2023年特宝生物研究报告 蛋白长效修饰平台企业厚积薄发

核心观点：

二十年深耕蛋白长效修饰技术，产品管线丰富： 2000年左右开始探索研究蛋白长效修饰技术，2016年公司首款长 效产品聚乙二醇干扰素α2b获批上市。目前公司有4款长效药物处于研发阶段，其中长效人粒细胞刺激因子2022年4 月申请上市，人促红素和人生长激素处于临床中后期。

我国乙肝临床治愈需求较大：我国HBV感染者约7000万人，其中慢性乙肝患者约2800万例，每年新发病人数约100 万例，接受抗病毒治疗的患者约300-500万人。目前临床使用的一线疗法临床治愈率较低，因此患者对能够提高临床 治愈率的药物和疗法需求较大。 派格宾引领国内临床治愈研究，渗透率提升可期：公司通过与中国肝炎防治基金会联合推动公益项目，探索临床治 愈疗法、积累相关数据，并通过临床试验进一步夯实长效干扰素的作用，为其在患者端的推广奠定科学基础。公司销 售团队快速扩张，加速派格宾渠道拓宽和渗透率提升。

长效人粒细胞刺激因子市场规模约80亿元，公司产品上市可期：2021年PDB样本医院长效人粒细胞刺激因子市场规 模接近30亿元，全国市场估计约80亿元。目前国内有4款产品上市。公司产品2022年4月申请上市，获批上市后有望 为公司业绩增长贡献新增量。

一、蛋白长效修饰平台企业厚积薄发

二十年深耕蛋白长效修饰技术，重磅产品陆续上市

二十年深耕蛋白长效修饰技术：公司1996年成立，1997年公司特尔立获批上市，标志公司建立大肠杆菌蛋白表达平台。 2000年左右开始探索研究蛋白长效修饰技术，2016年公司首款长效产品聚乙二醇干扰素α2b获批上市，标志公司酵母 蛋白平台和聚乙二醇蛋白修饰平台技术成熟。 长效产品步入兑现期：2022年4月公司第二款长效产品拓培非格司亭申报上市，在研长效人生长激素和长效人促红素 处于入临床中后期，有望陆续上市。

推荐逻辑1：聚乙二醇蛋白修饰技术平台国内领先

二十年积累，技术平台厚积薄发： 公司2000年左右开始探索研究蛋白长效修饰技术。依靠该技术平台，公司布局4款 长效药物，其中派格宾2016年上市，长效人粒细胞刺激因子2022年4月申请上市，长效人促红素和长效人生长激素处 于临床中后期。公司聚乙二醇蛋白修饰类药物的管线厚度在国内企业中领先。

推荐逻辑2：乙肝临床治愈市场潜力大，派格宾渗透率提升可期

我国乙肝患者人群数量庞大：我国HBV感染者约7000万人，其中慢性乙肝患者约2800万例，每年新发病人数约100万 例。接受抗病毒治疗的患者约300-500万人 。乙肝临床治愈需求巨大：根据《慢性乙型肝炎防治指南》（2019年版），一线抗病毒治疗药物主要为核苷类似物 （NAs）和干扰素。临床试验结果显示，两类药品单独使用获得的临床治愈率均较低，联合使用仅可获得约10%的临 床治愈率。因此，仍有大部分患者尚无可靠的临床治愈方式。

通过公益项目积累丰富的临床治愈数据，推动长效干扰素渗透率快速提升：公司联合中国肝炎防治基金会等公益组织， 通过推动“珠峰”、“绿洲”、“未名”和“萌芽”等肝病治疗项目，探索和积累不同患者群的临床治疗数据，发现 临床治愈优势患者群。公司通过临床试验进一步夯实长效干扰素在临床治愈中的地位，为长效干扰素未来渗透率提升 奠定扎实的科学基础。

推荐逻辑3：销售团队快速扩张，推动收入和利润快速增长

公司销售人员数量快速增长，人均创收和创利稳中有升：2018年-2021年公司销售人员数量实现翻倍增长，复合增速 33.76%。公司销售人员的人均创收和人均创利整体稳中有升。其中，人均创利2021年创新高，达到39.5万元/人。

二、乙肝市场潜力大，派格宾放量可期

2.1乙肝难以治愈，存量患者数量巨大

乙肝病毒：属于嗜肝DNA病毒科，基因组长度约3.2kb，为部分双链环状DNA。其基因组编码三种形态包膜蛋白 （S/M/L，称为HBsAg）、核蛋白（HBcAg）和pre-C蛋白（HBeAg）等多种蛋白。 病毒感染细胞：乙肝病毒感染肝细胞后，其基因组进入细胞核，形成稳定性较高的cccDNA或将基因组整合进人体基 因组。被感染的干细胞，既可以排出完整的病毒颗粒，也可以表达仅有包膜蛋白构成的亚病毒颗粒。

乙型肝炎：人体感染乙肝病毒，根据发展过程，可分为急性感染和慢性感染。急性感染中，机体能够建立起针对乙肝 病毒的免疫，从而实现病毒清除。慢性感染中，乙肝病毒长期在患者体内存在，持续性感染引发肝脏炎症，即乙型肝 炎。乙型肝炎：感染乙肝病毒后是否会发展为慢性感染，与感染者的年龄密切相关。大约5%的成年人和绝大多数1岁以下 儿童会发展为慢性感染。乙型肝炎的常见症状为全身乏力、食欲不振等。乙肝患者有可能进一步发展为肝硬化和肝癌。

2.2临床治愈目标确立，长效干扰素地位凸显

乙肝治疗临床治愈成为现实：据《慢性乙型肝炎防治指南》（2019年版），乙肝临床治疗以抗病毒治疗为主。抗病毒 治疗的药物有核苷类似物（NAs）和干扰素两类。临床治疗的目标包括：最大限度的长期抑制HBV复制；对于部分适 合条件的患者，应追求临床治愈。 临床治愈：停止治疗后仍保持HBsAg阴性（伴或不伴抗-HBs出现）、HBV DNA检测不到、肝脏生物化学指标正常、 肝脏组织病变改善。但因患者干细胞核内cccDNA未被清除，因此存在HBV被激活和发生HCC的风险。

核苷类药物和干扰素各具优势：核苷类药物抑制病毒复制的效果显著，超过60%的患者血清 HBV DNA能够实现控制、 肝脏生化指标ALT也能够恢复正常。核苷类药物总体安全性和耐受性良好，缺点是停药后容易复发、需要长期服药。 长效干扰素通过调动人体的抗病毒免疫机制，能够实现更高的抗原消失率和转化率，如单药使用，HBeAg消失率为 24-29%、转化率为23-27%。长效干扰素能够安全停药，其不良反应为流感样综合征。

2.3长效干扰素渗透率低，派格宾放量临床基础奠定

乙肝治疗现状：据《中国建国以来防控病毒性肝炎工作进展》估计，2017年我国乙肝诊断率为19%、治疗率为8%， 2019年诊断率为25%、治疗率为17%。乙肝患者大部分前往三级医院就诊。派格宾未来一年有望享受市场独占：默沙东的长效生长激素产品佩乐能相关注册文号于2019年到期。根据歌礼制药 公告，2022年12月31日起，派罗欣不再在大陆市场进行商业推广。临床阶段，进展最快的长效干扰素产品是凯因科 技的派益生，三期临床实验方案中要求患者随访72周，临床完成时间应在2023年以后。

特宝生物渐成长效干扰素主要玩家：随着治疗丙肝的直接抗病毒药物在国内上市，我国丙肝防治指南在2019年版中将 直接抗病毒药物作为主要一线用药，而在2015年版中一线用药为长效干扰素联合利巴韦林。派罗欣和佩乐能的市场规 模在2015年后逐渐下滑。派格宾2016年上市后，凭借在乙肝治疗领域的开拓，逐渐成长为长效干扰素市场的主要玩家。

公司通过公益项目持续探索和拓展长效干扰素在乙肝治疗中的应用：以珠峰项目为例，项目内容包括三方面：一依托 示范医院发展项目医院不少于100家，二培养有丰富乙肝临床治愈经验的医生1000名，三入组治疗30000名患者、并使 10000名患者获得临床治愈。公司通过项目，在医院、医生和患者三个层面推广了长效干扰素的使用，同时为进一步 优化和拓展临床治疗方案积累了大量临床数据。

三、新产品上市有望推动血肿线二次增长

3.1长效人粒细胞刺激因子有望上市，实现产品升级

人粒细胞刺激因子主要用于血液病和肿瘤治疗 ：人粒细胞刺激因子能够刺激骨髓产生粒细胞和干细胞。临床上主要用 于癌症化疗以及再生障碍性贫血等原因导致的中性粒细胞减少症。 长效产品推动市场市场规模增长：石药集团、齐鲁制药和恒瑞医药的长效产品分别于2011年、2015年和2018年获批， 长效产品2017年纳入国家医保目录。2021年三款长效产品PDB样本医院销售额接近30亿元，全国市场预计约80亿元。

广东联盟集采压低产品价格：2022年3月广东联盟中标结果显示，重组人粒细胞刺激因子和聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因 子价格均有一定下降。 公司长效产品已申报上市，有望实现产品升级：公司第一代产品特尔津1999年上市，2015年推出预充式包装。公司长效产品 拓培非格司亭2022年4月提交上市申请，上市后有望实现产品升级。

3.2特尔立市场份额领先

人粒细胞巨噬细胞刺激因子：主要用于：①治疗和预防肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、②治疗骨髓造血机能障碍及 骨髓增生异常综合征、③预防白细胞减少可能潜在的感染并发症以及④使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。 公司产品市场份额领先，赛道竞争格局相对稳定： 公司特尔立1997年首仿上市，2012年以来市场份额一直处于领先地位。 同类上市产品共有8款产品，赛道竞争格局相对稳定。

3.3特尔康市场规模稳定

人白介素-11：主要用于实体瘤、非髓性白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗。双鹭药业首仿2003年国产上市。 2017年医保目录取消白介素-11在三级医院使用的限制。特尔康销售规模平稳上涨：公司特尔康2005年上市。2016-2021年产品销量持续上涨，平均单价小幅下滑，整体销售 规模稳中有升。

四、研发、销售和产能协同扩张

4.1研发：二十年深耕打造独有聚乙二醇修饰技术平台

二十年积累造就独特聚乙二醇修饰技术平台：公司从2000年左右开始探索研究聚乙二醇修饰技术，建立了独特的聚乙 二醇修饰技术平台。公司聚乙二醇修饰产品与竞品相比具有明显的差异化特点，4个长效化药物获得中国、美国、欧 洲和日本等主要发达国家和地区的药物结构和制备方法的发明专利授权。 核心技术人员稳定：公司核心技术人员孙黎、周卫东等在公司任职均超过20年。三款长效产品处于研发中后期：聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子2022年4月申报上市。三款处于临床中后期的产品有 望陆续上市，为公司业绩增长贡献增量。

4.2销售：销售队伍持续扩充，推动产品渠道不断拓宽

销售队伍持续扩充：为推动派格宾销售渠道持续拓宽和下沉，公司销售团队快速扩张。其中2021年增加销售人员241 人，主要配置在公司感染线团队。 销售费用率降低：2016年公司派格宾上市后，一方面新产品相对老产品竞争格局较好，另一方面派格宾销售规模和收 入占比不断提升，公司销售费用率不断下行。人均创收和创利稳中有升：公司销售人员人均创收2018年后稳定在150万元以上，人均创利2019年后稳定在30万元以 上。人均创收和人均创利2021年较2020年均有所提升。

4.3生产：上市募集资金增加产能，为未来增长准备条件

募资扩建产能，为产品上市放量准备条件：公司2020年上市募资3.83亿元，其中1.59亿用于蛋白质药物生产改扩建和 研发中心建设项目。新产能建成后，派格宾产能将提升至401万支（180μg），同时为即将上市的长效人粒细胞刺激因 子、长效人生长激素、长效人促红素等产品准备产能。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）