诺思兰德产品管线、经营模式及财务分析

公司专注于基因治疗药物、重组蛋白类药物和眼科用药的研发、生产与销售， 其研发重点涵盖心血管疾病、代谢性疾病和罕见病等生物新药领域。

1.产品情况

1.1 创新药物业务线

公司创新药物主要分为基因治疗、重组蛋白两类，均为在研药物，尚无商业化 产品，公司研发进展最快的三个产品为 NL003、NL005、NL002，其中 NL003 和 NL002 均已进入 III 期临床实验，但 NL002 为 2 类创新药，考虑到其前景不如 1 类创新药 NL003 和 NL005，公司暂停 NL002 研发，NL005 处于 II 期临床试验。

（1）NL003

①产品简介

NL003 是公司研发的裸质粒基因治疗产品，该产品主要针对 CLI，包括静息痛和 溃疡，并且有潜力进一步开发用于治疗间歇性跛行的下肢缺血性疾病。NL003 通 过在缺血部位的局部肌肉注射，使得质粒转染横纹肌细胞，从而持续表达和分 泌肝细胞生长因子（HGF）蛋白。这种蛋白具有促进血管生长的作用，能够刺激 新生血管的再生，并在缺血部位形成侧支循环，建立所谓的"分子搭桥"机制。 这一机制有助于增加缺血部位的血流供应，为治疗缺血性疾病提供了一种新的 方法。

②上市计划

2023 年 12 月，治疗溃疡适应症已完成最后一例受试者出组，2024 年 2 月 1 日，治疗溃疡适应症已完成揭盲并取得主要数据初步分析结果，2024 年 6 月 13 日，治疗静息痛适应症已完成最后一例受试者出组。据米内网药品评审数据库 和国家药品监督管理局药品审评中心的信息显示，2022 年 1 类生物创新药的审 批周期大约为 9 到 19 个月。如果公司能在 2024 年间完成 NL003 的病例入组并 提交新药申请（NDA），预计在 2025 年可获得药品注册批件。根据现行规定，药 品注册核查过程中可以同时进行 GMP 检查，这减少了药品获得注册批件后再进 行 GMP 检查的步骤，使得药品一旦获得注册批件，即可立即组织委托生产并开 始上市销售。目前，公司已委托江苏耀海生物制药有限公司作为 NL003 的受托 生产厂商，该公司持有药品生产许可证。

③试验结果

根据公司发布的 II 期试验，通过肌肉注射 NL003 在 CLI 患者中，观察 6 个月的 临床表现，分析其安全性和有效性。试验样本为 200 名患者，被分配为：安慰 剂组（50 人）、低剂量 NL003 组（50 人）、中剂量 NL003 组（50 人）或高剂量 NL003 组（50 人），药物在 197 名患者的患肢在第 0 天、第 14 天和第 28 天进行 了给药。

安全性方面，在为期 6 个月的研究期间，药物或安慰剂注射后未观察到意外的 严重不良事件，共有 164 名患者（164/197，83%）报告了 434 起不良事件，大 多数不良事件（268/434，61.8%）为轻度。在试验过程中，13 名患者出现了 17 次注射部位反应（安慰剂组 3 名患者中有 4 例，低剂量组 3 名患者中有 5 例， 中剂量组 4 名患者中有 4 例，高剂量组 3 名患者中有 4 例）。在注射后 6 个月， 197 名患者中有 30 人（15.2%）经历了 32 次严重不良事件，但这些事件与研究 药物无关。在三个 NL003 组和安慰剂组之间，不良事件、严重不良事件或注射 部位反应的发生没有统计学上的显著差异，药物安全性较好。 有效性方面，针对静息痛，试验在第 0 天、14 天、28 天、60 天、90 天和 180 天进行了测量，在四个组之间，基线疼痛严重程度没有显著差异，在首次治疗 后 60 天、90 天和 180 天，所有 NL003 组的疼痛严重程度与安慰剂组相比都有显 著改善。此外，在注射后 180 天，评估了 Rutherford 4-5 级患者在停止使用镇 痛剂后完全缓解疼痛的患者比例，所有 NL003 组的完全疼痛缓解患者比例显著 高于安慰剂组。NL003 针对 CLI 静息痛有明显的缓解作用。

针对溃疡，治疗后 6 个月，低剂量、中剂量和高剂量组分别有 42.11%、52.17% 和 66.67%的患者实现了溃疡的完全闭合，而安慰剂组报告的比例为 27.27%，此 外，在高剂量、中剂量和低剂量组显著观察到>50%的溃疡愈合。II 期实验结果 表明了 NL003 对于 CLI 溃疡有明显改善作用。 针对溃疡的 III 期临床试验已经揭盲，结果表明，主要有效性终点指标的溃疡 完全愈合率方面，NL003 给药组显著优于安慰剂组，两组间差异具有统计学意义 （p<0.0001）；安全性方面，未发现与药物相关的严重不良反应，安全性良好， 主要结果符合预期。

（2）NL005

①产品介绍

NL005 主要用于治疗急性心肌梗死（AMI）的缺血再灌注损伤（MIRI）。这种药物 通过静脉注射给药，利用重组人胸腺素β4（一种具有多种生物活性的蛋白质） 的特性，通过血液循环直接作用于心脏损伤区域。NL005 的机制包括调控炎症反 应、防止心肌细胞凋亡、促进缺血区域的新生血管形成以及组织修复，从而实 现治疗效果。 这种治疗方法有望为急性心肌梗死患者提供一种新的治疗选择，特别是针对心 肌梗死后的缺血再灌注损伤，这在传统的治疗策略中是一个挑战。通过重组蛋 白药物的精准作用，可以减少心肌损伤，改善心脏功能，从而提高患者的治疗 效果和生活质量。

②实验结果

NL005 项目 I 期、IIa 期临床试验统计分析结果显示，根据心肌缺血时间设置的 亚组分析中，通过 CMR（心脏磁共振检查）观察的心肌梗死面积变化数据上，中 剂量组显著优于安慰剂组。安全性方面，各剂量组的不良事件发生率无统计学 差异，未观察到严重不良反应，安全性良好。

1.2 眼科药物业务线

公司的总体经营策略是以自主产品销售和委托生产为双轮驱动。公司利用先进 的生产设备和完善的质量管理体系，承接滴眼液的 CMO/CDMO 业务。其产品涉及 的眼科药品种类包括近视、干眼症、抗感染、抗过敏、抗炎以及青光眼等。其 中，公司的自主眼科药物类产品分为处方类药物六种，非处方类药物一种，以 及眼科冲洗类药物一种。截至 23 年 11 月，已上市销售的产品有“酒石酸溴莫尼 定滴眼液”“玻璃酸钠滴眼液”“盐酸奥洛他定滴眼液”“盐酸莫西沙星滴眼液”；已取 得药品注册证可上市销售的药品有“平衡盐溶液(供灌注用)”“玻璃酸钠滴眼液 (0.1%，多剂量)”“玻璃酸钠滴眼液(0.1%，单剂量)”“地夸磷索钠滴眼液(3%)”。公 司通过 GMP 认证和检查的眼用制剂生产线主要分为三条，分别为单剂量滴眼液 生产线，多剂量滴眼液生产线，和眼用冲洗剂生产线。

1.产品布局

眼科用药主要包括六大类：抗感染、抗炎抗过敏、白内障、青光眼、视疲劳干 眼症和眼底病变（包括视网膜、眼底血管、视神经纤维等病变）。公司自主生产的眼科药物主要涵盖抗感染、抗炎抗过敏、视疲劳干眼症和青光眼。其中，玻 璃酸钠滴眼液和盐酸奥洛他定滴眼液是公司收入占比较高的主要眼科药物产 品。对于白内障和其他眼底病变暂时未自主生产对应眼科药物。

（1）玻璃酸钠滴眼液

玻璃酸钠滴眼液是一种人工泪液，主要成分为玻璃酸钠。基于玻璃酸钠与纤维 连接蛋白结合的作用机制，可促进上皮细胞的连接和伸展，同时由于其分子内 可保有大量水分子，因此具有保水性。玻璃酸钠滴眼液在眼科领域被用于治疗 干眼症，有助于缓解干眼症状。干眼症的治疗的目标是缓解症状，保护视功 能，尽可能去除病因，根据干眼的类型和程度进行长期和个体化治疗。对于干 眼症应首选药物治疗，主要用人工泪液或自体血清来替代泪液成分，此外通过 利用药物促进泪液分泌、减轻眼表面炎症等方式缓解症状。公司自主生产的玻 璃酸钠滴眼液无防腐剂，使用安全；采用无菌制剂，并通过“吹灌封”一体化 无菌自动生产线生产，确保产品质量和无菌性，其玻璃酸钠含量为 0.3%，高于 临床常用的 0.1%，长期临床观察显示其疗效更佳，产品采用日抛型包装，使用 和携带方便。 2019 年 12 月 3 日，汇恩兰德与欧康维视签订《产品转让合作协议》，将玻璃酸 钠滴眼液的药品注册证、技术资料转让给欧康维视，公司以 CMO 的方式，按照 与欧康维视签订的协议规范生产和提供玻璃酸钠滴眼液药品。2023 年，欧康维 视玻璃酸钠滴眼液院内销售总额达 2448 万元，市场占有率约为 2.64%。

（2）盐酸奥洛他定滴眼液

盐酸奥洛他定滴眼液是目前临床上治疗过敏性结膜炎的首选基础药物，具有稳 定肥大细胞膜和拮抗组胺的双重作用机制。其主要成分是盐酸奥洛他定，属于 组胺 H1 受体拮抗剂，可以抑制肥大细胞释放组胺，并高选择性地拮抗组胺 H1 受体。此外，奥洛他定滴眼液还能有效抑制化学介质的释放，大大减轻炎症反 应。公司自主生产的盐酸奥洛他定滴眼液疗效可靠，使用安全，属于国家医保 目录（2019 版）乙类品种。 2023 年，公司盐酸奥洛他定滴眼液院内销售总额达 3768 万元，市场占有率约为 26.5%。

（3）盐酸莫西沙星滴眼液

盐酸莫西沙星滴眼液是目前临床上用于治疗细菌性结膜炎的基础药物，与其他 抗菌药间无交叉耐药性。2023 年，为提升销售效率和经营业绩，公司与青松医药达成莫西沙星滴眼液全国商业化推广合作。公司授予青松医药集团股份有限 公司境内独家总代理权销售推广盐酸莫西沙星滴眼液，销售额达到约 17.77 万 元。

（4）酒石酸溴莫尼定滴眼液

酒石酸溴莫尼定滴眼液用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。本品防 腐剂含量低，长期使用更安全；通过“吹灌封”三合一全自动无菌生产线生 产，确保产品质量；采用独特的双重瓶盖开启系统，用药剂量精确；本品被列 入国家医保目录（2019 版）乙类品种。目前，青光眼的治疗方式包括药物治 疗、激光治疗以及手术治疗。针对开角型青光眼，药物治疗是最基础的治疗方 法。酒石酸溴莫尼定滴属于α2-肾上腺素能受体激动剂，具有减少房水生成及 增加房水经葡萄膜巩膜途径外流的双重降眼压机制，在降低眼内压的同时，还 具有视神经保护作用。同时，其脂溶性低，不易通过血脑屏障，对心血管功能 几乎无影响，在临床治疗中可单独或与其他药物联合应用于青光眼治疗，是目 前临床治疗青光眼的主流药物之一以及联合用药的首选药物。2023 年，公司酒 石酸溴莫尼定滴眼液总销售额达到约 418 万元，市场占有率约为 3.68%。2024 年年初，公司获批酒石酸溴莫尼定滴眼液注册证书，未来可参与集中采购，有 希望能有效增加公司的销售收入。

2.生产基地情况

公司生产基地位于北京市通州区经济开发区靓丽五街 3 号院 7 号楼，于 2014 年 6 月完工，占地 10 亩，引进了世界先进的“吹，灌，封”一体的无菌滴眼液自 动化生产线，建成了符合国家新版 GMP 标准以及欧盟 GMP 标准的现代化无菌滴 眼液药厂。公司投资 1.5 亿元，规划滴眼液生产线共七条，现已完成三条建设 并均通过 2010 年 GMP 认证，目前年生产能力为 1.1 亿支。 三条生产线分别为单剂量滴眼液生产线，多剂量滴眼液生产线，以及眼用冲洗 剂生产线。单剂量滴眼液生产线产能为 7000 万支/年，灌装量 0.4ml-1.0ml，不 含防腐剂，安全性好。多剂量滴眼液生产线产能为 3500 万支/年，灌装量 5.0ml-10ml，采用 BFS 工艺提供更高级别的无菌保障。眼用冲洗剂生产线产能 为 200 万袋/年，灌装量 250ml-500ml，采用终灭、软袋使临床使用更加安全方 便。

2.经营模式

2.1 研发模式

公司秉承“生产、研发、构思并行”的策略，利用六大核心技术平台，在心血 管疾病、代谢性疾病、罕见病以及眼科疾病等关键领域深耕细作，在自主研发 的基础上，通过与国内外顶尖的药物研究机构、高校和医疗机构的合作，采取 共同研发、技术转让、股权投资和委托试验等多种模式，建立了稳固的技术合 作网络，不仅促进了研发资源的整合和新产品开发，也实现了开发成本和效率 的优化。

2.2 采购模式

为确保公司物资供应的稳定性，同时规范采购流程、降低成本、提升效率，公 司制定了一系列管理制度，包括《采购管理制度》、《招标管理制度》、《供应商 管理制度》和《合同管理制度》等。这些制度由运营管理部和药品事业部共同 负责执行，采购部门将根据公司的试验研究计划、眼科药物产品销售计划、委 托订单以及生产计划和库存情况，严格依照公司制度进行原材料的品种、规格 和数量的采购安排。 公司在供应商选择上严格把控质量，由采购、生产、质量、研发等部门联合对 潜在供应商进行综合评估，筛选出实力强、资质优的生产企业作为长期合作伙 伴。所有采购的原材料在入库前必须通过质量部门的检测，确保原材料的质量 符合公司标准。

2.3 生产模式

公司目前正处于生物工程新药的药物研发阶段，还未进行商业化和规模化生 产。公司已经委托江苏耀海作为 NL003 的受托生产厂商，同时公司也在进行生 物药产业化基地建设，确保后续的顺利生产。 对于眼科药物及受托加工产品，汇恩兰德生产部门依据销售计划和 CMO/CDMO 订 单，并结合安全库存情况来制订和组织生产计划。汇恩兰德已建立了“吹灌 封”全自动无菌滴眼剂生产车间，并获得了药品生产许可证和 GMP 认证。

2.4 销售模式

在创新药方面，公司为了迎接新药的商业化，计划设立专门的生物药物销售部 门，包括进行药物经济学研究、市场调研，制定有效的营销策略，以及建立专 业化的营销团队。公司将采取“四位一体”的销售模式，涵盖药品销售、配 送、学术推广和信息反馈，积极拓展市场，缩短商业化前的时间，快速提升市 场占有率。在价格策略上，公司将综合考虑市场特点、同类产品价格、差异化 竞争优势、患者可及性、支付方式、医保合作及药物经济学原则等因素，制定 有竞争力的价格策略。 在滴眼液方面，公司产品为处方药，需要通过医师处方才能购买和使用。公司 通过参与药品招标采购和学术推广活动来进行市场推广，并通过合格的药品流 通商将产品销售至医院和药店等。公司已授予欧康维视境内独家总代理权，负 责特定滴眼液产品的市场推广，同时，公司也在建立自己的销售管理团队，以 提高眼科用药的销售业绩。

3. 财务分析

3.1 营业及盈利能力

公司目前只有眼科药物产品可以销售，主要营业收入来自滴眼液产品，截至 2023 年底，公司已通过 3 条眼用制剂生产线 GMP 认证/检查，拥有 7 个眼科药物 产品注册批件，盐酸奥洛他定滴眼液中选国家第四批集采，玻璃酸钠滴眼液、 酒石酸溴莫尼定滴眼液、盐酸莫西沙星滴眼液等产品销售及 CMO/CDMO 收入稳步 增长。

2021 年和 2022 年，公司营业收入分别同比增长 37%、14%，2023 年公司实现营 业收入 5968 万元，同比下降 8%，主要为由于 2022 年 7 月子公司汇恩兰德玻璃 酸钠滴眼液（单剂量，0.3%）药品上市许可持有人由汇恩兰德变更为欧康维视 生物医药（上海）有限公司，该品种持有人变更，虽然销量较上年同期增加， 因业务类型由产品销售变更为受托加工服务，导致收入降低，代工产品收入占 比提高。2024 年一季度，公司营业收入同比增长 30%，主要因为滴眼液产品销 售及受托生产收入增加。

由于公司创新药物尚未商业化，目前仍处于亏损状态，但是亏损额逐步减少， 2023 年公司实现归母净利润-4813 万元，较 2022 年亏损额收窄 1948 万元， 2024 年一季度实现归母净利润-1225 万元，较 2023 年一季度收窄 340 万元，预 计随着公司滴眼药业务线的不断扩张及创新药上市进入业绩兑现期，公司利润 将转正。

3.2 费用及现金流

从公司费用来看，研发费用占比最大，2021-2023 年年均研发费用约为 4000- 6000 万元，2023 年研发费用下降主要是因为行权条件未达成，冲回了之前计提 的研发人员股份支付费用，股权激励费用减少，2024 年一季度研发费用基本保 持稳定，目前公司的研发费用主要投向 NL003III 期临床试验和 NL005II 期补充实验；2023 年管理费用下降同样是因为管理人员股权激励费用减少；2023 年销 售费用下降，主要是玻璃酸钠滴眼液由产品销售变更为受托加工服务，该部分 无需计提、支付市场推广费，但预计后续公司逐步建立和培养起自己的销售队 伍后，该部分费用将增加。

现金流方面，公司 2023 年经营性现金流净额为-3761 万元，2024 年一季度为546 万元，流入主要来源于滴眼药产品收入，流出主要为创新药研发；公司 2023 年投资性现金流净额为-9449 万元，2024 年一季度为-15886 万元，流入减 少主要为公司购买结构性存款有部分尚未到期，流出主要为子公司构建产业化 项目。

3.3 负债分析

2023 年公司流动比率为 1.09,2024 年一季度流动比率增加至 4.04，高于可比公 司；2023 年公司债务权益比为 0.67,2024 年一季度降低为 0.25，在可比公司中 处于较低水平。由于 2024 年 1 月公司向特定对象发行股票募集资金到位，公司 资金充足性得到补充，偿债能力提升。