体，参照海外国家新冠疫苗的接种经验，第二剂加强针预计会逐步面向所有人群，开 放至全部群体后将在目前 6.44 亿人基础上进一步扩大。

4.持续研发投入，打造微球、生物药两大特色平台

公司多年来持续加大研发投入，研发支出从 2017 年的 5.76 亿元增长至 2021 年的 15.23 亿元，占公司总营业收入的比重由 6.75%上升至 12.63%，其中费用化比例维持在 75%以上。从研发人员上看，公司研发人员数量从 2017 年的 586 人增长至 2021 年的 936 人，研发人员占比由 8.42%上升至 10.91%。研发平台方面，公司具备 3 个国家级研发平 台和 8 个省级研发平台。公司以缓释微球和生物药两大特色技术平台作为主要研发平台，朝 着创新药和高壁垒复杂制剂两大方向发展，不断丰富产品管线、增强核心竞争力。

4.1.缓释微球平台具备良好先发优势

药剂学上将微球定义为药物溶解或分散于高分子材料中所形成的微小球体或类球体，粒 径通常在 1-300μm 之间。药物微球具有药物释放的缓释特性，并且可以通过改变微球的 性质使其具有特定组织及器官靶向性，具备长效、安全、靶向、提高生物利用度等优点，目 前最长的微球制剂已经达到每 6 个月给药一次。

微球技术壁垒较高，研发成本、周期长，尤其在生产方面具备一定壁垒，主要难点包括 以下几方面：一、微粒的包封率不高，粒径大小不一；二、灭菌成本高、难度大，需要采用全程无菌操作，较难保证产品质量的稳定可靠；三、产业化难度大，微球制剂难以线性放大 生产，需要探索合适的参数，因此对技术要求较高，并且不同药物适用的微球制备技术不一。 根据 IQVIA 和火石创造数据统计，2017-2019 年，全球微球制剂市场规模从 72.26 亿美元上升至 78.56 亿美元，期间复合增速约为 4.27%。据头豹研究院数据显示，按照销 售额统计，2015-2019 年中国微球制剂行业市场规模从 22.3 亿元增加至 47.4 亿元，年 复合增速为 20.8%，高于全球市场。中国微球行业起步相对较晚，2000 年日本武田的亮丙 瑞林微球首次进入中国市场，目前共有 9 款微球产品上市，国产进入者较少。

2013 年 1 月，丽珠集团正式引进微球项目平台，成立研究院化药研究所微球室。2015 年 3 月，公司获得“长效微球技术国家地方联合工程研究中心”称号。控股子公司丽珠微球 科技有限公司成立于 2017 年 7 月，是国内最早研发微球产品的企业之一。 公司微球平台已上市产品为亮丙瑞林微球（1 个月），是国内最早上市的微释球制剂产 品之一；在研产品中，曲普瑞林微球（1 个月）已报产，奥曲肽微球（1 个月）和亮丙瑞林 微球（3 个月）已开始 BE 预试验。公司在微球技术领域具备良好先发优势，并且构建了丰 富的产品梯队。除了微球缓释技术之外，公司也在液晶技术、纳米制剂等其他长效制剂领域 积极拓展，以不断巩固自身在长效缓释技术领域的核心竞争力。

奥曲肽为天然生长抑素的同系物，具有天然生长抑素的药理活性，包括抑制生长激素功 能，抑制胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌，减少内脏血流量，降低胃肠道运动等。 奥曲肽注射剂分为短效普通剂型和长效微球剂型，其中长效微球剂型对于肢端肥大症这类需 要长期给药的慢性疾病患者而言能够显著延长药物作用时间，改善患者依从性。1998 年诺 华推出注射用醋酸奥曲肽微球，将给药周期延长至 4 周；该产品于 2003 年进入中国市场， 目前独占国内奥曲肽微球市场，无其他仿制产品上市。 从适应症看，奥曲肽微球用于治疗支端肥大症，肢端肥大症是腺垂体分泌生长激素过多 所致的体型和内脏器官异常肥大，伴有相应生理功能异常的内分泌与代谢性疾病。肢端肥大 症是一种罕见的疾病，起病隐匿，经常导致诊断延迟，其患病率约为 40－125 例／百万人， 年发病率为 3－4 例／百万人。手术是肢端肥大症的一线治疗方案，对腺瘤切除术后未缓解 或不适合手术的肢端肥大症患者，建议采用药物治疗。药物治疗选择包括 SRLs（如奥曲肽、 兰瑞肽和帕瑞肽）、多巴胺受体激动剂（如卡麦角林）和 GH 拮抗剂（如培维索孟）等。

从国内样本医院销售数据上看，2018 年奥曲肽微球纳入医保后实现快速增长，作为肢 端肥大症患者的主要用药，市场需求维持良好。从目前在研产品上看，齐鲁制药的仿制产品 已处于报产阶段，进度最快；其次则为丽珠的仿制产品，目前已开展 BE 预试验。2018 年 奥曲肽微球进入医保目录后，价格约 7911 元/瓶（30mg）、5800 元/瓶（20mg），患者 负担价格较重。相对于进口产品，国产仿制产品上市后有望在价格上具备一定优势，降低患者的用药负担。总体来看，该产品整体维持良好增长态势且竞争格局良好，丽珠的奥曲肽微 球上市后有望实现快速放量。

4.2.生物药平台在研产品逐步进入收获期

丽珠生物为公司集团旗下负责生物药研发的主要平台，主营业务为生物药自主创新研究 开发及产业化，包括创新型单抗、单抗类似药、双特异性抗体、抗体偶联药物、CAR-T 细 胞治疗等，产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等多个领域。 丽珠生物建筑面积近 2 万平方米，建立了从抗体人源化、细胞株筛选、规模化细胞培养、 纯化、制剂、分析检测和质量控制一体化的技术平台，拥有 GE 2 台 200L、1 台 500L 和 1 台 2000L 一次性反应器，以及 ABEC 的 1 台 500L 和 1 台 1500L 不锈钢反应器，充分 具备抗体药物研究开发和产业化发展的条件。 公司生物药平台下的重组人绒促性素已于 2021 年获批上市，新冠疫苗 V-01 已获批紧 急序贯加强使用，托珠单抗已处于报产阶段，另外 4 款单抗产品处于临床阶段。除此外，丽 珠生物还在双特异性抗体、细胞治疗等领域进行研发探索。

托珠单抗原研产品雅美罗于 2013 年在国内上市，获批适应症为成人类风湿关节炎、全 身型幼年特发性关节炎和细胞因子释放综合征。该产品通过国家医保谈判纳入 2019 年医保 目录后实现快速放量，2021 年样本医院销售额超过 7000 万。2021 年 11 月，丽珠的托珠 单抗提交上市申请，成为继百奥泰之后第二个提交上市申请的产品。

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