先声药业各领域产品进展如何？

管线注重差异化布局，失眠药大品种有望获批。

1.差异化管线注重协同发展，TCE 三抗 SIM0500 顺利出海

管线布局上注重协同发展。公司子公司先声再明专注于肿瘤领域的创新药研发，已上市及近 上市产品布局，主要包括血管靶向机制、创新肿瘤免疫治疗、肿瘤辅助治疗等手段的联合矩阵。 基于此，在早期发现至临床开发阶段的策略主要聚焦在能与现有布局进一步协同的创新领域。 在肿瘤免疫治疗方面，重点开发工程化细胞因子及融合蛋白、靶向肿瘤杀伤细胞、新型免疫 检查点及其合用；在肿瘤驱动基因/细胞周期因子方面，重点研究细胞周期调节、解决耐药问题、 以及靶向肿瘤驱动基因及靶向蛋白降解；在 DNA 损伤修复/协同致死机制方面，主要研究多种类 型的协同致死机制、以及 DNA 损伤修复、肿瘤代谢、基因转录等。

恩泽舒有望今年获批上市。恩泽舒（注射用苏维西塔单抗）是新一代重组人源化抗 VEGF 兔 源单克隆抗体。2024 年 1 月，铂耐药卵巢癌首个证实了 VEGF 抑制剂抗肿瘤疗效的 III 期临床研 究（SCORES），不受前线 VEGF 和 PARP 抑制剂治疗限制，达到主要研究终点：试验组 PFS 改善 具有统计学意义和临床意义，显示出 OS 获益的趋势。2024 年 3 月，恩泽舒 NDA 申请已受理。

TCE 三抗 SIM0500 顺利出海。SIM0500 是一款人源化 GPRC5D-BCMA-CD3 三特异性抗体， 由先声再明通过其专有的 TCE 多特异性抗体技术平台开发。SIM0500 目前正在中美两国开展针对 复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）的临床 I 期研究。SIM0500 通过多种抗肿瘤机制，表现出了针 对 MM 细胞的强大 T 细胞毒性效应。2025 年 1 月 13 日，先声再明与艾伯维（AbbVie）就 SIM0500 达成许可选择协议，公司将收取首付款，以及最高 10.55 亿美元的选择性权益付款和里程碑付款。

DNA 损伤修复靶点药物具备潜力。SIM0501（USP1 小分子抑制剂）单药或与 PARPi 联合， 均对 HRD 肿瘤有显著的抗增殖活性，显示出较高的临床开发潜力。DNA 聚合酶 Pol θ 介导的 MMEJ 通路是 DNA 双链断裂修复的重要途径。SIM0508（Pol θ 小分子抑制剂）的 IND 已获批准。

2.全球新一代 DORA 类失眠药快速放量，其中达利雷生国内上市在即

全球仅 3 款 DORA 类失眠药获批上市。食欲素（Orexin）是一种神经肽，在进食、睡眠和行 为等多种生理过程中起关键调节作用。食欲素受体拮抗剂包括选择性 OX1R 拮抗剂（SORA1s）， 选择性 OX2R 拮抗剂（SORA2s）和双重 OX1 / 2R 拮抗剂（DORAs）。SORA2s 和 DORAs 在治疗 睡眠障碍方面具有明显作用，DORA 是目前失眠创新药研究的热门靶点。目前 FDA 共批准了 3 款 DORA 类失眠药，包括默沙东的苏沃雷生（2014 年 8 月）、卫材的莱博雷生（2019 年 12 月）和 Idorsia 的达利雷生（2022 年 1 月）。国内尚无 DORA 类失眠药上市。

DORA 类失眠药疗效和安全性较好。DORA 类失眠药在入睡困难和睡眠维持困难方面疗效显 著，且不会导致反跳性失眠，停药后不会产生戒断效应。根据文献数据：疗效方面，三款药物在 急性期失眠治疗中相当，莱博雷生在长期失眠治疗中更佳；可接受性和耐受性方面，三款药物在 急性期失眠治疗中相当，达利雷生在长期失眠治疗中更佳；安全性方面，达利雷生不良事件较多， 莱博雷生潜在的嗜睡风险较苏沃雷生更大。 达利雷生显著改善入睡和睡眠维持困难。科唯可（达利雷生）海外 III 期临床数据表明，在治 疗的第 1 个月及第 3 个月，科唯可较安慰剂显著改善了入睡（LPS 减少 34.8min）与睡眠维持 （WASO 减少 29.4min），不改变睡眠结构，且安全耐受性良好。2024 年 5 月，科唯可中国 III 期 临床研究结果显示：与安慰剂相比，每晚睡前服用一片，可以显著改善失眠患者夜间觉醒等多项 睡眠指标，同时安全耐受性良好。

DORA 类失眠药上市后快速增长。凭借较好的疗效和安全性，DORA 类失眠药上市后销量均 出现快速增长。苏沃雷生 2020 年销售额高达 3.3 亿美元。莱博雷生 2023 年销售额已超过苏沃雷 生达 2.6 亿美元。随着全球上市的不断推进，达利雷生正处于快速放量阶段。

科唯可有望国内获批上市。2022 年 11 月，先声药业与 Idorsia 订立许可协议，获得达利雷生 在中国临床开发及商业化权利。2024 年 5 月，科唯可在香港获批上市，无精神类药物限制。2024年 6 月，科唯可获得《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023 版）》A 级证据，I 级推荐，明确“可改 善夜间睡眠和日间功能，日间嗜睡发生比例低”为科唯可独有优势。2024 年 7 月，NMPA 已正式 受理科唯可 NDA 申请，有望 2025 年国内获批上市。