不同类型自身免疫类疾病详解

治疗手段层出不穷，创新药大有可为。

1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）：不能完全逆转的呼吸道疾病

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种慢性呼吸系统疾病，包括慢性支气管炎、慢性呼吸衰竭、肺气肿等，以通气阻塞为重 要特征。COPD患病率估计为7.6%（95%CI 6-9.2%）。COPD的发生通常与吸烟有关，吸烟使得患病风险增加4倍，并可能 导致慢性呼吸衰竭。

全身性炎症在COPD及其主要合并症的发病机制中都发挥了作用。  全身性炎症的经典定义为循环中促炎和抗炎细胞因子（如白细胞介素1β [IL-1β]和6 [IL-6]以及肿瘤坏死因子-α [TNF-α]）、天 然产生的细胞因子拮抗剂和急性时相蛋白（如c反应蛋白[CRP]、血清淀粉样蛋白a）水平升高2 ~ 4倍。 COPD的许多合并症（如心血管疾病、骨质疏松和代谢综合征）以低度全身炎症为特征，且部分COPD患者在病情稳定时 CRP、纤维蛋白原、IL-6、白细胞和TNF-α水平升高，提示存在持续的系统性炎症。

传统化药：支气管扩张剂，如长效 β2 受体激动剂 （LABA） 和长效毒蕈碱拮抗剂 （LAMA），以及抗炎药（吸入性皮质类固 醇，ICS），是当前情况下用于治疗 COPD 的两类主要药物。传统化药具有起效快，治疗方案成熟等优点。COPD目前基础一线 治疗药物仍是支气管扩张剂。但在预防和减少疾病进展方面没有表现出抗炎的能力。 生物制剂：单抗比小分子具有优势，比如对靶点的高亲和力和特异性，能够长时间活跃并具有较长作用持续时间（从数周到数 月）的代谢稳定性。生物制剂目前仍作为传统化药的附加治疗方案。2024年7月3日，度普利尤单抗获欧洲药品管理局（EMA） 批准作为COPD患者的附加维持治疗。  生物制剂前景优异：潜在靶点众多，包括TNF-α、CXCL8 和 IL-1β等。IL-33这一靶点的潜力在被不断发掘，IL-33 主要通过其对 先天淋巴样细胞的影响与将嗜酸性粒细胞募集到气道和骨髓中来发挥作用。以IL-33为靶点的在研药物包括依特吉单抗， Tozorakimab，与Torudokimab。

2.哮喘：反复发作的慢性气道性疾病

哮喘最常在儿童时期首次诊断，而在任何年龄都可能出现临床症状。65岁以上人群的首次哮喘诊断率（每年3.1%）与18-34 岁人群（每年4.0%）没有显著差异，其估计哮喘患病率为7%，这与总患病率相似。 早产史、早期肺部感染、鼻炎、吸烟和肥胖均是成人哮喘发病的危险因素。哮喘在女性（10.4%）中的患病率显著高于男性 （6.2%），不同地区的患病率差异也很大，从4.9%至12.7%不等。 根据我们的测算，2024年到2035年，国内患者规模将从5928万变动到5820万左右，其中接受创新药治疗的患者人群维持在 151-154万这个区间，经风险调整后的国内市场规模有望在2035年达到222亿。

哮喘是一种以可逆性气流阻塞、支气管高反应性 （BHR） 和气道炎症反复出现症状为特征的疾病，其临床表现从轻度到重 度不等。哮喘患者的气道上皮和黏膜下层发生多种病理变化，这些变化统称为气道重塑。  哮喘患者的气道显示出相当大的结构重塑，包括杯状细胞增生，上皮下纤维化和平滑肌体积增加。

3.免疫性血小板减少症（ITP）：常见的出血性疾病

免疫性血小板减少症（ITP）是一种以单纯性血小板减少为特征的自身免疫性疾病。 患者在就诊时可能无症状，或出现轻度至危及生命的皮肤黏膜出血。约有5%的ITP患者出现严重出血，但在诊断后5年内导致 住院的出血发生率约为15% ITP患者发生静脉血栓栓塞的风险是一般人群的2倍。

免疫性血小板减少症（ITP）是一种罕见的自身免疫性疾病，其原因是以滤泡辅助性T细胞为主T细胞的异常反应刺激自身反 应性B细胞的增殖和分化，产生抗血小板自身抗体促进巨噬细胞吞噬血小板。巨噬细胞作为ITP的主要抗原提呈细胞，促进了 自身免疫应答的持续。此外，CD8 T细胞增加血小板凋亡。除了这种外周血血小板的破坏外，针对巨核细胞的免疫反应所导 致的骨髓生成异常也会加剧血小板减少。

4.大疱性皮肤病：皮层受损剥离，症状严重的罕见病

此类疾病来自于免疫系统错误攻击皮肤中的细胞粘着因子，导致皮肤细胞失去连接而产生水泡。是一种较为罕见但十分严重 的疾病。天疱疮表现为表皮细胞之间的松解，而类天疱疮则是表皮与真皮发生分离。最常见的类型包括：寻常型天疱疮、叶 状天疱疮和大疱性类天疱疮。 寻常型天疱疮2022年市场规模约为4.52亿美元。根据地区不同，世界范围内每十万人中0.38至30人患有此种疾病，而在老年 人中发病率显著提升。2018年罗氏制药的利妥昔单抗（美罗华）通过FDA审批成为批治疗中重度天疱疮的一线药物。这也是 常见大疱性皮肤病的治疗药物中，仅有的生物制剂或化学抑制剂。

5.斑秃：毛囊被T细胞攻击导致脱发

斑秃（Alopecia areata，AA）是一种典型的自身免疫性疾病，通常认为是由于单核细胞介导的炎症环境中，Tc细胞（细胞毒 性T细胞）分泌细胞因子或是直接杀伤导致毛囊细胞受到破坏。斑秃根据严重程度不同在临床上可分为斑片型、网状型、带 状型、中央型型、弥漫型、全秃以及普秃。其中斑片型症状最轻且易于恢复，全秃为所有头发脱落，而最严重的普秃则是全 身毛发均脱落。其潜在治疗靶点包括JAK家族激酶、自身抗体、Tc细胞、NK细胞以及各类细胞因子等。

斑秃的全球患病率约为千分之一，终生患病风险为2%。2009年一项调查报告中国的斑秃患病率为0.27%。2021年斑秃的全球 市场规模达到了71亿美元。目前斑秃的主要治疗手段仍然为糖皮质激素。2022年及2023年，礼来制药的巴瑞替尼分别获得 FDA及NMPA批准上市，成为创新药领域目前唯一用于斑秃治疗的药物。巴瑞替尼在毛发生长方面优于类固醇药物。

6.白癜风：黑色素细胞受损产生皮肤白斑

是一种常见的慢性色素性皮肤病，病症为皮肤缺失色素而发白。病因较为复杂，一般认为是黑色素细胞在自身或外界因素导 致损伤后释放出黑色素抗原，相应抗原被免疫系统错误识别进而产生抗黑色素抗体，在抗体的介导下，T细胞与补体系统攻 击黑色素细胞产生损伤，最终导致疾病发生。该疾病包括沿皮神经阶段分布的节段型白癜风（SV），分布较为对称的非节 段（寻常）型白癜风（NSV），SV及NSV并存的混合型白癜风，以及诊断时不能明确的未定类型白癜风。

世界范围内患病率在0.4%-2%之间，中国总体患病率为0.56%，国内数据中男性比女性更容易患病（0.71% vs. 0.45%）。2021 年白癜风的全球市场规模达到了18亿美元。而白癜风主要治疗手段仍然为糖皮质激素。2021年，鲁索替尼获得FDA批准上市， 成为创新药领域目前唯一用于白癜风治疗的药物。

7.慢性荨麻疹：成因复杂的IgE驱动水肿

荨麻疹是由于皮肤、粘膜小血管扩张及渗透性增加而产生的一种局限性水肿反应。慢性荨麻疹（CU）定义为持续超过6周的 荨麻疹类型，可进一步分为慢性诱发性荨麻疹（日光性、寒冷性、水源性、压力延迟性、振动性及胆碱能性等）和慢性自发 性荨麻疹。发病机制尚不完全清楚，但症状主要来自肥大细胞的激活并释放组胺等炎性介质。IgE或高亲和力IgE受体引发的 自身免疫反应或是IgE依赖的I型变态反应被认为是主要的病因。

世界范围内慢性荨麻疹患病率数据的分歧较大，总的来说为0.05-3%。而根据《2022中国慢性自发性荨麻疹患者疾病负担白 皮书》，我国患病率已超过1%，且数量逐年增加。其中自发性患者占比高达68%。2022年全球市场规模约为23亿美元。 2023年一篇文章对全球范围内的发病数进行了系统性分析。

8.炎症性肠病（IBD）：成因不明的胃肠道炎性病

炎症性肠病（IBD）是一种非特异性的慢性复发性肠道炎症性疾病，通常表现为腹泻、直肠出血、腹痛、疲劳和体重减轻。 目前IBD的病因和发病机制仍未被完全阐明，主流观点认为是自身免疫功能紊乱，触发异常的免疫反应，导致免疫系统攻击 消化道内的正常细胞。

IBD包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。UC和CD在肠道受累位置和病理特征上有所区分：溃疡性结肠炎会导致 大肠（结肠）和直肠表层覆膜引起炎症和溃疡；克罗恩病会导致消化道内膜发炎，炎症通常会累及消化道的深层-小肠，少 数情况下还可能累及大肠和上消化道。UC和CD具有重叠的临床和病理特征，是多种疾病共同展现的复杂表征，难以确诊。

2019年IBD的全球患病人数约为490万，其中中国的患者数量达到了91万。从1990年到2019年，中国男性IBD发病数从每十万 人1.72例上升到了3.35例，女性发病数从每十万人1.20例上升到了2.45例。当前全球IBD市场规模已增加至180亿美元。