创新药出海现状及未来方向在哪？

全球医药市场总体规模远大于中国本土市场，创新药的出海可以为中国医药公司带来更大利润空间。

1.创新药出海：为本土公司开拓市场空间

寻找更广阔的市场：全球市场总体规模大，为国产创新药的增长提供空间

全球医药市场总体规模远大于中国本土市场，创新药的出海可以为中国医药公司带来更大利润空间。全球医药市场2023年整体 规模为1.585万亿美元，中国医药市场2023年的规模为2391亿美元（以2023年人民币兑美元年平均汇率约1:7.08换算），2023年 全球医药市场总体规模为中国市场规模的六倍以上。预计2030年，全球医药市场规模可达到2.091万亿美元，中国的市场规模可 达到3707亿美元，全球医药市场规模仍为中国市场规模的五倍以上。出海可以让国产创新药找到更广阔的市场，提升总销售收 入。

充分利用专利保护期：专利保护期内销售额更高，创新药出海“以空间换时间”

由于专利保护，药品在专利期内的销售额往往更高，出海可以“以空间换时间”，拓展药品在专利期限内总体的销售额。根据 Journal of Generic Medicines的统计，在各类药品（胆固醇和甘油三酯、抗精神疾病、抗代谢和抗糖尿病）初代产品专利到 期后，销售额往往会出现断崖式下降。药品在专利到期后会迎来仿制药的冲击，单价和市占率均将受到影响。创新药的出海可 以“以空间换时间”，在不同的国家取得专利保护，实现专利的价值最大化。

寻找市场空间最大的出口国：发达地区占据主导，美国市场“一枝独秀”

全球药品市场份额由欧美发达国家占据主导，其中美国市场份额占有率“一枝独秀”。根据IQVIA的统计测算，全球药品的市场 份额由美、日、德、法、意、英、西、加、韩等发达国家占据主导地位，其中美国的药品市场空间在全球市场中占有份额比例 最高，2016年和2021年均为41%，预计2025年仍将占有39%的份额。中国的市场份额在2016年和2021年稳定在11%-12%，2025年的 预计市场份额为12%。中国的创新药出口至美国等发达国家后，可以获得更广阔的市场空间。

美国医疗支付体系：支付结构清晰，健康保险是体系支柱

美国医疗支付体系主要由健康保险、公共卫生活动、卫生投资、现金支出和其他第三方付费者构成，其中健康保险是支柱。在 美国近年的医疗支付体系中，健康保险占据的比例最高，2022年达到74%。其中2022年私人健康保险在健康保险中的占比为 40%，在总体医疗支付体系中的占比为30%，是体系中占比最高的板块。以私人健康保险为重点的健康保险是美国医疗支付体系 的支柱，支撑了价格相对较高的创新药在美国的销售价格和销售量。

中国医疗支付体系：社会卫生支出占主导地位，健康险比重较低

在中国现行的医疗体系中，社会卫生支出占据主导地位，健康险保费收入占比较低。中国现行的卫生费用支付体系由个人卫生 支出、社会卫生支出和政府卫生支出构成，其中社会卫生支出占据主导地位，2022年在总体卫生费用支出中占比44.8%。以社会 卫生支出和政府卫生支出为主导的中国医疗支付体系促成了以“保基本”为主的医疗消费特色。

美国支付体系抬高价格上限，高品质药品如鱼得水

出海创新药在美国的市场定价远高于中国本土。基于美国以健康保险为支柱的医疗支付体系以及高卫生总费用，创新药在美国 的定价往往远高于中国本土。以在海外上市的本土创新药为例，泽布替尼、西达基奥仑赛、本维莫德、特瑞普利单抗和呋喹替 尼在美国的定价可以比中国本土定价高数倍到数十倍。国产创新药出海后，相同的产品可以获得更高的单品利润回报。

2.面向未来：从前沿发展看创新药出海未来方向

双抗的发展之细胞桥接

细胞桥接是双抗发展的主流方向之一，目前国产创新药出海管线较少。以细胞桥接为原理的双抗，一端可以与T细胞、NK细胞或 巨噬细胞等细胞相连接，另一端可以与肿瘤细胞表面的抗原相连接，引起T细胞等细胞的激活，促使其杀死肿瘤细胞。根据医药 魔方数据库，在目前的研究中，CD3引导的与T细胞的结合是该方向最主流的形式，全球共有8款上市产品，而与NK细胞相关的 CD16和与巨噬细胞相关的CD47则尚无相关上市产品，目前共2笔细胞桥接方向的国产双抗出海交易，分别为药明生物和GSK，靶 点尚未公布，以及和铂医药和阿斯利康，靶点为CD3/CLDN18.2，针对胰腺癌/胃癌等实体瘤。

双抗的发展之双靶点阻断

双靶点阻断是双抗的第二大主流方向，国内目前有诸多管线排名靠前的产品。在单抗药物治疗肿瘤的过程中，肿瘤细胞可以通 过补偿信号通路或同靶点不同表位之间的同源或异源二聚体激活细胞内的信号，从而进行逃逸或产生耐药性。双抗通过同时靶 向两个靶点，可以减少肿瘤细胞逃逸，克服耐药性，提高治疗效果。该方向目前全球共有2款产品获批，大多数管线在临床前或 临床I期阶段。

双抗的发展之免疫靶点协同

双免疫靶点协同双抗的大多数管线处于临床前，国内有诸多管线排名靠前的产品。靶向PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点的单 抗药品已经成为治疗肿瘤的主流产品之一，但免疫检查点单抗药物的临床效果和患者应答率有限。根据免疫检查点的类型，相 关的双抗可以分为：免疫检查点抑制剂+免疫检查点抑制剂、免疫检查点抑制剂+免疫检查点激动剂、免疫检查点激动剂+免疫检 查点激动剂。该类产品有独特优势，例如CTLA-4抗体伊匹木单抗由于会与外周T细胞结合，毒性较大，而高PD-1亲和力、低 CTLA4亲和力的双抗，能够尽量保证药物在促进PD-1/CTLA4双阳性淋巴细胞激活的情况下，减少CTLA4对外周T细胞的结合，提高 临床安全性。目前全球该方向仅康方生物的卡度尼利单抗1款获批产品。

在双抗的三大主流细分领域，均有中国公司产品已经上市或处于研究阶段，其中康方生物/康宁杰瑞/正大天晴等中国公司的管 线在相应领域排名靠前。根据医药魔方数据库，中国共593条双抗管线（包括上市产品），在全球的1244条管线（包括上市产品） 中占比近50%。中国目前在双抗领域的发展接近全球最佳。