创新药各领域进展如何？

自身免疫、减重、NASH、乙肝、阿尔兹海默症、肿瘤免疫新靶点等领域进展值得关注。

1.2023年值得重点关注的领域：自身免疫

经过多年布局，国内自身免疫领域有望在 2023 年迎来收获期，包括 JAK、IL-17A、IL-4R、 IL12/23、IL23p19 等多个靶点的产品均有望在 2023 年迎来重要进展，其中： JAK 抑制剂：目前国内已有多款国产 JAK 抑制剂在研，其中进展最快的为泽璟制药的杰克替 尼，已在 NDA 阶段；此外，恒瑞医药 SHR0302 也进展到 3 期临床阶段，预计有望于 2023 年 递交上市；处于 2 期阶段的有正大天晴 TQ-05105、先声药业与凌科药业联合开发的 LNK-01001、 高光制药的 TLL-018 等。IL-17A 单抗：目前，国内 IL-17A 单抗中研发进展最快的是百奥泰的 BAT-2306（库奇尤单抗 生物类似药）、三生国健的 608、恒瑞医药的 SHR-1314，均处于 3 期临床阶段；此外荃信生物 的 QX002N 注射液、智翔医药的 GR-1501、康方生物的 AK111、君实生物的 JS-005 处于 2 期 临床阶段。

IL-4R 单抗：目前，国内有多个 IL-4R 单抗在研，进展最快的为康诺亚生物的 CM-310，处于 3 期临床阶段，有望于2023年申报上市。此外，康乃德生物的 CBP-201、荃信生物的 QX-005- N、三生制药的611、麦济生物的 MG-K10 以及康方生物的 AK-120 等均处于 2 期临床阶段。IL-12/23单抗：目前国内在研的 IL12/23 单抗中，荃信生物的 QX001S、康方生物的 AK-101、 百奥泰生物的 BAT-2206 均已在 3 期临床阶段。IL-23p19 单抗：目前国内在研的IL-23p19单抗中，进展最快的为信达生物的 IBI-112，处 于 3 期临床阶段，除此之外荃信生物的 QX-004-N 以及石药集团的 NBL-012，均处于 1 期临 床阶段。

2.2023年值得重点关注的领域：减重

减重药物适用患者群体庞大，根据 Frost & Sullivan 数据，我国肥胖人数从2014年的1.62 亿人增至 2018 年的 2.0 亿人，并预计将在2023年达到2.51亿人，2030年达到3.29亿人。 而在市场需求方面，自 2022 年司美格鲁肽在国内上市以来，其一直处于供不应求的状态，可 见市场对新型减重药物的需求之强烈。2023 年，国内也有望在减重领域迎来重要进展。

目前国内已有多个减重药物在研，进展最快的主要有已在NDA阶段的华东医药利拉鲁肽仿制 药、仁会生物的贝那鲁肽。此外，诺和诺德的司美格鲁肽、信达生物的 IBI362、礼来的 Tirzepatide、以及复星医药/万邦生化的利拉鲁肽仿制的减重适应症均已在 3 期临床阶段， 恒瑞诺利糖肽、石药TG103已在2期临床。根据相关药物当前开发进展，我们预计 2023 年 华东医药利拉鲁肽仿制药有望迎来获批上市，信达生物的 IBI362 有望进一步披露重要数据。

3.2023年值得重点关注的领域：NASH

NASH 是当今医疗保健领域最紧迫的未满足需求之一，患者群体庞大；既往针对这一领域的创 新药研发屡屡受挫，但最新公布的甲状腺激素受体（THR-β）选择性激动剂 Resmetirom 的积 极 3 期数据有望进一步加速国内创新药在该领域的研发进度。 2022 年 12 月 19 日，Madrigal Pharmaceuticals 宣布 Resmetirom 治疗非酒精性脂肪性肝炎 （NASH）的 3 期临床试验 MAESTRO-NASH 达到主要终点和关键次要终点。Resmetirom 是一款 每日一次口服的甲状腺激素受体（THR-β）选择性激动剂，目前正在进行四项 3 期临床试验。 本次公开的 MAESTRO-NASH3 期临床试验结果显示，与安慰剂组相比，Resmetirom 两个剂量组NASH 缓解（80mg：26%, p<0.0001；100mg：30%, p<0.0001；安慰剂：10%），纤维化改善， LDL-C 降低。

目前国内有 20 余个 NASH 药物在研，大多处于 1 期临床阶段，进度较快的有靶向 THR-β的歌 礼制药 ASC41（2 期）和拓臻生物 TERN-501（2 期）、靶向 PPAR 的微芯生物西格列他钠（2 期）、 靶向 FXR 的拓臻生物 TERN-101（2 期）和东阳光药业 HEC-96719（2 期）、靶向 FASN 的歌礼 制药 ASC40（2 期）、靶向 PDE 的众生药业 ZSP-1601（2 期）以及多靶点的君圣泰生物 HTD1801（2 期）。其中，根据相关药物当前开发进展，我们预计歌礼制药 ASC41 有望于 2023 年 披露 2 期中期数据。

4.2023年值得重点关注的领域：乙肝

乙肝治疗市场空间广阔，临床治愈已成为当前乙肝治疗的主要目标。目前国内有多个乙肝药 物在研，从现有数据来看有几率实现临床治愈的主要有聚乙二醇干扰素、siRNA、ASO 等疗法， 上述药物或者药物的组合疗法有望在 2023 年披露积极数据。其中，根据相关药物当前开发 进展，我们预计腾盛博药将在 2023 年的多个学术会议上披露 siRNA、中和抗体、治疗性疫苗 的多个 2 期数据。

5.2023年值得重点关注的领域：阿尔兹海默症

阿尔兹海默症药物同样属于紧迫的未满足的临床需求之一，既往由于针对该领域的药物屡屡 受挫，国内针对这一领域的研究较少。但 2022 年以来 Lecanemab、Donanemab 等产品接连披 露积极临床数据，我们预计未来会有更多国内企业布局这一领域。

2022 年 11 月 30 日，礼来宣布了 Donanemab 治疗阿尔茨海默症 3 期临床 TRAILBLAZER-ALZ4 的最新数据，该研究中礼来将 Donanemab 与已获批的 Aducanumab 进行对比。组织学改善方 面，6 个月的治疗后 Donanemab 组有 37.9%的患者实现脑部 amyloid 的清除，而 Aducanumab 组为 1.6%；Donanemab 组将脑部 amyloid 斑块水平减少了 65.2%，而 Aducanumab 组为 17.0%。 根据早期 Donanemab 已经披露的 2 期临床试验数据，与安慰剂组（-10.06）相比，76 周后 Donanemab 治疗组的 iADRS（阿尔茨海默病综合评定量表）为-6.86（P=0.04）。

在国内，由于早期阿尔茨海默症药物研发失败率较高，较少有企业涉足这一领域，目前仅有 绿谷药业的甘露特钠胶囊获批上市；在 Aβ通路上，目前有恒瑞医药、先声药业等企业布局， 考虑到 Lecanemab、Donanemab 等产品接连披露的积极数据，预计未来会有更多国内企业布局 这一领域。

6.2023 年值得重点关注的领域：肿瘤免疫新靶点

肿瘤治疗目前最受关注的领域之一是肿瘤免疫新靶点，相关靶点具备广谱抗肿瘤特性，市场 空间广阔。目前国内部分企业已在该领域部分靶点的临床开发上处于全球前列，2023 年国内 创新药企业，如百济神州、信达生物等有望披露 TIGIT、LAG-3 等多个靶点的数据。