双多抗高景气驱动大分子CDMO迎来重要增量机遇

双多抗赛道高景气与外包红利释放

双特异性及多特异性抗体通过同时靶向两个或更多靶点，实现了比传统单克隆抗体更为复杂的治疗机制，近年来在肿瘤和免疫治疗领域快速渗透。全球在研项目数量已突破1500款，其中已有19款药物获得监管机构批准上市。授权交易持续保持火热态势，2025年交易金额创下历史新高。双多抗的高复杂度显著推高了制药企业对外包研发服务的依赖度，下游行业的高景气度正逐步传导至化学、制造和控制（CMC）生产端，为大分子合同研发生产组织（CDMO）企业带来了重要的订单增量。

从市场空间来看，双抗市场预计将在2030年超过千亿美元规模，复合年增长率保持在较高水平。该赛道的市场体量、增长弹性与高景气的抗体偶联药物（ADC）赛道高度接近。高增长叠加技术开发壁垒，为具备大分子一体化服务能力的头部CDMO打开了可观的业务增量空间。BD交易的旺盛也印证了这一趋势，多笔超10亿美元的交易集中落地，反映出海外企业对于双抗、多抗创新资产的授权引进意愿持续增强。

CMC开发壁垒高企带来全链条挑战

与单抗相比，双多抗的开发难度呈指数级上升，各环节均面临独特挑战。不对称双抗、对称双抗及片段双抗均有各自的开发难题，要求CDMO企业具备深厚的平台技术积累和定制化工艺开发能力，双多抗领域的专有技术（know-how）成为重要的竞争壁垒。

在分子结构与组装环节，不对称双抗面临严重的错配问题。早期随机配对时，错误配对产物可能占总量的绝大部分。即使采用工程化设计，仍需通过复杂的工艺优化以提升正确组装率。上游工艺方面，由于结构复杂性和细胞代谢压力，双抗达到高滴度的难度更大，通常低于单抗，且更具挑战性。下游纯化工艺中，产物中混杂半抗体、轻链互换等理化性质高度相似的杂质，纯化工艺开发复杂、收率波动大，普遍低于单抗。分析方法也因潜在的各类副产物更多而变得更为复杂，对方法专属性和灵敏度要求更高。

不对称双抗的难点主要来源于重链和轻链的错配。在细胞内表达时，两条不同的重链和两条不同的轻链会随机组合，理论上可产生多种组合，其中仅有一种是所需的目标异源二聚体双抗。错配的副产物在分子大小、理化性质都与目标产物高度类似，对纯化和分析带来更多挑战。对称双抗则主要面临连接子区域易断裂以及柔性结构增加导致链交换和聚集倾向的问题。片段双抗由于缺乏Fc结构，传统Protein A亲和层析完全失效，必须依赖替代策略，且scFv片段普遍存在热力学不稳定性及配对错误倾向，易发生自身聚集。

产能逻辑重塑：细胞株与工艺为核心竞争力

传统以生产体积衡量产能的思路正在被颠覆。定点整合细胞株可将表达效率和稳定性大幅提升，配合强化灌流或超强化补料分批工艺迭代，单位体积产量可达传统工艺的数倍乃至十余倍。经测算，使用先进细胞株及生产工艺后，峰值销售达百亿美元的重磅产品生产仅需数千升级别的反应器。因此，生产用细胞株的能力与强化生产工艺的能力，成为下一代尤其是双多抗生产“产能”的重要参考指标。

细胞株的快速迭代对生产滴度提升至关重要。定点整合技术解决了多链表达不平衡、错配率高和重现性差等问题。例如，应用特定定点整合平台后，细胞池阶段平均表达量显著提升，较第一代克隆提升约数倍。生产工艺方面，强化补料分批可将生产滴度提升数倍，而灌流工艺最高可提升十余倍。灌流工艺通过持续输入新鲜培养基并同步移除含代谢废物的培养上清，避免了生长抑制物的蓄积，可在更高细胞密度下连续生产，同时缩短产物在反应器中的停留时间，显著降低聚集体和片段化水平。

头部CDMO构建平台化能力赋能双多抗

头部CDMO企业均已构建各自平台化能力赋能双多抗。LONZA、三星生物、富士胶片生物和药明生物等头部企业在双多抗领域的技术储备深厚，四家公司均已在分子结构设计、细胞株和生产工艺等环节构建起平台化技术体系，提升双多抗赛道的竞争优势。

药明生物具备全链条服务能力，拥有WuXia™Truesite、WuXiUP™等一流技术平台。其WuXia™ TrueSite平台可实现定点整合，大幅缩减开发时间并提升表达量；WuXiUP™连续灌流平台可实现极高的容积生产率。通过研究服务合作和细胞株授权，药明生物锁定了里程碑付款与销售分成，大幅改善盈利模型。目前在手双多抗项目超过200个，部分已推进至商业化阶段。其他头部企业如LONZA凭借GS Xceed®系统和bYlok®技术平台，三星生物凭借S-DUAL™平台和S-CHOice®细胞株平台，富士胶片生物凭借Apollo™ X系统和MaruX™连续生产工艺平台，均在双抗开发的关键阶段提供了系统性的解决方案。