小核酸行业特点与趋势有哪些？

Alnylam作为小核酸领域龙头企业，其创新药研发成功率极其高。

1.特点1：小核酸技术平台深受MNC青睐，国内企业BD潜力大

从受让方来看，MNC中包括礼来、诺华、BI和biogen都纷纷入局小核酸赛道。 从布局领域来看，适应症重点关注降血脂、代谢、肥胖和CNS等领域。 从交易阶段来看，小核酸药物由于基因序列的确定性，和相对高的研发成功率，因而很多项目在临床1期甚至临床前便会发生授权交易。 启示：关注国内有差异化、进度布局较为领先的小核酸企业。

特点2：小核酸研发成功率极高，平台属性强

Alnylam作为小核酸领域龙头企业，其创新药研发成功率极其高：小核酸递送技术的发展呈现出平台化的特点，在递送技术相对成熟后，基于相同技术平台开发类似药物的速度会明显加快。Alnylam是最早使用来自于Tekmira（现为Arbutus）授权的LNP平台进行小核酸药物开发的公司，也是最早开发GalNAc递送系统的公司。其率先在小核酸药物中采用LNP、GalNAc等递送系统，并不断加强递送技术的平台化发展，为后续的研发提供了模块化、可重复的开发模式，因此在2018年上市第一款小核酸药物Patisiran之后，4年内相继获批了5款产品，临床阶段成功率更是高达62.0%，相比整个医药行业5.7%的累计转化率高出了10倍有余。

2.趋势1：平台价值-GalNac平台产品开始兑现，肝外平台开始验证

N-乙酰化的半乳糖胺(GalNac)通常用于靶向肝脏，特别是肝细胞，因为肝细胞的表面有高表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），GalNac可以与之结合，通过受体介导的内吞作用将药物送入细胞。 GalNAc递送系统的核心优势：（1）高效的肝细胞靶向性（2）化学修饰灵活性（3）良好的体内稳定性（4）相对较低的免疫原性。 Alnynam是GalNAc-siRNA技术先驱，拥有多项基础专利。截止到2023年已有6款siRNA药物成功实现商业化，标志着小核酸整个技术平台的逐步成熟。

Alnylam：C16平台是一种短脂链，亲脂性能够与细胞膜和膜蛋白相互作用，能够靶向多种细胞，如CNS、肺部和眼部。公司用于治疗AD和脑淀粉样血管病的ALN-APP即采用C16递送系统靶向淀粉样前体蛋白，注射方式为鞘内注射。该平台也已授权诺华使用。n Arrowhead：TrimTM平台由靶向配体、连接子和siRNA三个部分构成，理论上可以靶向除了肝脏细胞以外的，如CNS、肺部、骨骼等多个器官和组织细胞。 n Avidity：AOC平台由单克隆抗体、寡核苷酸构成，该平台类似于ADC，具有较强的多器官靶向性、能够提高治疗耐受性、降低注射频率。

趋势2：重磅产品迎来商业化放量周期，验证市场潜力

诺华：全球首款用于降血脂的siRNA产品inclisiran（靶向PCSK9）销量逐季环比上升，2025Q2实现销售额2.98亿美元，同比增长61%。按照环比销售增长趋势，全年销售额有望突破10亿美金。 Alnylam：公司致力于构建完善的TTR解决方案，公司预期整个TTR赛道具备数十亿美金的市场潜力。2025年3月公司核心产品之一amvuttra（vutrisiran）获批新适应症ATTR-CM，未来有望带来新的增长动力源泉。

趋势3：大适应症数据将迎来POC，映射国内投资机会

诺华：公司用于降血脂靶向lp（a）的ASO创新药pelacarsen预计将于2026年披露数据，核心终点为MACE复合终点指标，作为全球靶向lp（a）药物研发企业最快的项目，pelacarsen未来如果披露阳性数据将有望为整个lp（a）靶点赛道带来新的投资机会。Alnylam：公司预计2025H2将披露高血压创新药Zilebesiran（靶向AGT sirna）第三项临床2期试验数据KARDIA-3。

减肥增肌：Arrowhead重点布局ARO-INHBE和ARO-ALK7两大产品，INHBE(抑制素βE亚基)和ALK7(激活素受体样激酶7)是TGF-β超家族的重要成员，构成了肝脏与脂肪组织间的关键代谢调控轴，在能量平衡和脂肪分布中发挥着核心作用。 n CNS领域：Alnylam预计25H2披露Mivelsiran1b期中期数据，并启动2期临床；Arrowhead预计今年ARO-MAPT和ARO-HIT将进入临床阶段；Ionis今年有2项CNS项目Zilganersen将迎来3期数据读出；以及近Biogen与成立仅7个月的RNAi技术公司City Therapeutics达成协议，共同开发新型中枢神经系统疗法。