在医疗健康领域,BCI 技术可以跨越常规的大脑信息输出通路,实现大脑与外部设备的直接交互,通过BCI 设备获取运动、视觉、听觉、语言等大脑区域的信息并分析,实现对疾病的监测诊断、治疗、康复、管理和预防。
1.脑机接口在监测诊断领域应用
在疾病监测诊断领域,应用 BCI 技术可实现神经生理监测、睡眠监测、情绪状态和注意力监测等。
1.1 神经生理监测
BCI 设备可以实时监测大脑神经活动,为临床诊断和康复治疗提供重要信息。例如,在癫痫、帕金森病等神经系统疾病的诊断和治疗过程中,可以通过 BCI 设备捕捉脑电信号,及时发现异常神经活动和病灶定位。其中,癫痫领域是 BCI 系统最早应用的领域,因其发作具有典型的电生理异常,呈现状态性特点,在癫痫的诊断中,脑电一直是临床诊断的金标准。随着采集设备与方法等技术的突破,对脑功能和疾病的研究越发深入,BCI 技术在癫痫领域已经有很多相对成熟的应用,通过记录患者的脑电信号,实现对癫痫发作的实时监测,此外也可以通过分析患者的脑电信号,预测癫痫发作的可能性。从无创脑电到 ECoG、SEEG 甚至单细胞电极,越来越精确的帮助临床定位脑功能及脑疾病。术前的SEEG 的评估能够帮助临床医生精确的找到致痫灶,从而很大的提升了癫痫手术及治疗的效果。2022 年,首都医科大学附属宣武医院院长赵国光教授、神经外科单永治教授带领的神经外科立体定向与功能性脑疾病组团队成功为一名难治性癫痫患者施行了闭环反应性神经刺激系统Epilcure 注册临床试验植入手术。该技术通过将人工智能芯片植入颅骨,颅内电极植入脑内,昼夜无间断监测脑电节律,一旦预测到即将发生的癫痫,即启动外源性干扰节律,直接阻断致痫灶内的癫痫形成,精准的控制环路的活动[82]。
在意识障碍方面,慢性意识障碍包括持续性植物状态和微意识状态两个层次。慢性意识障碍患者由于常处于无法交流的状态,因此常常被延误治疗,甚至误诊,错失了最佳的康复机会。近几年,BCI 技术在慢性意识障碍诊疗领域的研究开始逐渐增多。XiaoJun等人提出了一种新的 BCI 范式,通过模仿CRS-R 中的声源定位测试方法,提出了一种视听双刺激的 BCI 系统用来评估病人的声源定位能力[83]。首都医科大学附属北京天坛医院神经外科意识障碍病区面向意识障碍患者,开展意识障碍的意识评估、诊断与预后预测,通过检测与神经调控,分析与解码脑网络活动特征,探索意识与意识障碍的病理生理学机制,推动重大脑疾病的临床诊疗。例如采用近红外脑机系统检测患者遵嘱打球的运动想象,用来判断患者的预后恢复程度;采用基于视觉稳态诱发电位(SSVEP)的BCI 系统,让患者进行是和否的选择问答,实现患者对外的部分交流;通过检测眼球追踪的 VR(virtual reality)脑机系统,可让患者选择自己喜欢的图片、物品和日常需求;通过 P300 和SSVEP 的混和BCI 系统,让具有较高残余意识水平的患者通过混合人机交互方式来主动控制轮椅。借助不同的技术手段和范式,最大程度的检测患者的残余意识,帮助其进行意图输出和控制,提高患者的生活质量[84]。
1.2 睡眠监测
睡眠监测是 BCI 的另一个主要监测方向,在睡眠障碍、睡眠呼吸暂停综合症等病例中,可以通过该类设备实时捕捉脑电信号,分析睡眠状态和质量。不少脑机接口创业公司也从这一需求入手,例如柔灵科技开发了一款单通道小型化脑电监测设备,采集睡眠特征波并对睡眠脑电数据进行分析。强脑科技也开发了一款基于BCI 技术的睡眠仪,能够跟踪入睡前 EEG 大脑状态趋势,熟睡状态后则可以多维度实现类 PSG 睡眠分期判读。
1.3 情绪状态和注意力监测
相比于其他生理信号,脑电信号可以提供更多深入、真实的情感信息。通过学习算法,提取脑电信号特征,可以实现多种情绪(诸如愉悦、悲伤、平静、愤怒、害怕、惊讶、生气等)的判别分析。因此,基于脑电信号的情感识别研究可用于精神类疾病发病机制的研究和治疗,通过实时捕捉和分析脑电信号,识别患者的情绪波动,预测情绪障碍的发生和发展。例如,在抑郁症、焦虑症等心理障碍的诊断和治疗过程中,脑机接口可以为心理治疗师提供实时情绪反馈,帮助优化治疗方案。Alphabet 实验性研发实验室的Amber 项目,通过 BCI 设备获取并分析脑电波,开发针对抑郁和焦虑的客观测量方法,更容易和客观地诊断抑郁症。天津大学神经工程团队聚焦与情绪等高级认知功能密切相关的脑电gamma 神经振荡,分别从诱发范式设计、特异性特征提取以及识别模型构建三个层面,提出了面向抑郁评估的 BCI 关键技术,开发了抑郁脑机交互诊断系统,旨在解决目前临床上抑郁诊断主观性强和一致性差的临床亟需问题[85][86]。 BCI 在注意力监测领域也具有应用价值,尤其是对于注意力缺陷/多动症(ADHD)等认知障碍的患者。通过实时捕捉脑电信号,BCI 可以评估患者的注意力水平。例如,Neurable 公司研发了一款名叫 Enten 的具有 BCI 功能的耳机,其耳垫中含有16 个EEG传感器,可以实现注意力分散监测。
2.脑机接口在疾病治疗领域应用
脑机接口技术不仅在疾病检测方面发挥积极作用,在治疗领域同样有着广泛的应用前景,尤其是在神经系统疾病、精神障碍等方面表现出巨大潜力。
2.1 神经系统疾病治疗
在帕金森病、癫痫等疾病的治疗中,通过植入BCI 设备,可以实现对神经活动的实时监测和调控,从而有效改善患者的症状。在癫痫的诊疗中,通过脑电输出和判断大脑的功能和疾病的信号,对颅内电极的电刺激输出“指令”,以诱发患者功能区的响应,通过手术切除、热凝、激光损毁等技术实现改变和治疗大脑的癫痫网络,该技术已在临床成熟应用。 BCI 还可以应用于阿尔兹海默病、多发性硬化症等其他神经退行性疾病的治疗。通过对病患脑电信号的检测发现阿尔茨海默病早期症状,并加以相关刺激,通过神经调控治疗疾病。麻省理工学院的蔡立慧教授团队发表的文章发现光与声的刺激可让小鼠大脑产生有益脑电活动,从而改善认知和记忆。
此外,BCI 技术还应用在其他神经发育缺陷中。神经反馈训练作为治疗多动症的非药物手段之一,已拥有着最多的支撑研究证据。2012 年,神经反馈训练治疗儿童多动被症美国儿科医学会指南推荐。新加波南洋理工大学 Y Liu 的团队,实现了一种可优化Theta /BetaRatio (TBR)神经反馈训练方案的电子游戏,从而使得神经反馈训练更加有效、新颖、有趣。北京大学第六医院孙黎研究员采用基于Alpha 节律的神经反馈干预配合认知训练,显著改善注意缺陷多动障碍儿童的注意和执行功能。2021 年 4 月,国家儿童医学中心(上海)等启动 BCI 便携式神经反馈系统训练联合研究项目,进一步通过结合 BCI、近红外光脑功能成像、核磁共振、基因学等多学科途径,实现儿童行为发育的评估和诊疗[87]。
2.2 精神障碍治疗
对于抑郁症、焦虑症、自闭症等精神障碍患者,BCI 可以通过监测和调节大脑活动,改善患者的情绪和认知状态。通过神经反馈训练技术结合 BCI、脑刺激技术,帮助患者自我调节大脑活动,实现对特定脑区的电刺激,从而调节患者的情绪,改善患者的社交沟通能力、情绪调节和认知功能。天津大学刘爽团队开发的基于虚拟现实和神经反馈技术的焦虑调节系统,通过放松训练、注意力训练和焦虑调节等方式涵盖多风格场景进行脑电神经反馈,具有较好的临床效果。该技术也应用于“神十三”、“神十四”的飞行员脑力负荷和警觉度检测当中。2020 年 12 月,上海瑞金医院脑机接口及神经调控中心启动“难治性抑郁症脑机接口神经调控治疗临床研究”项目,通过多模态情感脑机接口和脑深部电刺激方法治疗难治性抑郁症,改变传统药物治疗由于药物分布在全身,很难集中到脑内的现状。两年多来,该项临床研究已入组 23 位患者,随访显示,按照国际通用 “汉密尔顿抑郁症量表”评估,这些患者术后抑郁症状平均改善超过 60%。
此外,BCI 在睡眠障碍的治疗中也有应用前景。在治疗失眠、睡眠呼吸暂停综合症等睡眠障碍时,BCI 可以通过调节大脑活动或辅助其他治疗措施,改善患者的睡眠状况。例如基于睡眠AI 分期的闭环干预技术,采用脑电波监测设备、睡眠分期管理方法,搭配音乐助眠等手段,帮助人们恢复自然睡眠的能力。在疼痛治疗领域,通过分析患者的脑电信号和疼痛感知机制,BCI 可以实现对疼痛信号的干预和调控,从而达到缓解疼痛的目的。例如,在慢性疼痛、癌症疼痛等病例中,BCI 可以作为一种非药物治疗手段,降低患者对药物的依赖和副作用,从而减轻疼痛症状。
3.脑机接口在康复领域应用
在临床康复领域,脑机接口可以实时评估患者的运动、语言和感知康复进程,并结合机器人辅助治疗、虚拟现实和生物反馈技术,实现更为有效和自然的康复训练。其应用主要包括肢体运动障碍康复、语言康复和感觉缺陷康复等方面。
3.1 运动康复
具体来说,BCI 技术在肢体运动障碍诊疗的应用方式主要有两种[88],一种是辅助性 BCI,指通过 BCI 设备获取患者的运动意图,实现对假肢或外骨骼等外部设备的控制。2020 年,浙江大学求是高等研究院脑机接口团队与浙江大学医学院附属第二医院神经外科合作完成国内第一例植入式脑机接口临床研究,患者可以利用大脑运动皮层信号精准控制外部机械臂与机械手实现三维空间的运动。2022 年,美国得克萨斯大学奥斯汀分校的José del R.等人[89]的研究表明,四肢瘫痪者经过长时间训练后,可以在自然或杂乱的空间环境中通过思维控制轮椅。这项研究是第一个评估非植入式脑机接口技术在完全瘫痪患者中的临床转化的研究。瑞典生物电子和疼痛研究中心(CBPR)、澳大利亚生物电子研究所等联合团队通过手术将传感器和骨骼植入物植入用户体内,通过人工智能算法将用户的意图转化为假肢的运动,实现对假肢的精细控制。
第二种是康复性 BCI[90][92],由于中枢神经系统具备可塑性,经过 BCI 设备直接作用于大脑进行重复性反馈剌激,可以增强神经元突触之间的联系,实现修复[91]。康复性BCI 常与VR技术结合,创建 BCI 同步闭环康复系统,模拟产生三维空间的虚拟场景,并通过 VR 设备向用户进行视觉反馈。以脑卒中患者为例,脑机接口已经被证明可以诱导患者大脑的神经可塑性,这与传统康复治疗过程中遵循的原则相似,通过 BCI 治疗能够重组患者的大脑连接,加强神经元的功能性募集以及促进残存神经通路的重塑,从而调节患者的大脑活动。fMRI 结果显示,通过 BCI 进行治疗,脑卒中患者损伤脑区的皮质激活状态提高,促进了患者运动功能的改善。首都医科大学宣武医院完成的脊髓损伤“重拾行走”临床试验显示,基于运动想象的闭环 BCI 主动康复技术,结合感觉重建、虚拟现实场景下运动功能训练等,形成综合性康复技术体系,可以有效恢复(完全性)脊髓损伤患者脊髓的运动和感觉功能。意大利PERCRO实验室[93] 通过基于运动想象的 BCI 设备触发上肢机器人外骨骼,辅助患者进行抓握和释放,帮助肢体康复。2023 年,克利夫兰诊所(ClevelandClinic)的研究人员提出了一种持续刺激小脑齿状核的脑深部刺激方法(DBS),有效延长缺血性和创伤性脑损伤后神经可塑性的程度和时间窗口,显著提高患者的生活质量和独立生活的能力。结果显示 12 名卒中患者中有 9 人在运动障碍和功能方面有所改善,尤其是入组时有上肢运动功能严重障碍的患者[94]。天津大学神经工程团队的“神工”系列人工神经康复机器人融合了运动想象疗法和物理训练疗法,在卒中患者体外仿生构筑了一条完整的人工神经通路,它通过模拟中枢神经通路、解码患者的运动意念信息,驱动多级神经肌肉电刺激技术模拟周边神经通路、刺激患者瘫痪肢体产生对应动作,加快卒中患者的康复进程。该系统已在天津市人民医院、天津市第一中心医院等多家三甲医院完成临床试验超3000 例,康复有效率超过 70%。
在这里,对于脑机接口在运动功能康复中的有效性已经有诸多研究报道,如:Biasiucci 等人[95]开展了脑中风患者的临床实验证实引入基于运动想象的 BCI 后使得长期的运动功能恢复效果更加有效。Kenneth 等人[96]通过 meta 分析指出脑机接口能够有效的提升上肢运动功能的康复,而且相较于其他反馈形式,功能电刺激的反馈对于康复效果的改善更加有效。虽然 BCI 在运动功能康复应用是最接近落地转化的技术之一,但仍存在着诸多问题,问题的核心是如何有效性的促进不同患者神经可塑性诱发功能康复,即如何保证脑机交互过程中信息识别的准确性、信息反馈的时效性以及反馈形式的有效性。其中信息识别的准确性除了先进算法的设计,也涉及识别算法对不同年龄人群、不同脑损伤部位的患者的适用性。信息反馈的时效性则涉及神经可塑的时效性问题,如Natalie Mrachacz-Kersting等人[97]通过脑卒中患者实验论证时效性对诱发神经可塑性的重要性,而这一点是国内研究和产品鲜有关注的。另外,Willett[98]等人在单个神经元的分辨率下在瘫痪患者的运动前区中发现“handknob”区域可以反映全身运动,为基于脑机接口的运动功能康复脑区选择和对人类运动系统的理解提供了全新思路。
3.2 语言康复
对于失语症、构音障碍等患者,BCI 可以通过分析大脑信号和语言功能区的活动,帮助患者重新建立语言能力[99]。对于无法进行口头交流的患者,BCI 还可以实现沟通辅助功能,将患者的大脑信号转换为文字或语音输出,从而提高生活质量。加州大学旧金山分校的研究人员[100]能够在失语症患者无声尝试拼读出词汇以构成完整句子时,解码他的脑活动。在测试中,在参与者无声地说出每个字母发音时,这一设备能够解码参与者的脑活动,从一个1152个单词的词汇表里,以每分钟 29.4 个字符的速度生成语句,平均字符错误率为 6.13%,在超过 9000 个单词的词汇表中,平均错误率为8.23%。斯坦福大学团队开发的 BCI 装置,可以通过插入大脑的微电极阵列收集单个细胞的神经活动,并训练人工神经网络来解码病人想说的话。实验中一名肌萎缩性侧索硬化症患者能以每分钟62个词的速度进行交流。在 50 个单词的词汇量下错误率为9.1%,在12500 词汇量下错误率为 23.8%[101]。华人科学家Edward Chang教授团队研究成果显示,一位名为“Ann”的残疾女士通过BCI 操纵虚拟人重新获得了“说话”的能力,该成果在Nature 上发表[102]。
3.3 感觉缺陷康复
BCI 技术可以使患者自身的感觉信息被BCI 设备解码,实现感觉恢复,目前该项技术已经在听觉、视觉、触觉等感觉缺陷康复诊疗中发挥积极作用。2020 年 5 月,美国贝勒医学院Daniel Yoshor 教授团队通过 BCI 技术,使用动态电流电极刺激大脑皮层,在受试者脑海中成功呈现指定图像,帮助盲人恢复视觉,这一成果发表在国际顶级期刊《Cell》[103]。天津大学神经工程团队联合国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院听力学团队利用脑电技术提供客观有效的人工耳蜗植入儿童听觉康复评估方法,有助于为人工耳蜗调试和听觉言语康复训练提供更准确的参考依据,该项研究成果发表于国际听力领域最具权威及影响力的专业学术期刊之一《Hearing Research》[104]。2020 年 4 月俄亥俄州巴特尔纪念研究所和俄亥俄州立大学的研究人员在《Cell》上发布新的研究成果,该研究使用 BCI 放大患有脊髓损伤病人手上残余的触觉信号并传递给大脑,帮助患者恢复触觉和部分活动能力[105]。Sharlene 等人[106] 通过双向 BCI 唤起触觉感知,作为视觉的补充,通过人工触觉对物体接触和抓握力做出反应,结果表明,四肢瘫痪的受试者的上肢评估的试验时间减少了一半,从 20.9 秒减少到10.2 秒。