泓博医药是如何进行业务布局？

前端业务+后端业务齐头并进。

1. 前端业务：研发实力雄厚，技术平台建设构筑护城河

公司不断加大研发投入。公司作为新药研发服务提供商，在承接客户指定的研究开发 工作的同时，也根据自身未来业务发展需求，形成技术积累，包括药物发现、工艺研究与 开发过程中涉及的新的化合物设计与合成、新技术平台的搭建以及对药物新工艺、新路线、 新晶型和盐型进行研究，同时对仿制药项目生产工艺进行开发和优化。2023 年上半年，公 司研发费用同比增长 38.04%，2017-2022 年公司研发费用复合增长率高达 33.01%。公司 以市场需求为导向，经严格筛选后确定研发方向，研发投入的不断增加为研发能力的持续 提升提供了有力的资金支持。

积极储备技术人才。公司由具有丰富国际知名药企新药研发经验的归国专家创立，拥 有具备国际水准的管理团队、经验丰富且高效的研发技术团队。公司药化部门、工艺部门 研发人员除为客户提供研发服务外，也进行项目自主研发，未专门划分研发人员与提供 CRO 服务的人员。过去三年研发人员占比保持在 50%以上，较高的研发人员占比及丰富的研发 经验为公司技术水平的不断地提升提供了重要保障。创始人 PING CHEN 博士曾任美国百 时美施贵宝制药公司（BMS）资深首席科学家、肿瘤项目负责人，拥有跨国药企 17 年小分 子药物研发经验；药化部负责人 ZHEN-WEI CAI 博士曾任美国百时美施贵宝制药公司资深 高级研究员，拥有 16 年小分子药物研发经验。 根据公司 23 年中报，截至 2023 年 6 月 30 日，公司员工总人数 1012 人，其中研发 技术人员 687 名，占公司总人数的 67.89%，包括受托提供研发服务以及自研人员。研发 及技术人员背景涵盖药物化学、工艺设计等相关专业，具有丰富的行业研发经验。公司优 质的人才储备为研发能力的持续提升提供了有力的人才支持。

人工智能辅助药物设计，核心技术平台构建壁垒。自 2019 年以来，公司先后成立了 CADD/AIDD、酶化学、连续流化学、不对称催化、小核酸药物靶向递送、固态化学、工艺 安全评估、光催化 8 大核心技术平台，进行前沿技术的布局和储备。公司于 2019 年设立 的 CADD/AIDD 技术平台成立以来，利用开源代码在本地部署并建立了自己的 AI 模型，在 AIDD 辅助下还可以解决传统 CADD 痛点问题，如靶点选择性问题、靶点蛋白结合常数 Ki 的预测、预测靶点蛋白的三维结构以及基于 DeepChem 的化合物理化性质预测等。截至 2023 年6 月 30 日，公司 CADD/AIDD 技术平台已累计为 52 个新药项目提供了技术支持， 其中 2 个已进入临床Ⅰ期，3 个在临床申报阶段。目前采购公司 CADD/AIDD 服务的客户 数已达到 15 家。此外，公司在工艺开发领域掌握了金属有机催化技术、酶催化反应技术、 高活性原料药研发技术等，在原料药生产领域掌握了绿色化学及清洁工艺技术等，不断进 行前沿技术的布局和储备。 公司 PR-GPT 项目进展顺利，新订购的服务器及 GPU 已到货，正在进行大型语言模型 （LLM）本地部署工作，后续算法优化、最新生物医药数据训练及应用场景开发等工作将 按计划有序开展，计划开发知识图谱、全新药物分子生成、药代动力学性质预测等应用场 景，预计 2024 年第四季度可形成初步能力，投入实际应用。跟现有的药物设计 AI 模型相 比，大语言模型擅长与用户进行自然语言交互。它可以回答用户的问题、生成描述性的文 本和解释性的输出。相比之下，专门的药物设计 AI 模型可能不具备同等的交互能力。同时 大语言模型通常会被训练成能够整合和概括大量的文本数据，包括科学文献、专利和新闻报道等。这使它们能够快速总结和提炼大量相关信息，并可以跟现有的 AIDD 模型进行交 叉验证，进一步提高药物设计的精准度，产生良好的协同效应。

多学科参与创新药研发，与客户深度绑定。医药研究外包对合作伙伴的要求较高，通 常会选择拥有丰富经验的公司进行合作；同时，客户为保证研发任务和原材料的稳定，通 常会与供应商签订长期的战略合作协议，从而形成较高的客户合作壁垒。公司前端业务主 要服务海外 biotech 公司，通过深度参与药物设计工作跟客户构建了很强的信任关系。截 至 2022 年底，前端活跃客户数量为 135 人，同比增长 50%。

公司在手订单金额从 2021 年底的 2.37 亿元快速增长至 2022 年底的 3.65 亿元（其中 新客户订单金额 6327.48 万元，占总在手订单的 17.32%），同比增长 54.22%。同时，在 2023 年上半年，公司加大了市场营销和推广的力度，累计参加/主办了 17 场海内外展会、 论坛及市场推广活动，从活跃客户数量、新签订单金额来看，均取得了一定的进展。

坐拥国内外优质客户资源，境内收入占比呈现上升趋势。在新药研发服务方面，泓博 医药的药物发现以及工艺研究与开发业务客户主要为国外创新药研发和生产企业，并受到 Agios Pharmaceuticals, Inc.、Alexion Pharmaceuticals, Inc.、KSQ Therapeutics, Inc.、 Jnana Therapeutics, Inc.、Nuvalent, Inc.、BeiGene, Ltd.等国外罕见病创新药研发客户 的充分认可。Agios Pharmaceuticals, Inc.是一家研发白血病和血液类罕见遗传疾病新药 的公司，核心产品 AG-120 和 AG-221 主要针对复发/难治性急性骨髓性白血病；Alexion Pharmaceuticals, Inc.是目前全球领先的罕见病生物药研发公司之一，其艾库组单抗 （Soliris ）是世界 上第一个 被批准用 于治疗 重症肌无 力的终端 补体抑制 剂；KSQ Therapeutics, Inc.主要利用CRISPR-Cas9 技术建立药物发现技术平台CRISPRomics 开发 免疫抗肿瘤新药；Jnana Therapeutics, Inc.专注于开发靶向溶质载体（SLC）转运蛋白家 族的创新药物。2019 至 2023 上半年，泓博医药国外收入占比分别为 81.48%、78.87%、 70.40%、72.09%和 69.28%。

以公司协助 Agios 研发 Mitapivat 新药为例：Mitapivat 是一种首创口服的红细胞丙 酮酸激酶（PK）异构体激活剂，获得了 FDA 的孤儿药资格，用于治疗地中海贫血和镰状细 胞疾病。在临床研究中，Mitapivat 对接受/不接受常规输血的丙酮酸激酶缺乏症（PKD）患者都显著降低了其输血负担，可以改善血红细胞的能量供应，提高血红细胞的健康水平。 目前 PKD 的治疗选择非常有限，Mitapivat 已被证明了对 PKD 患者的潜在临床益处，不论 其输血负担如何。该药物作为第一种潜在的疾病修正疗法，将为目前治疗选择有限的 PKD 患者群体带来福音。公司从 2017 年开始为该项目提供工艺开发和优化、GLP 批次原料药 的合成、质量研究，晶型盐型、杂质研究及杂质合成等服务，协助其形成临床候选药并进 入临床研究，也为后期的原料药生产提供高效、安全及环保的生产工艺。

2.后端业务：药品专利到期有望快速放量，产能布局推动全 产业链覆盖

商业化产能扩张匹配公司增长。公司新设立的子公司成都泓博和泓博尚奕将承担起未 来几年的产能需求。成都泓博总运营面积 20400 平米，投入运营后将扩充公司现有的药物 发现业务产能；泓博尚奕总运营面积 17050 平米，是未来 CDMO 业务的主要载体。公司 通过新增机器设备投入使用不断提高产能利用率，同时公司还通过科学排产、技术升级、 工艺优化进一步提高产能。截至 2021 年年底，公司共有商业化生产产能 76440kg，产能 利用率 64.53%。

替格瑞洛专利到期和集采有望驱动未来需求持续放量。替格瑞洛系由阿斯利康公司研 发的一种新型、小分子抗血小板药物。该药是一种可逆性 ADP 受体拮抗剂，无需代谢直接 起效，血浆半衰期约 12 小时，2011 年 7 月在美国获 FDA 批准上市，2012 年 11 月在中 国获批上市，产品名称为“倍林达”。2025 年 4 月、2024 年 12 月，替格瑞洛专利将分 别在美国和欧洲部分国家到期，客户一般会在原料药专利到期前 6 个月至一年开始采购关 键起始物料、备库生产。替格瑞洛自 2010 年首次在欧洲上市，销量持续攀升，在 2020 年 时达到峰值 15.93 亿美元，2021 年随着仿制药上市销量逐步下滑。国内替格瑞洛销售额持 续增加，2020 年 8 月随着替格瑞洛被纳入集采，2021 年销售额大幅减少至 6.08 亿元。

公司商业化生产业务主要品种为替格瑞洛及其关键中间体系列产品，具备大规模商业 化生产能力。根据公司 23 半年报，2021 年、2022 年、2023 年上半年替格瑞洛原料药及 其系列中间体销售收入占商业化生产业务比重分别为 91.68%、93.80%、82.23%，其他产 品如维帕他韦系列中间体、帕拉米韦系列中间体整体销售收入占比相对较低。泓博医药已 成为全球主要的替格瑞洛中间体供应商，在第三批国家药品集中采购替格瑞洛片的 6 家入 选厂商中，泓博医药系其中 5 家企业或其子公司的合格供应商。

丰富产品管线，寻找新增长点。为应对商业化生产产品单一和集中所导致的潜在风险， 公司 2023 年上半年已向 CDE 提交左卡尼汀原料药备案申请，同时对商业化生产板块进行 了梳理，制定了新的“2+N”发展战略，以替格瑞洛、左卡尼汀生产为主，不断拓展新的 产品管线，预计 2024 年将形成新的销售增长点。