来凯医药管理层与各产品管线进展如何？

公司产品管线主要包括肿瘤药物以及代谢/纤维化药物。

公司管理层拥有深厚的专业知识及从业经验。其中，公司创始人、董事会主席兼 首席执行官吕向阳博士，首席科学官顾祥巨博士及首席医学官岳勇博士，均拥有 超 20 年的医药研发及临床开发经验。截至 2024 年 12 月 31 日，公司研发团队共 有 61 人，其中包括 14 名博士及 32 名硕士。

LAE102 是公司自主研发的一款 ActRIIA 单抗药物，通过阻断 Activin-ActRII 通路 促进肌肉增长和脂肪减少。公司于 2024 年 6 月启动 LAE102 在中国的 1 期临床试 验，用于评估 LAE102 的安全性、药代动力学及药效动力学。 截止 2024 年 12 月底，公司已完成 SAD 部分研究，SAD 研究数据显示较好的安 全性和耐受性，无 SAE 事件、无患者因 AE 而终止治疗，主要 AE 为轻度（1 级） 实验室检查异常、无腹泻事件。此外，SAD 数据还显示出了强有力的靶点抑制作 用，单次剂量的 LAE102 给药引起 Activin A 水平显著且持续增加。基于 SAD 数 据，公司于 2025 年 3 月已启动 MAD 研究。 公司于 2024 年 11 月与礼来公司签订临床合作协议，用于加速 LAE102 的体重管 理适应症在全球临床开发，协议规定礼来公司负责在美国开展 1 期临床试验并承 担相关费用，公司保留 LAE102 的全球权益，并于 2025 年 Q2 启动 1 期临床。 此外，公司管线中还布局了 LAE103（ActRIIB 选择性抗体）、LAE123（ActRIIA/IIB 双靶点抑制剂），计划于 2025 年 Q2 及 Q4 递交临床试验申请。

LAE002 (afuresertib)是一种三磷酸腺苷竞争性 AKT 抑制剂，公司于 2018 年获诺 华授权引进 LAE002，此前诺华及葛兰素史克已对 LAE002 进行 11 项临床试验已 验证其安全性及疗效。

公司目前就LAE002产品已开展3项临床试验，其中进度最快的适应症是LAE002+ 氟维司群治疗 HR+/HER2-乳腺癌。公司已在中国和美国启动 LAE002 联合标准疗 法（氟维司群）治疗 HR+/HER2-LA/mBC 的 Ib 期试验，结果显示，该联合疗法具 有良好的抗癌疗效和安全性，数据于 2024 年 9 月在欧洲肿瘤医学会 (ESMO)上以 壁报形式展示。结果显示，在 PIK3CA/AKT1/PTEN 突变的 18 名受试者中，确认 的客观缓解率为 33.3%，中位 PFS 为 7.3 个月。

公司于 2024 年 5 月在中国启动 LAE002 联合氟维司群治疗 PIK3CA/AKT1/PTEN 突变的 HR+/HER2–mBC 患者的 III 期临床试验 AFFIRM–205。AFFIRM–205 是旨在进一步评估该疗法的抗肿瘤效果和安全性。公司计划于 4Q2025 完成受试 者入组、1H2026 提交新药上市申请。

公司针对 LAE002 用于 mCRPC 二线治疗的国际多中心 2 期临床试验结果显 示，40 名在接受 1–3 线标准治疗（包括至少接受过 1 线阿比特龙或第二代 AR 拮抗剂）后病情进展的受试者中治疗组中位 rPFS 为 8.1 个月（接受标准 疗法的 mCRPC 患者中位 rPFS 通常在 2-4 个月），且耐受性良好，不良反应 可控且可在常规治疗后恢复。 公司已于 2024 年 5 月获 FDA 批准关键 3 期临床试验方案，公司计划寻求战 略合作伙伴以加速 LAE002 和 LAE001 的开发和商业化。

公司开展了 LAE002 联合紫杉醇治疗 PROC 的国际多中心 2 期临床 （PROFECTA-II），结果显示，在 AKT 磷酸化阳性亚组中治疗组显著改善 PFS， 中位 PFS 为 5.4 个月，对照组（紫杉醇单药）为 2.9 个月，HR 为 0.352（95% CI：0.125–0.997）。治疗组安全性可控。 公司计划寻求战略合作伙伴以进一步开发该项目。

公司已于 2024 年在国际妇科癌症学会（IGCS）上，展示 LAE002+信迪利单 抗+白蛋白紫杉醇的 1 期临床试验数据，观察到宫颈癌及子宫内膜癌患者在 接受 PD-1 药物及/或化疗等三线 SOC 治疗后的缓解率较高。

公司已于 2024 年 4 月在美国癌症研究协会（AACR）展示该 1 期数据，共有 22 位晚期实体瘤受试者入组该 1 期研究并接受用药，其中有 14 位 TNBC 受 试者完成至少 2 个周期的治疗，并至少进行 1 次肿瘤评估。这 14 位病患先 前治疗线的中位数值为 1.5（0-3），客观缓解率（ORR）为 35.7%，疾病控制 率（DCR）为 64.3%，中位缓解持续时间（DOR）为 9.26 个月。