RSV概念、特征、患病人群、症状及药物研发情况如何？

RSV预防药物取得进展，全球已有三款产品上市。

1.呼吸道合胞病毒（RSV）是一种较为广泛存在的呼吸道致病病毒

呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）属于肺炎病毒科正肺病毒属，是一种包膜单股负链RNA病毒。RSV是一种较为广泛存在的呼吸道致病病毒。2009-2019年间，在中国大陆地区严重的呼吸道感染患者中，RSV感染率达到了16.8%，仅次于流感病毒（IFV）的28.5%，排名第二位；RSV在肺炎患者的感染率为22.1%，成为导致肺炎最普遍一种的病毒类型。

2.RSV呈现季节性流行特征，RSV-A和RSV-B交替流行

与流感类似，RSV感染具有明显的季节 性流行特征。在中国北方地区，冬季为 流行的高峰期，春季次之，夏季的感染 率为全年最低；中国南方地区也呈现出 类似的季节性流行特征，或受气候潮湿 的影响，与中国北方相比，中国南方地 区年各个季节均呈现出更高的感染率。

RSV病毒的两种亚型——RSV-A和 RSV-B呈现交替流行的趋势。根据 2009-2019年中国大陆地区RSV-A和 RSV-B感染率的分析，2009年、2010 年、2013年、2016年以及2017年以 RSV-A为主导亚型；2011年、2015年、 2018年以及2019年以RSV-B为主导亚 型。

3.儿童和老年人是主要易感人群

与青壮年相比，儿童和老年人群体是RSV的易感人群，其中，婴幼儿是受RSV威胁最大的一个群体。根据《Etiological and epidemiological features of acuteespiratory infections in China》的研究，RSV在5岁以下儿童/5-17岁儿童/18-59岁成年人和60岁以上老年人呼吸道感染患者中的感染率分别为25.7%、8.1%、4.5%和7.4%。

4.RSV感染可导致儿童及老年人出现严重的呼吸道症状

RSV感染可导致严重的呼 吸道症状。 在儿童群体中，RSV病毒 可导致患儿出现咳嗽、喘 息、发热、呼吸困难、鼻 塞流涕、紫绀等症状，查 肺部听诊可以闻及喘鸣音、 湿啰音、干啰音，并导致 患儿出现肺纹理增多/模 糊、斑片状阴影，大片阴 影、肺气肿等影像学异常 表现。 在老年人群体中，RSV感 染主要引起发热、乏力、 咳嗽、咳痰、呼吸急促、 呼吸困难等症状，出现症 状的比例与流感病毒感染 类似。

5.RSV疫苗问世，全球研发进展加速

抗RSV特效药目前尚无获批，RSV预防成为重要策略

目前，对于RSV的治疗以支持治疗和对症治 疗为主，包括对症使用支气管舒张剂、糖皮 质激素和白三烯受体拮抗剂；3%高渗盐水 雾化、呼吸支持、经鼻高流量氧疗、液体管 理等。 此外，利巴韦林、重组干扰素α等广谱的抗 病毒药物在治疗RSV下呼吸道感染中的疗效 存在争议，因此在临床中的使用受到一定的 限制，比如，目前利巴韦林仅建议用于接受 移植手术等高风险患者。 目前，尚无获批的可用于临床的抗病毒特效 药，齐瑞索韦（ziresovir、AK-0529）、普 沙托韦（presatovir、GS-5806）等抗RSV 病毒特效药正在研发过程中，且均处于临床 二期阶段。 因此，对RSV的预防成为抵御RSV健康威胁 的重要策略。

RSV预防药物取得进展，全球已有三款产品上市

目前，全球范围内有三款RSV预防药物获批上市，分别是赛诺菲和阿斯利康研发的Nirsevimab（尼塞韦单抗）、 葛兰素史克（GSK）研发的Arexvy以及辉瑞（Pfizer）研发的ABRYSVO。其中，尼塞韦单抗属于被动免疫预防药物，旨在通过给予特定人群抗体或免疫球蛋白来提供短期的保护；而Arexvy和ABRYSVO是疫苗，通过刺激机体产生长期免疫力。目标人群方面，尼塞韦单抗是用于出生至6个月的婴儿，在季节性高危期内定期给予，预防其最易受感染的前两个季节内的RSV感染；Arexvy针对60岁以上的老年人；而ABRYSVO目前针对60岁以上老年人和孕24-36周健康女性接种疫苗以预防出生至6个月的婴儿RSV感染导致的严重下呼吸道疾病。

RSV病毒的F蛋白结构解析助力RSV疫苗的成功研发

目前最新上市的两款RSV疫苗都是基于RSV的F蛋白的重组亚单位疫苗。F蛋白是病毒表面的3个跨膜表面糖蛋白（附着蛋白G、融合蛋白F和小疏水蛋白SH）之一，是刺激机体产生中和抗体的主要抗原蛋白，其介导病毒与宿主细胞膜的融合，具有更多的中和抗体靶向表位和高度的抗原保守性。

早期研发失败的福尔马林灭活的RSV疫苗在临床中出现过接种后呼吸道症状（ERD）增强的现象。随着科学家的不断探索，发现适合疫苗开发的F蛋白具有两种构象，即融合前F蛋白（pre-F）和融合后F蛋白（post-F），且pre-F构象可诱导更有效的中和抗体，因此基于pre-F蛋白构象的研究成为RSV疫苗开发的重要方向，最终助力了RSV疫苗的成功研发。

RSV疫苗保护老年人及婴儿RSV-LRTD的有效性得到临床试验验证

目前上市的RSV疫苗保护老年人及婴儿RSV-LRTD的有效性得到了临床试验验证。GSK的RSVPreF3（Arexvy）疫苗对预防60岁以上老年人RSV相关下呼吸道疾病的保护效力达到82.6%；预防严重RSV相关下呼吸道疾病的保护效力达到94.1%；辉瑞的RSVpreF（ABRYSVO）疫苗在预防60岁老年人RSV相关下呼吸道疾病以及孕妇注射以预防新生儿RSV相关下呼吸道疾病方面同样有效，预防60岁以上老年人出现至少两种感染症状的保护效力达到 66.7%；预防三种或以上感染症状的保护效力达到85.7%；预防三个月以内的新生儿由RSV引起的严重下呼吸道疾病的保护效力达到81.8%；六个月以内的婴儿严重下呼吸道疾病的保护效力达到69.4%。

此外，Moderna公司的mRNA疫苗mRNA-1345三期临床试验中期结果积极，预防60岁以上老年人出现至少两种感染症状的保护效力达到83.7%；出现至少三种感染症状的保护效力达到82.4%。该疫苗已在2023年10月向FDA递交生物许可申请。