NASH定义、疾病谱、流行病学、市场潜力及诊断标准介绍

仅美国市场空间或过千亿美金。

非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）是一种与胰岛 素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，疾病谱包括非酒精性脂肪肝 （ Nonalcoholic fatty liver ， NAFL ）、 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 炎 （ Nonalcoholic Steatohepatitis，NASH）及 NASH 相关肝硬化和肝细胞癌。NASH 表现为 5%以上 的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性。

NAFLD 是全球流行的主要肝脏疾病之一，有文献报道，全球患病率为 25.24% （95% CI：22.10-28.65），且患病率逐年增加。来自上海、北京等地区的流行病学 调查结果显示，普通成人 B 型超声诊断的 NAFLD 患病率 10 年期间从 15％增加 到 31％以上。

根据 Madrigal 公司数据，2022 年美国或有超过 2000 万 NASH 患者，其中 F2/3 阶段患者，也就是目前产品的主要目标患者约有 750 万人。

根据 Informa 调研，奥贝胆酸治疗 NASH 的适应症若顺利获批，其定价或为 1.5-2 万美元/年。因此，我们据此预测，假设渗透率峰值能够做到 80%，则美国针对 NASH F2/3 的药物市场潜力在 1000 亿美元附近。（750 万人*1.5-2 万美元/年 *80%=900~1200 亿美元） 国内，假设（中长期）定价 1600 元人民币/年（参考糖尿病药物年用药成本），国 内 NASH F2/3 患者人数为 3200 万人（按照中美人口比例换算，14.12 亿/3.319 亿 *750 万人~3200 万人），假设渗透率峰值能够做到 60%，则国内市场规模在 300 亿元人民币左右。（注：此处不考虑人口的自然增长率）

肝脏活检目前仍然是 NASH 诊断的金标准。为了更好的为临床提供可量化的病理 组织学评估以及对治疗效果进行科学评价，病理学者们建立一套科学的组织学评 估系统，其中最被广泛采用的是 NASH-CRN（美国 NASH 临床研究网络组织）提 出的 NAS 评分系统以及欧洲的 SAF/FLIP 评分系统。

美国 NASH 临床研究网络（CRN）提出的 NAFLD Activity Score 评分系统（NAS）， 该评价系统将 NASH 的病理表现归类为脂肪变性（steatosis）、小叶炎症（lobular inflammation）和肝细胞气球样变（hepatocyte ballooning）3 个组成部分。脂肪变 性和小叶炎症评分均在 0-3 分之间，气球样变在 0-2 分之间。NASH 疾病活动的 程度即为3 个组分评分的总和。NASH CRN 系统由于对NASH疾病程度评价细致， 因此作为组织学评价的标准广泛应用于 NASH 临床试验和药物研究中。 需要注意的是，NAS 对各项组织学指标并无偏重（注：可理解为对各指标无加权）， 区分组织学改变的目的是为了评估疾病活动度，而不是评估 NASH 严重程度和进 行诊断（NAS>=5 分被常用为组织学诊断，常用但具争议），主要用于临床 NASH 治疗后组织学改变的评估。

学术界对 NASH 的组织学特征及 NAS 仍存在较大的争议，不同的病理学家对于 NASH 的定义也不尽相同。 NAS 评分系统与 Brunt 系统最大的区别体现在，可以进行儿童 NASH 的评估，因 为它将纤维化 1 期进一步细分，以体现儿童 NASH 的特征（1c 主要在儿童 NASH 中出现）。

欧洲 SAF/FLIP 评分由脂变（S）、活动度（A，气球样变、小叶炎症）以及纤维化 （F）三部分组成。SAF 系统与 NAS 系统的主要区别体现在 3 个方面：第一，将 纤维化纳入评分；第二，将脂肪变性从活动度中排除（注：因为脂肪变性并不影 响预后）；第三，可以通过最后的评分进行 NASH 的诊断。 已有研究表明，基于 SAF 评分的 FLIP 算法可以减少观察者之间的评定差异。但 需要注意的是，该评分系统的建立最早是基于 600 例减肥患者的肝脏活检，因此 需要在非肥胖人群中做进一步验证。 SAF 系统对于纤维化分期的方法沿用了 NASH-CRN 的评估体系。