2022年基因治疗行业发展现状分析 细胞基因治疗与CDMO互相促进

1. 技术、政策、资本推动 CGT 发展，细胞基因治疗市场潜力巨大

细胞基因治疗（CGT）是继小分子、大分子靶向疗法之后的 新一代精准疗法，为肿瘤、罕见病、慢病及其他难治性疾病提供 了新的治疗理念和手段，具备了一般药物可能无法企及的长期 性、治愈性疗效。利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至 细胞，再通过外源基因的转录和翻译，改变细胞原有基因表达以 治疗疾病的方法。其作用方式一般包括：1）用正常基因替代致病 基因；2）使致病基因失活；3）导入新的或经过改造的基因。根 据治疗途径 CGT 可分为体内基因治疗和体外基因治疗。其中体内 基因治疗是指将携带治疗性基因的病毒或非病毒载体直接递送到 患者体内；体外基因治疗则指将患者的细胞在体外进行遗传修饰 后回输，典型代表为 CAR-T 疗法。

基因治疗近年来持续取得突破性进展，多款重磅药上市。从 1972 年 Friedmann 和 Roblin 首次提出基因治疗的概念以来，在 基础生命科学和前沿生物科技进步的推动下，经过近 50 年发展， FDA 和 EMA 于 2015 年批准上市 Amgen（安进）的溶瘤病毒产 品 Imlygic，其他获 FDA 和 EMA 批准上市的药物主要为 AAV、 CAR-T 等产品；国内方面，NMPA 于 2005 年批准一款溶瘤病毒 产品，于 2021 年 6 月、9月批准两款 CAR-T 产品。CGT 的适应 症正逐渐从罕见遗传性疾病到肿瘤、慢性病等适应症多元化发 展。

政策的支持和资本的注入推动 CGT 领域发展。生物医药创新 是国家战略，而基因治疗是创新生物医药前沿领域，2016 年以 来，国家和各级政府持续出台产业鼓励政策，支持基因治疗 CDMO 及基因治疗整体产业的发展。同时在政策的支持和技术的 突破下，行业融资不断升温，风险投资、私募投资、IPO 十分活 跃。特别在 2017 年以后，随着腺相关病毒药物 LuxtuRNA 和 2款 CAR-T 药物 Kymriah 和 Yescarta 的上市，基因治疗行业迅猛发展，行业融资总额从 2017 年的约 75 亿美元大幅增长至 2020 年 的 199 亿美元。

在技术、资本和政策的驱动下，全球基因治疗行业快速升 温，大量基因治疗药物研发进入临床阶段，并自 2015 年起呈现高 速增长。根据 ASGCT（American Society of Gene+Cell Therapy，美国权威的细胞和基因治疗协会）的数据，截至 2022 年 1 月，已有 1941 项CGT 在研项目，其中约 73%（1412 项） 处于临床前阶段、13%（248 项）处于临床临床 I 期、13%（244 项）处于临床临床 II 期、2%（32 项）处于临床临床 III 期、5 项处 于即将注册阶段。我国基因治疗的临床试验数量累计超过300 项 仅次于美国，居于全球第 2位，预计未来开展的基因治疗临床阶 段试验将持续增加。目前的 CGT 临床治疗布局主要还是集中在肿 瘤领域，占比超过 50%。

随着 CGT 产品的不断上市，市场规模快速增长，未来潜力巨 大。据 FDA 在 2019 年的声明，预计到 2025 年，FDA 每年将会 批准 10-20 个基因治疗产品。同时近年来，部分重要的基因治疗 药物已纳入美国、英国、日本等多个发达国家的医保体系，CGT 产品的渗透率将不断提升。2016 年到 2020 年，全球 CGT 市场规 模从 5,040 万美元增长到 20.8 亿美元，预计到 2025 年，全球 CGT 市场规模将达到近 305.4 亿美元。同时随着 CGT 产品在国内 上市，国内基因治疗市场规模也将快速扩大，到 2025 年将达到 178.9 亿元。迅速扩大的市场规模以及临床试验数量的快速增长衍 生出基因治疗产品研发需求，也为 CRO\CDMO 企业发展提供了 广阔空间。

2.  CGT企业对CXO的依赖度高，使CXO从细胞基因治疗行业高速发展中获利

与传统制药相比，CGT 研发生产壁垒更高，更需要 Know how。CGT 由于其复杂的生物学基础和治疗机制，其技术具有较 强的前沿性、探索性和治疗精确性，行业成熟经验少，使得适应 症的药理、药效实验的疾病模型构建难度普遍高于传统制药； CGT 的靶点发现与成药研究均以基因功能研究为基础，目的基因 的转导依靠多种病毒、非病毒载体，载体的发现、改造和工艺开 发门槛高，生产过程复杂，涉及质粒转染和纯化、生产细胞大规 模培养、质粒转染、病毒纯化等多个环节的工艺开发和质控方法 开发，容错率低，对于过程控制的要求非常严苛，规模生产整体 难度大；严苛的法规监管要求，对于药物质量的稳定性、安全性 要求严格，工艺开发和 GMP 生产条件的要求严苛；有限的产业化 经验；差异化的适应症药物用量，相比传统制药更加依赖于研发 和生产外包服务。

据 J.P.Morgan 统计，CGT 外包渗透率超过 65%，远超传统 生物制剂的 35%。根据 CRB 的调研结果显示 77%的 CGT 企业选 择与 CDMO 公司进行合作，例如诺华这样的大型药企也选择与 Lonza 合作生产他们的 CAR-T 产品。选择与 CDMO 合作最主要 的原因（58%的被访者选择）为 CGT 企业 GMP 制造能力有限。 CGT 生产与传统制药生产相比 GMP 要求更高，我们认为 CGT 企 业很难在短时间拥有符合要求的 GMP 制造能力而必须与 CDMO 企业合作。

CGT CXO 能够显著降低制药企业的研发生产成本，缩短研发 周期，降低研发风险。CGT 药物研发和生产难度大、周期长、成 本高，药物发现和临床前阶段的研发投入约为 9-11 亿美元，临床 阶段的研发投入约为 8-12 亿美元。截至 2021 年 7 月 20 日 CGT 领域的参与者 75%以上为初创公司，新药企业自行研发生产药物 将面临极高的技术、工艺和资金壁垒。CDMO 基于大量的工艺开 发和 GMP 生产经验，能够显著降低新药研发成本。同时 CGT 药 物偏向个性化、灵活化，新药企业若自建生产线，将面临产能利 用率低、设备灵活性不足等问题，将大大提高成本，且工艺的转 移、验证将带来较高成本。对于初创企业，药物研发速度和成功 率极为关键，CGT CDMO 通过提供药物工艺开发、放大、验证、 IND 申报、临床样品生产和商业化生产的全生命周期以及多样化的 服务，丰富的经验大幅缩短药物研发周期。CGT 先导研究主要由 高校、科研院所和医疗机构推动，其技术孵化通常源于实验室研 究，产业化管理经验制约其转化，CRO 可以更好的提升转化率， 降低研发风险。

CGT 市场规模的快速增长，研发管线的扩充，以及 CGT 企 业对 CXO 的强粘性，催生了快速增长的 CXO 市场需求。全球 CGT CRO 市场规模预计于 2025 年增至 17.4 亿美元，其中 2020 至 2025 年预计 CAGR 将达到 19.8%；中国 CGT CRO 市场规模 预计将于 2025 年增至 12.0 亿元，2020 至 2025 年预计 CAGR 将 达到 31.4%。全球 CGT CDMO 市场规模预计到 2025 年将达到 78.6 亿美元，2020 年至 2025 年的年复合增长率将上升至 35.5%，中国 CGT CDMO 市场发展相对晚于全球 CGT CDMO 发 展然而增长快，预计到 2027 年市场规模将增长至 197.4 亿元， 2022 年至 2027 年的预期年复合增长率将高达 43.3%。

3.  参照大分子药 CDMO 的发展情况，CGT 领域有望诞生千亿市值公司

CGT 作为新一代精准疗法正快速兴起，将引领生物医药的 第三次产业变革。CGT 发展趋势明晰，对以小分子和大分子药物 为主的创新药市场起到了重要的补充、迭代和开拓作用。如同小 分子药物、抗体药物引领生物医药的前两次产业变革，CGT 将引 领生物医药的第三次产业变革。

参照 2002 年单抗药物阿达木单抗上市后，全球大分子药物领 域开启了 20 年的高速发展并仍保有较大增长潜力，大分子药物的 CXO 也随着该突破迎来了快速发展期，诞生了数家百亿至千亿市 值的公司。CGT 领域自 2017 年若干里程碑 CAR-T 产品上市后， 大量 CGT 临床试验开展与推进，预计获批的药物预计将不断增 加，并有望在未来 15-20 年成为主要的创新药类别之一，从而带 动 CGT CDMO 市场规模及渗透率的进一步提高，有望诞生千亿市 值公司。

随着基础科研水平的进步、基因治疗研发能力的总体上升、 研发投入的持续增加，以中国、日本为代表的亚太地区逐步发展 为主要的基因治疗药物研发生产中心之一，且有望凭借日益加快 的产能建设、专业化综合制药人才的供给、高效的项目交付能 力，加速全球基因治疗 CDMO 产能进一步向亚太地区转移，从而 成为最重要的基因治疗产业聚落之一。（报告来源：未来智库）

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