药明合联经营亮点在哪？

综合实力强劲，彰显 ADC CDMO 全球龙头潜力。

1. R 端：技术储备丰富，全面赋能客户项目创新研发

药明合联的一体化 ADC 发现平台提供 ADC 研发从 PoC 到 PCC 的全面服务，涉及蛋白质载体生成、连接 子及有效载荷合成、偶联研究、体外及体内研究等。公司相关技术与平台包括 WuXiDAR4、高通量 PCC 筛选、 小规模 ADC 开发、Linker-Payload 组合测试以及 PCC 表征或各种不同的生物偶联候选药物的体外测试。凭借领 先的技术优势，公司可将 ADC 从候选药物筛选到临床前研究的时间缩短至 8-10 个月。截至 2023 年 6 月 30 日， 公司已为客户生成 7,000 多个生物偶联药物分子，包括 500 多个蛋白质载体及 600 多个连接子及有效载荷。

公司拥有丰富的连接子和毒素储备。除了 MMAE、VC-MMAE、MMAF、DM1/4 以及 SN38 等常用细胞毒 素以及 MC-VCPAB、Glu-VC-PAB 和 SMCC 等常用连接子外，公司还可以根据客户需求进行定制化服务，提供 用于 ADC 及其他生物偶联药物的有效载荷、连接子以及有效载荷-连接子中间体等。

偶联技术储备丰富，客户选择多样。公司掌握超过 10 种偶联技术，是业内偶联技术储备最丰富的企业之一， 包括赖氨酸/半胱氨酸随机偶联等非特异性技术，以及涉及工程改造的半胱氨酸、工程化非天然氨基酸、聚糖重 塑、二硫键重桥、酶辅助或肽亲和辅助的位点特异性偶联。除了自研开发的偶联技术，公司还积极通过与第三 方合作伙伴（包括启德医药及 SyntaBio 等）的扩大合作进一步丰富自己的偶联技术以更好地赋能客户项目。

专有偶联技术 WuXiDAR4 通过控制 ADC 药物的 DAR 值，提高各批次之间的同质性。WuXiDAR4 技术包 括对天然抗体起作用而无需进行任何工程改造的 WuXiDAR4 Process 以及包含简单抗体工程改造的 WuXiDAR4 Scaffold。通过 WuXiDAR4 Process，偶联物产品可以使用天然抗体在整个 ADC 产品中实现 DAR4 种类的高度 同构型（超过 65%），而通过额外的抛光步骤可以将其进一步提高到 95%以上；WuXiDAR4 Scaffold 可以使 DAR4 种类的含量高于 85%，该技术主要通过加入过渡金属离子(Zn2+等)、引入 TCR 恒定结构域以及改变 Hinge 区氨 基酸序列，改善 ADC 的异质性。通过 WuXiDAR4 技术，连接子及有效载荷连接到抗体的 Fab 区，并且不会干 扰 Fab 区域与对应肿瘤抗原之间的相互作用，在偶联位置方面表现出高水平的同构型；另外 WuXiDAR4 技术也 助于形成有利的药代动力学特性，在循环中更加稳定，带来更持久的治疗效果。除 DAR4 外，根据公司相关专 利，公司也在探索其衍生的 DAR2 和 DAR6 技术以及一种双载荷 ADC 偶联技术。

2.D 端：行业领先的工艺开发能力与综合分析方法

生物偶联原液工艺开发完备，满足多样化的生物偶联需求。生物偶联原液工艺开发是公司的关键能力之一， 凭借 10 多种偶联技术的积累，公司能够优化各种类型生物偶联药物的开发工艺及放大工艺，以及支持技术转让 以进行 GMP 生产、IND 备案等。公司还具备数种偶联技术的 GMP 生产能力，包括 NNAA 位点特异性偶联、 酪氨酸微管蛋白连接酶辅助偶联、分选辅助偶联、法尼基转移酶辅助偶联、无痕亲和肽标记偶联以及专有的 WuXiDAR4 偶联。在偶联反应之外，公司为多种不同规模的生物偶联药物开发了多种下游加工和纯化步骤，包 括超滤/渗滤（UF/DF）和各类柱层析技术（离子交换色谱法/IEX、疏水作用色谱法/HIC、蛋白 A 亲和性色谱法）。

生物偶联制剂工艺开发经验丰富，公司可为浓度高达 150mg/mL 的高效及非强效生物偶联药物产品的偶联 制剂工艺开发提供服务，满足客户早期分子评估需求并开发合适的剂型，能够为客户提供包括液体、冷冻及冻 干剂型多种选择。公司参与开发的 30 多种冻干产品已进入临床阶段并能够为含有纳米颗粒或其他分子复合物的 产品提供特殊剂型。 多种分析表征方法助力生物偶联药物质量控制。公司可以为包括单克隆抗体或其他蛋白质、连接子及有效 载荷以及处于不同开发阶段的生物偶联药物分子等提供分析表征方法，，利用包括高效液相色谱法、ELISA、细 胞生物测定及液相色谱－质谱分析法（LC-MS）等测量产品纯度、蛋白质浓度、等电点及效能等对偶联过程及 所得生物偶联药物的质量至关重要的关键参数。为支持连接子及有效载荷的工艺开发及制造，公司具备各种复 杂和精密的分离及分析化学工具，包括硅胶柱色谱法、中高压液相色谱法、高效液相色谱法、红外光谱法、差 示扫描量热法、X 射线粉末衍射及核磁共振等。

3. M 端：产能布局全面，全球范围内进一步扩大生产能力

提供非 GMP 及 GMP 生物偶联原液及药品生产服务，以满足客户由各阶段的不同需求。公司提供实验室 规模、非 GMP 中试规模及符合 cGMP 标准的商业规模的单抗、载荷-连接子、原液和制剂生产服务，以支持客 户的非临床、临床及商业化需求。目前公司每批能够生产 500 升生物偶联原料药以及约 300 万瓶液体或冻干剂 型的瓶装药品。

通过两小时车程内的 ADC 生产设施提升生产效率并降低成本。公司总部位于无锡，同时在无锡、上海与常 州三地设有生产基地，各自专注于生物偶联药物的发现、开发及生产价值链的不同环节。这些基地位于方圆 200 公里或约两小时车程范围内，能够有效应对物流挑战，并能在保证质量的前提下，显著缩短 ADC 的生产时间和 降低整体成本。公司能够在各基地间灵活调运各生物偶联物成分，避免长时间和长距离运输以减少放行和接受 测试的次数。同时公司能够更有效地协调邻近基地的开发和生产工作，实现无缝的技术转移和质量保证，确保 服务质量和交付速度。目前，公司能将抗体 DNA 序列到生物偶联药物 IND 申报的标准服务时间从 24-30 个月 缩短至 13-15 个月，也可以将典型的 ADC 产品 GMP 生产周期从一年半缩短至数个月。

无锡基地设有生物偶联药物抗体中间体、原料药及药品生产设施。可以提供符合 cGMP 标准的 ADC 及其 他复杂蛋白偶联物生产、配方及工艺开发、技术转让、批次放行检测、稳定性研究、药物配方、装瓶以及监管 支持等服务。基地建有一条偶联生产线，配备从 5L~500L 的一次性反应器系统以及一系列先进的设备和技术。 此外还建有生物偶联药物抗体的中间体和原液双功能生产线，设计容量高达每批 2000 升，能够满足自身抗体中 间体的大部分生产需求。 上海基地设有生物偶联药物发现及工艺开发实验室，以及从实验室规模样品制备到中试规模生产的设施。 通过这些设施，公司支持客户探索生物及小分子成分的组合，识别合适的偶联技术及工艺，并建立纯化、分析 和验证方法等。同时还进行放大偶联生产，为后续的 CMC 及其他研究生产产品。 常州基地提供连接子及有效载荷的发现、研究、工艺开发、分析开发以及 GMP 生产等服务。基地配备可 处理 OEB5 级材料高效化合物的实验室，最大产能 150L 的 GMP 生产标准反应釜以及高效液相色谱纯化及冻干 系统等分离纯化仪器。

加速无锡和新加坡产能布局，推进“全球双厂生产”策略。公司位于无锡的生物偶联药物抗体中间体和原 液的双功能生产线(XmAb/XBCM2)已于 23Q3 开始运营，标志着公司具有了自主生产抗体的能力。此外公司还 在无锡基地建设有额外一条公斤级连接子/有效载荷生产线（XPLM1），配备 5-100L GMP 级别反应釜，打造涵 盖从抗体中间体到药品的全系列产品的生产能力，以实现自主运营并满足后期药物的开发及制造需求。而在新 加坡，公司计划建设含有四条生产线用于临床及商业化生产的 1.85 万 m2 的新生产基地，以满足全球和客户对 生物偶联药物 CRDMO 服务的需求，并实施“全球双厂生产”的策略。

4.客户数量快速增长，漏斗型结构项目储备丰富

客户群体丰富，数量增长迅速。公司凭借全面且完善的技术能力以及优秀的交付记录，成为全球领先的生 物偶联药物外包服务开发商，积累了坚实的客户基础。通过广泛与持续的合作，客户数量由 2020 年的 49 名增 加至 2023H1 的 169 名，在海外将其 ADC 管线对外授权的 10 家中国公司中，有八家为公司的客户；截至 2023H1， 公司已累计为 304 名客户提供服务，客户类型全面，既包括 Ambrx、Duality Bio 及 NBE Therapeutics 等全球创 新 Biotech，也包括默沙东等 Bigpharma；2023 年上半年，公司来自北美、中国、欧洲和其他地区的客户收入占 比分别为 37.0%、35.9%、23.1%、4.0%。

公司具有丰富的漏斗结构的 ADC 等生物偶联药物项目储备。截至 2023H1，公司已拥有 350 个发现项目、 67 个临床前项目、43 个进行中的临床项目和 2 个 pre-BLA 项目，并赢得了中国所有中美双报（IND 或 BLA） ADC 候选药物的开发合同；公司有 110 个进行中的整体项目，包括 5 个 III 期项目和 2 个即将进入 BLA/商业化 生产的项目，公司在全球帮助客户提交 47 款 ADC 候选药物的 IND 申请，2022 年在全球帮助客户提交 18 款 ADC 候选药物的 IND 申请。

赋能、跟随分子策略助力公司获得更多的优质客户和项目。通过“赋能、跟随并赢得分子”策略，公司不仅 通过从产品开发早期阶段为客户提供服务与现有客户共同成长，同时从生物偶联药物进程中赢得新客户。由于“赋能”策略，公司在 2020/2021/2022/2023H1 分别有 9/12/24/30 款 ADC 候选药物从发现进入 CMC 开发阶段；由 于“跟随”策略，分别有 0/3/20/7 个正在进行的 IND 后项目是在 IND 前阶段推进而来；由于“赢得分子”策略，分 别有 12/12/17/36 个 IND 后项目为公司客户或其他外包服务商转让予公司。