大输液分类、优点及包装技术演变回顾

大输液行业产品持续升级，行业迎来新发展。

1.大输液临床应用广泛，行业已深度整合

“大输液”是“大容量注射剂”(Large VolumeParenteral,LVP)的简称，通常是指容量>50ml并直接由静脉滴注输入人体的液体灭菌制剂,是区别于小针与粉针注射剂的输液产品。输液由于起效迅速、使用方便，临床用量较大，是医疗机构普遍采用的一种制剂，在临床应用上具有十分重要的地位。按照临床用途，大输液大致可分为5类:体液平衡用输液、营养用输液、治疗用输液、血容量扩张用输液和透析造影用输液。

自改革开放以来，中国输液行业发展速度加快，以每年接近20%的发展速度递增，品种比较齐全，可满足临床需要，产能居世界首位。随着近几年诸多与注射液相关的法规的颁布和实施，中国注射液行业发展更加规范。从2012年8月1日开始正式实施“限抗令”，整个行业开始步入寒冬，仅一年，到 2013年底，就有115家大输液厂商因为未能通过GMP认证而停产，从此行业进入整合阶段。发展至今，大输液领域已形成较高的行业集中度，行业已迈入较为成熟的发展阶段。

注射给药途径虽然有吸收快、药量准确可控的优点，但可引起组织损伤、疼痛、感染，甚至引发严重不良反应的缺点也十分明显。在经历了三十多年的爆发式发展之后，我国大输液安全事故的频发逐渐引起监管部门的关注，相关行业政策也逐渐趋严。2012年8月，有“史上最严限抗令”之称的《抗菌药物临床应用管理办法》正式实施。根据《办法》，抗菌药物将依据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，被分为非限制使用级、限制使用级和特殊使用级三个级别。医疗机构和医疗人员应严格掌握使用抗菌药物预防感染的指征。违规使用抗菌药物的医师，将被警告、限制处方权、吊销执业证书，甚至追究刑事责任。据国家药品不良反应照测中心发布的 2019年药品不良反应/事件报告数据显示，注射给药占62.8%，远超占比32.5%的口服给药，在注射给药中，静脉注射给药又占到了92.5%。报告再次强调:能口服给药的，不选用注射给药;能肌肉注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药。由此以来，我国大输液行业政策保持高压状态。

2.软塑化趋势明显，双室袋/三腔袋未来可期

大输液的包装从最早的全开放式到后来的半开放式，再到现在的全封闭式，期间经历170多年的历史。目前国内大输液包装形式主要为玻璃瓶、塑料瓶、非PVC软袋、直立式软袋4种形式。另外，随着包装技术的进步和临床应用的广泛需求，新型包装形式，液液双室袋及三腔袋、粉液双室袋接连问世。

1.从玻璃瓶、塑瓶到非PVC软袋、直立式软袋

玻璃瓶输液容器诞生于1920年,由于玻璃输液瓶存在较重、不便携带和运输、生产工艺复杂等问题，20世纪60年代，国际上出现了以塑料材质作为包装容器的输液产品，结束了玻璃输液瓶独占输液包装技术的局面。20世纪80年代我国引进了塑瓶大输液生产线，随着国内塑料瓶生产设备及配套的灭菌、灌装设备的国产化，塑料瓶逐渐成为输液包装的主流方式之一。由于塑瓶输液在使用过程中仍需插入空气针，建立空气通路，才能使药液顺利滴入，但空气中的微生物及微粒仍可通过空气针进入，可能会对人体造成伤害。为解决塑瓶输液临床使用的安全性问题，软袋包装技术应运而生，其可实现全密闭式输液，避免散口式及半开放式输液的安全隐患，提高了输液的安全性。根据材质的不同，软袋可分为PVC软袋和非PVC软袋，由于PVC软袋在生产时需加入增塑剂，此增塑剂会溶入药物被人体吸收，对人体造成伤害，故国家食品药品监督管理局在2000年9月停止了对 PVC软袋包装输液生产线的审批。直立式软袋包装技术于2005年在我国首先研制成功，其输液产品自2007年正式投放市场以来,因其综合了塑瓶、软袋产品的优点，更具有操作方便和安全性能良好等特点，在临床使用中深受欢迎。

包装材料的升级换代是输液行业发展的必然趋势。在新修订药品GMP标准提升与成本加大的双重作用下，输液正在从传统的玻瓶和塑瓶向非PVC软袋、直立式软袋过渡。2006年之前，我国玻璃瓶输液市场占有率达70%以上，塑料瓶输液和非PVC软袋输液占有率约为30%。2010年，玻璃瓶输液占比下降至 32%,塑瓶输液占44%,非PVC软袋输液占18%,直立式聚丙烯袋输液为 6%。近年来，玻璃瓶输液占比继续下降，塑瓶和软袋输液占比上升较快，其中非PVC软袋输液销售量的增长速度最快。根据华经产业研究院的数据，2022年玻璃瓶输液占比17%，塑瓶占比达38%，非PVC软袋占比 33%，直立式软袋占比约12%。对比海外国家，软袋输液产品在欧美已经成为市场主流，在美国占比达到90%，在欧洲占比达到70%，在日本占比也达到60%。国内尽管软塑化程度较高，但软袋占比仍较小，软袋对塑瓶的替代仍有较大提升空间。

2.粉液双室袋

突破粉液双室袋技术壁垒,国内药企积极布局。1996年,日本药企为应对重大灾害抢救等环境研发了粉液双室袋即配型输液剂，用特定工艺将粉剂与溶剂包装于同一包装袋的两个腔室内，通过挤压实现混合即可使用。这一新技术可在20秒内完成药品和溶媒的混合，缩短90%的配液时间,且配液过程完全与外界隔离,能排除微粒和微生物污染,粉液双室袋输液剂成为全球先进型输液剂。美国药企也发现了这种创新输液剂型的价值，2001年，FDA批准了第一个粉液双室袋产品在美国上市，此后20年左右的时间里，粉液双室袋的生产技术被国外完全垄断。直到2019年4月，北京锐业制药有限公司成功研制出粉液双室袋产品，突破国外技术垄断，中国成为世界上少数掌握粉液双室袋生产技术的国家之一。湖南科伦自2008年启动多室袋项目，2021年9月拿下了首个头孢类粉液双室袋产品注射用头孢他啶/5%葡萄糖注射液。

头孢类粉液双室袋产品是目前市场中的主流，占据7成以上的市场份额，中国企业生产的粉液双室袋制品也均为头孢类产品。截止2024年4月，国内已经上市的头孢类粉液双室袋一共有13个通用名，涉及三家企业，分别为苏州大冢、科伦药业、北京锐业，一共18个竞品，其中仅在 2023年新批9家竞品，涉及2个新通用名品种(头孢哌酮舒巴坦/氯化钠、头孢他啶阿维巴坦/氯化钠)。而在医保方面，继2022版准入5个粉液双室袋后，23版再次新准入5个，连续两年成为新准入医保最多的抗感染品类，医保准入品种数量达到了10个。

粉液双室袋是一种新型全封闭输液配制系统，配置迅速且方便，在临床受到广泛的认可，拥有广阔的市场前景。根据QYresearch的报告,预计到2029年,全球粉液双室袋市场规模将达到161.58亿元，2023年至2029年期间的CAGR有望达到3.10%。全球范围内，粉液双室袋的生产与销售主要集中在日本和美国，日本大冢制药和美国布朗几乎垄断了整个市场，二者合计占据全球 90%以上的市场份额。在中国市场,头孢类粉液双室袋从2018年第一个品种上市以来，市场规模一直较小，基本只有苏州大冢的头孢唑林/氯化钠有一定规模的销售。随着国产品种进入，在2023年，湖南科伦的头孢他啶/葡萄糖率先表现，数量份额占比提升到44%,打破了苏州大冢一家独大的格局。目前头孢类粉液双室袋获批厂家仍然只有大冢、科伦和北京锐业三家。虽然中国粉液双室袋尚处于起步阶段，但大输液产品市场基数巨大，未来该产品仍拥有很大的市场潜力。

3.肠外营养三腔袋

肠外营养三腔袋优势显著，市场规模增长迅速。肠外营养三腔袋是分别装入脂肪乳、氨基酸以及葡萄糖，隔成三个相对独立的腔室的特质软袋，使用时可以把中间间隔打开，使三种液体充分混合，能够较好的体现“全合一”输注肠外营养理念。三腔袋全肠外营养主要针对不能或功能障碍或禁忌口服/肠道营养的成年患者,主要用于术后恢复期间。与分瓶输注营养液和人工配制营养液相比,三腔袋综合优势较多，不仅可以降低感染风险，还可以减少医院工作人员的工作量和时间成本，目前已经在临床中得到普遍应用。

根据 YH Research的数据，中国市场肠外营养总规模从2017年的63.8亿元，增长至 2021年约为83.5亿元，预计到2028年，中国肠外营养市场规模将增长至124.8亿元。根据IQVIA的数据，2019年中国肠外营养市场销量达4500万袋/瓶，其中三腔袋产品销量为630万袋，占比仅为14%，销售额占比为36%。随着国内临床用药习惯向成熟市场靠拢，高端三腔袋产品渗透率有望迅速提高，预计未来五年三腔袋市场占比将逐步提升至50%。