P-CAB特征及药物进展如何？

P-CAB主要适应症具有患者规模大、影响生活质量、慢病化的特点。

P-CAB是用于治疗酸相关消化系统疾病的新一代药物，主要适应症包括胃食管反流、十二指肠溃疡、根除幽门螺旋杆菌，根据国内相关流行病学研究，我国胃食管反流病患 病率在农村和城市中的患病率分别为7.8%、7.7%，十二指肠溃疡终身患病率约10%，上海地区一项无症状受试者问卷调查发现9.1%的人有消化道溃疡、其中5.8%的人有十 二指肠溃疡，国内幽门螺旋杆菌的感染率约40-60%，均对应庞大的患者体量。根据相关共识及指南，三种主要P-CAB的适应症的症状会影响患者的生活质量，据此我们认为 有较强的治疗需求。

传统PPI（Proton pump inhibitors）通过与胃粘膜壁细胞分泌膜上的H+/K+ ATP酶共价结合发挥作用，抑制质子分泌从而实现酸抑制，是过去抑酸的常用品种，但有一定局限 性，主要包括：1）是一种前药，吸收后需要在壁细胞分泌小管的酸性环境中被激活，才能够与质子泵形成共价键，因此起效慢；2）为弱碱性，因此在胃酸强酸环境下不稳 定，需要做成肠溶制剂；3）半衰期比较短，且对胃壁细胞膜上的“活性泵”有抑制作用，对胞质内的“静息泵”无影响，食物的刺激可使“静息泵”向“活性泵”转化，因 此最佳服药时间为餐前半小时左右，使质子泵转化峰与 PPI 吸收峰相重叠，达到最大抑酸效果，不能解决夜间突破问题；4）主要通过CYP2C19代谢，所以疗效和CYP2C19 的基因多态性相关。

P-CAB非前药、碱性强、半衰期长、主要通过CYP3A4代谢，因此不需要预先激活，相对PPI起效快；具有酸稳定性、不依赖进食给药；具有较长的抑酸作用、1日1次且可解 决夜间突破；CYP3A4酶活性在个体间差异很小，然而CYP2C19酶活性在个体间存在显著差异，故P-CAB相对大部分PPI疗效的变异性较小，使其针对诸多酸相关消化疾病 具备革新疗法的潜力。

近年来随着P-CAB在国内临床价值逐渐受到业内专家认可，此类药物相继在胃食管反流病、消化性溃疡、根除幽门螺旋杆菌相关共识及指南中被推荐，有望加速国内抑酸治 疗逐渐向P-CAB迭代。

伏诺拉生：在日本的销售额呈逐年稳定增加态势。受益于2016年《日本hp感染管理指南：2016年修订版》将伏诺拉生纳入，伏诺拉生在日本的销售额有显著增长，之 后稳步上升，在2022年受降价影响销售额有短期波动，在2023年则恢复增长，超过6亿美元，实现2015-2023的CAGR达36%。

伏诺拉生、Zastaprazan、替戈拉生、凯普拉生、信诺拉生、非苏拉赞等P-CAB药物吸引了丽珠医药、复星医药、上海医药、扬子江等国内大型药企及消化领域优势企 业罗欣药业的关注，并就药物的权益引进形成了交易，此外日本大型药企大冢制药及海外消化领域明星企业Sebela、Neurogastrx等亦对此类药物通过引进布局，表明 这类抑酸药在治疗胃酸相关疾病方面具有显著的临床效果，具有潜力实现较高市场价值。

目前国内有三款P-CAB产品获批上市，其中武田的伏诺拉生、罗欣药业的替戈拉生、复星医药的凯普拉生分别在2019年12月、2022年4月、2023年2月获批上市，早于后续 上市的产品至少一年时间，而其他在研的P-CAB类药物均处在早期研发阶段，目前国内已获批的P-CAB产品在国内市场有明显的先发优势。

从第三批国家集采（2020年11月开始执行）开始，越来越多通用名的传统PPI药物逐渐进入国家集采，各厂家中选价格大多相对集采前下降70-90%，根据中康开思系统，“ 拉唑”类药物（即传统PPI药物）等级医院销售额在2022年同比大幅下滑，在2023年则同比继续显著下滑或基本持平，在抑酸类药物市场中能够让出效应。

根据罗欣药业投资者演示材料引用的IQVIA数据，国内抑酸类TOP口服药产品目前包括：1）P-CAB类：沃克、泰欣赞；2）未集采传统PPI药物及集采中价格降幅较小的原研 PPI产品：济诺、壹丽安、波利特、耐信、泮立苏，其中沃克、泰欣赞的市场份额在2023年期间季度数据呈现攀升趋势，而传统PPI产品则持平或小幅下滑，反映P-CAB正革 新抑酸药物市场。