三生国健上市产品及在研管线进展如何？

目前公司已有 3 款上市药品，拥有 13 个处于不同开发阶段的在研创 新药物。

1.上市产品：益赛普销售企稳回升，赛普汀/健尼哌快速放量

公司目前共拥有益赛普、赛普汀、健尼哌 3 款上市产品，分别布局自身免疫类 疾病、肿瘤、抗排斥 3 个适应症领域；其中，益赛普、赛普汀已纳入国家医保目录。 凭借较强的商业化推广能力，3 款上市产品均具有较好的市场表现。

益赛普于 2005 年上市，是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α） 抑制剂，先后获批了类风湿性关节炎、强直性脊柱炎与银屑病 3 个适应症。益赛普 市场份额在国内一直占据领先地位，2022 年在国内 TNF-α 类产品中市占率约 27%； 2022 年，益赛普受到市场竞争加剧以及患者就诊率降低的影响销量下滑，并以 127 元/支的价格作为拟备选产品中标广东集采联盟。随着预充针产品的上市，2023 年益 赛普销量稳中有升，2023 年国内实现营收约 5.7 亿元，同比增长 10.5%。

赛普汀于2020年获批，是首个获批上市的国产HER-2单抗，目前用于治疗HER-2 阳性晚期乳腺癌。2020 年赛普汀通过医保谈判，被纳入 2020 年国家医保目录中；自 上市以来，赛普汀已被纳入包括《中国临床肿瘤学会（COSO）乳腺癌诊疗指南》在 内的多项诊疗指南与专家共识。2023H1，赛普汀覆盖医疗机构数量超过 1300 家，目 前正在开发多品种联合用药疗法。2023 年，赛普汀实现营收约 2.3 亿元，同比增长 约 41.8%，正处于快速放量期。

健尼哌是公司自主研发的 CD25 单抗，是目前国内唯一获批上市的人源化抗 CD25 单抗产品，已于 2019 年 6 月获得国家药品监督管理局颁发的药品 GMP 证书， 并于 2019 年 10 月开始上市销售。该产品可用于预防肾移植引起的急性排斥反应， 可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。中 国每年有约 100 多万患者需肾移植，约 30 万终末期肝病患者需肝移植，造血干细胞 移植手术量也逐年增加，抗淋巴细胞抗体药物市场规模将逐渐增加。健尼哌在国内 已上市产品中主要的竞争产品为诺华的舒莱，竞争格局相对较好，自 2019 年上市起 正快速放量；2023 年健尼哌营收约 0.44 亿元，同比增长约 59.4%。

2. 在研管线：核心管线均已进入 III 期临床，整体疗效优异

2.1、 SSGJ-608（IL-17A）：针对斑块状银屑病已达到 III 期主要临床终点

银屑病（Ps）：国内市场患者基数较大，生物药管线布局丰富

银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系 统性疾病，典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，治疗困难，常罹患终身。中国银屑病 患者数量预计由 2018 年约 656 万人以 0.3%的年复合增长率缓慢上升至 2030 年约 680 万人；国内银屑病生物药市场份额快速增加，预计从2018 年约 3460 万美元增长至2030 年约 56.45 亿美元，占比预计从 2018 年约 5.73%增长到 2030 年约 56.77%。

银屑病的发生发展机制较复杂，受到遗传、免疫、环境等多因素影响。银屑病 包括斑块状银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病与银屑病关节炎等多个亚型，其 中斑块状银屑病较常见，约占所有银屑病病例的 80%-90%。针对银屑病的治疗，轻度 患者主要采用外用药物，中重度患者主要采用系统性与外用药物联合治疗的方法。系 统性药物主要包括传统小分子药物、生物制剂与小分子靶向药物，其中生物制剂与小 分子靶向药物整体起效较快、疗效突出，具有很好的短期和长期疗效，在临床端逐渐 得到医生与患者的认可。

国内针对银屑病治疗的药物早期以化药为主，随着近年来生物技术的快速发展， 生物药的研发进入快车道，上市产品中生物药品种更多，靶点也更加丰富。目前国内 已有多款针对银屑病治疗的生物药获批上市，均为海外大药企旗下产品，靶点覆盖 TNF-α、IL12/23、IL-17A、IL-23A 等。国产生物制剂目前进度最快的是智翔金泰的赛 立奇单抗（IL-17A）、恒瑞医药的夫那奇珠单抗（IL-17A）与康方生物的依若奇单抗 （IL-12/23），在 2023 年陆续进入 NDA 申报阶段。

 IL-17A 靶点拥有诞生大单品的潜力，司库奇尤单抗国内快速放量

白细胞介素-17（IL - 17）分子是由 Th17 细胞产生的促炎细胞因子，主要成员包 括 IL-17A 和 IL-17F 等 6 种。当 IL-17 与受体结合后，可以激活下游的 ACT1、NF-κB 相关通路，进而诱导下游 IL-6 和 IL-8 释放，引发一系列炎症反应。IL-17A 单抗通过 抗体特异性结合血清中的 IL-17A 蛋白，阻断 IL-17A 与 IL-17RA 的结合，抑制下游炎 症反应的发生与发展，从而对 IL-17A 过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等 自身免疫类疾病达到治疗的效果。

司库奇尤单抗：全球销售额领先，国内市场快速放量。司库奇尤单抗是诺华旗下 一款靶向 IL-17A 的单抗，于 2014 年上市以来销售额逐年增长，针对强直性脊柱炎、 银屑病、真性红细胞增多症和化脓性汗腺炎等多个适应症已获批上市。根据 Insight 数据统计，2023 年司库奇尤单抗全球销售额达 49.80 亿美元，同比增长 1.48%。司库 奇尤单抗国内已获批了银屑病、强直性脊柱炎与银屑病关节炎 3 个适应症，根据 PDB 数据，2023 年国内市场销售额约 62.9 亿元，同比增长 96.0%，国内市场正快速放量。

1.2、 SSGJ-611（IL-4R）：对标大单品达必妥，国内进度整体靠前

过敏类疾病患者基数庞大，主要由 2 型免疫通路失衡所诱发，生物学机制清晰 明确；全球范围内针对过敏类疾病获批上市的靶向药物相对较少，生物制剂的渗透 率处于较低水平，发展潜力较大。IL-4 是 2 型免疫通路的核心细胞因子，目前针对 该因子受体 IL-4R 靶点仅有一款药物获批上市，国内多款药物处于在研阶段。

 特应性皮炎（AD）：患者基数大，达必妥放量推动生物药渗透率快速提升

特应性皮炎患者基数大，国内中重度患者数量持续增加。特应性皮炎是一种慢性、 复发性、炎症性皮肤病，好发于婴儿和儿童，最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样 皮损和剧烈瘙痒，严重影响患者的生活质量。特应性皮炎患者基数较大，根据 Frost & Sullivan 数据统计，2021 年全球特应性皮炎患者基数约 6.70 亿人，预计 2030 年约 7.56 亿人，2021-2030 CAGR 约 1.4%；2022 年国内特应性皮炎患者基数约 7030 万人，其 中中重度患者约 1950 万人（占比约 27.7%），预计 2030 年中重度患者基数约 2190 万 人，2022-2030 CAGR 约 1.5%。

国内特应性皮炎药品市场规模逐年提升，中重度患者治疗占比较高，生物制剂 渗透率预计快速增加。根据 Frost & Sullivan 数据统计，2022 年国内特应性皮炎药物 市场规模达 9.67 亿美元，其中中重度治疗药品规模达 5.99 亿美元（占比约 62.0%）； 预计 2030 年总市场规模达 70.72 亿美元，2022-2030 CAGR 达 28.2%，中重度药品占 比将提升至 77.0%。同时，随着越来越多的生物制剂获批上市以及医生与患者对生物 制剂的接受度逐渐提高，生物药品的渗透率也将逐年提升，预计将从 2022 年的 28.2% 快速提升至 2030 年的 77.5%。

特应性皮炎常采用阶梯式治疗方案，即根据患者症状的严重程度采用不同的药 品及治疗方案。国内特应性皮炎的基础疗法包括沐浴、改善生活环境以及饮食介入 等。针对轻度特应性皮炎，一线治疗药物主要有外用糖皮质激素（TCS）与外用钙调 磷酸酶抑制剂（TCI），但过度使用可能会产生皮肤变薄或免疫系统受损等副作用。 针对中重度特应性皮炎，《中国特应性皮炎诊疗指南（2020 版）》推荐常规缓解病情 抗风湿药（DMARD）以及光疗法。由于 IL-4、IL-5、IL-13 等是参与特应性皮炎发 病的主要细胞因子，近年来针对这些细胞因子及其受体的生物制剂逐渐成为中重度 患者的新型治疗手段，在保证疗效的同时也具有较好的安全性；除此之外，JAK 抑 制剂与 PDE-4 抑制剂等小分子药物也逐渐成为中重度特应性皮炎的潜在治疗方案。

国内针对特应性皮炎治疗的管线中，已上市药物以化药为主，PDE-4 靶向的克立硼罗与 JAK1 靶向的乌帕替尼分别于 2020 年与 2022 年获批上市；生物制剂中，靶 向 IL-4R 的度普利尤单抗于 2023 年获批上市，全年全球销售额约 116 亿美元。NDA 申报阶段的药品有恒瑞的艾玛昔替尼（JAK1）与康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4R）。 III 期临床布局管线以 JAK 抑制剂与 IL-4R 为主，进度较快的有泽璟生物与明慧医药 的泛 JAK 抑制剂，麦济生物、三生国健与智翔金泰的 IL-4R 靶点单抗。

 慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）：国内暂无上市药物，生物药成研发热门

慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者基数大，国内患者数量持续增加。CRSwNP 是慢性鼻 窦炎的一个亚组，其特征是在鼻腔和鼻旁窦内出现肉质肿胀（鼻息肉），被认为是慢 性炎症产生的。CRSwNP 患者基数较大，根据 Frost & Sullivan 数据统计，2021 年全 球 CRSwNP 患者基数约 2.67 亿人，预计 2030 年约 3.11 亿人，2021-2030 CAGR 约 1.7%；2022 年国内 CRSwNP 患者数量超 2000 万人，预计 2030 年患者基数约 2200 万人，2021-2030 CAGR 约 1.2%。

国内 CRSwNP 药品市场规模逐年提升。根据 Frost & Sullivan 数据统计，2022 年国内 CRSwNP 药物市场规模达 1.42 亿美元，预计 2030 年总市场规模达 6.33 亿美 元，2022-2030 CAGR 达 20.6%，市场规模稳健增长。

CRSwNP 临床上通常有 3 线治疗方案。临床推荐鼻用糖皮质激素、口服皮质类 固醇作为 CRSwNP 的一线首选治疗药物，安全性和耐受性良好，局部不良反应包括 鼻出血、鼻中隔穿孔等。若激素类药物治疗无效时，内镜鼻窦手术（ESS）是首选的 外科治疗手段。尽管鼻内皮质类固醇及全身性皮质类固醇在一定程度上能够治疗 CRSwNP，但其长期益处有限，容易导致鼻息肉复发。在上述方案治疗效果都不佳 时，包括 IL-4R、IL-5 和 IgE 靶点在内的生物制剂为治疗提供了新的选择，多个临床 试验及动物研究已证实生物制剂是 CRSwNP 更有效及安全的疗法。

国内外针对 CRSwNP 布局管线中生物药占绝对优势，IL-4R、IL-5 与 IL-5R 已 成为研究的热门靶点。境外针对 CRSwNP 治疗已上市的生物制剂有再生元的度普利 尤单抗（IL-4R）、诺华的奥玛珠单抗（IgE）与 GSK 的美泊利珠单抗（IL-5），阿斯 利康的本瑞利珠单抗（IL-5R）目前处于 NDA 阶段；国内目前还未有治疗 CRSwNP 的生物制剂获批上市，6 款新药均处于 III 期临床，主要针对 IL-4R、IL-5、IL-5R 与 TSLP 进行药物布局；康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4R）针对 CRSwNP 的 III 期临床 试验已于 2023 年 12 月达到主要临床终点，保持国内领先地位。

1.3、 SSGJ-610（IL-5）：国内首个进入 III 期临床的国产 IL-5 单抗

 嗜酸性粒细胞哮喘（EA）：严重哮喘分型，国内仅有一款生物药获批

嗜酸性粒细胞哮喘是一类严重哮喘分型，国内患者基数较大。哮喘是一种可逆 性呼气气流受限的慢性炎症性疾病，临床表现包括反复发作的喘息、气促、胸闷和 （或）咳嗽等。嗜酸性粒细胞哮喘是一类重度哮喘表型，主要由组织中的嗜酸性粒 细胞所诱发。哮喘患者基数较大，根据 Frost & Sullivan 数据统计，2022 年全球哮喘 患者数量约 7.83 亿人，预计 2030 年约 8.60 亿人，2022-2030 CAGR 约 1.2%；2022 年国内哮喘患者数量约 6700 万人，预计 2030 年患者数量约 7800 万人，2022-2030 CAGR 达 1.9%，增速快于全球。根据 Journal of Asthma and Allergy 研究表明，中国 EA 的发病率约 6.2%，按 2022 年 6700 万人总数计算，国内 EA 患者约 415 万人。

根据 Frost & Sullivan 数据统计，2022 年国内哮喘药物市场规模约 38 亿美元， 其中以 EA 为重要表型的中重度哮喘药品规模约 21 亿美元（占比约 55.3%），中重度 患者整体治疗费用占比较高。同时，目前哮喘治疗生物制剂渗透率仍处于较低水平， 2022 年仅为 3.5%。度普利尤单抗（IL-4R）与美泊利珠单抗（IL-5）针对非嗜酸性粒 细胞哮喘与嗜酸性粒细胞哮喘适应症分别于 2023 年 11 月与 2024 年 1 月在国内获批 上市；随着越来越多的生物制剂获批上市以及医生与患者对生物制剂的接受度逐渐 提高，国内哮喘适应症的生物制剂渗透率预计将大幅提升，2030年预计将接近44.1%。

哮喘常采用阶梯式治疗方案，即根据患者症状的严重程度采用不同的药品及治 疗方案。针对中重度哮喘患者，首选治疗方案是低剂量的 ICS/LABA，替代治疗方案 是中剂量和高剂量的 ICS 或低剂量 ICS/LTRA；针对重度哮喘患者，首选中剂量及高 剂量的 ICS/LABA，替代方案是附加噻托溴胺或中剂量和高剂量的 ICS/LTRA。同时， 以 IgE、IL-4R 与 IL-5 为靶点的生物制剂具有较好的疗效与安全性，已逐渐成为治疗 重度哮喘的潜在治疗方案。

根据 GINA 指南，对于使用第 4 级、第 5 级方案治疗，哮喘仍然不能控制，且 外周血嗜酸粒细胞>300/ul 的重症哮喘患者，推荐使用抗 IL-5 单克隆抗体和抗 IL-5R 单抗治疗。IL-5 单抗通过阻断 IL-5 的作用，抑制体内的嗜酸粒细胞增多；研究结果 显示，抗 IL-5 单抗可以减少近 50%的急性发作、减少约 1/3 的急诊或住院率，减少 口服激素剂量，改善哮喘控制和肺功能等。抗 IL-5R 单克隆抗体直接作用于嗜酸粒 细胞表面的 IL-5R，通过抗体依赖的细胞毒作用直接快速清除嗜酸粒细胞。

现阶段国内治疗哮喘的药物主要是传统激素类化药，仅有奥玛珠单抗（IgE）、 度普利尤单抗单抗（IL-4R），GSK 的美泊利珠单抗（IL-5）3 款生物药获批上市；其 中，仅有 GSK 的美泊利珠单抗（IL-5）主要针对嗜酸性粒细胞哮喘进行治疗。III 期 临床中，国内企业进度较快的有康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4R），其哮喘适应症已 于 2023 年 6 月开展 II/III 期临床研究。三生国健的 SSGJ-610（IL-5）已于 2024 年 3 月进入 III 期临床，康乃德、智翔金泰、博奥信与恒瑞医药的多款针对哮喘适应症的 管线已进入 II 期临床。

 IL-5 诱发嗜酸性粒细胞类疾病，靶向药美泊利珠单抗全球销售额稳健增长

IL-5 主要由 TH2 细胞分泌，在嗜酸性粒细胞的诱导和增殖中起重要作用。IL-5 可以诱导嗜酸性粒细胞的活化与迁移，成熟的嗜酸性粒细胞能够释放一系列炎症因子， 引发气道炎症并造成永久性损伤，诱发嗜酸粒细胞性哮喘（EA）。

美泊利珠单抗是 GSK 旗下一款靶向 IL-5 的单抗，自 2015 年嗜酸性粒细胞哮喘适 应症获批以来，全球范围内已有 5 个适应症获批上市；国内分别于 2021 年 11 月与 2024 年 1 月获批变应性肉芽肿血管炎与嗜酸性粒细胞哮喘 2 个适应症。根据 Insight 数据， 2023 年美泊利珠单抗全球销售额约 20.63 亿美元，同比增长 17.6%。