带状疱疹发病机制、并发症、发病率、种类及销售情况如何？

老年群体带状疱疹高发，接种疫苗为防治首选。

水痘-带状疱疹病毒（Varicella Zoster Virus，VZV）为线性双链DNA病毒，VZV感染在临床上 会引起两种不同的疾病形式：水痘和带状疱疹。VZV可经飞沫和/或接触传播，原 发感染主要引起水痘。残余的VZV 可沿感觉神经轴突逆行，或经感染 的T细胞与神经元细胞的融合，转 移到脊髓后根神经节或颅神经节内 并潜伏，当机体抵抗力降低时， VZV特异性细胞免疫下降，潜伏的 病毒被激活，大量复制，通过感觉 神经轴突转移到皮肤，穿透表皮， 引起带状疱疹。

带状疱疹发病的危险因素：高龄、细胞免疫缺陷、遗传易感性、机械性创伤、系统性疾病(如糖尿 病、肾脏病、发热、高血压等)、近期精神压力大、劳累等是常见诱因。女性发生带状疱疹风险高 于男性。 带状疱疹最常见的并发症是带状疱疹后神经痛（PHN），在皮疹发作数月后持续存在明显疼痛， 疼痛性质可为烧灼样、电击样、刀割样、针刺样或撕裂样，部分疼痛程度达7级以上，年龄越大， PHN发病率越高。并且根据感染部位及严重程度不同，还可能会出现瘢痕、瘫痪、视力减退等严 重情况。

根据《带状疱疹中国专家共识》，全球普通人群带状疱疹的发病率为（3-5)/1000人年，亚太地区 为(3-10)/1000人年，并逐年递增2.5-5.0％。带状疱疹的住院率（2-25)/10万人年，死亡率 （0.017-0.465）/10万人年，复发率1-6%。50岁后随年龄增长，VZV特异性细胞免疫功能逐渐 降低，带状疱疹的发病率、住院率和病死率均逐渐升高。根据《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共 识》，约9%-34%的带状疱疹患者会发生PHN，60岁及以上的带状疱疹患者约65%会发生PHN。

我国部分省市流行病学调查数据：2011-2013年广东50岁以上人群带状疱疹发病率分别为4.1/1000、3.4/1000和 5.8/1000人年；2015-2017年浙江鄞州50岁以上人群带状疱疹发病率分别为6.07/1000、6.48/1000和7.43/1000 人年，复发率为16.58/1000人年，有7.26%的带状疱疹患者出现PHN；2017-2019年宜昌55岁及以上人群带状疱 疹的发病率最高，为10.13/1000人年；2019年北京西城区50-59岁发病率3.53/1000、60-69岁及≥80岁发病率为 9.12/1000，70-79岁发病率8.25/1000 ，有10.37% 的带状疱疹患者出现PHN 。

目前，全球获批上市的带状疱疹疫苗主要有默沙东的Zostavax（减毒活疫苗）、葛兰素史克的 Shingrix（重组蛋白疫苗）以及SK化学的SkyZoster（减毒活疫苗，仅韩国市场销售）。

重组带状疱疹疫苗Shingrix：Shingrix具有较好的长期有效性。根据Shingrix的 10年随访数据，疫苗接种后第10年保护率仍有 73.2%。 Shingrix高保护率优势得益于添加了AS01佐剂。 AS01佐剂是一种包含免疫刺激剂单磷酸酰脂质A （MPL）和皂树皂苷QS-21的脂质体佐剂，能够激 发细胞免疫和体液免疫。AS01佐剂尽管很大程度提升了疫苗 的有效性，但同时也增加了疫苗不 良反应比例。根据Shingrix接种后 征集性局部不良反应和全身不良反 应的报告，受试者最主要的局部不 良反应为疼痛 （78.0%）、发红 （38.1%）和肿胀（25.9%）；主 要 的 全 身 不 良 反 应 为 肌 痛 （44.7%）、疲乏（44.5%）和头 痛（37.7%）等。

带状疱疹减毒活疫苗Zostavax：Zostavax长期有效性随时间下降。根据美国综合医 疗系统数据库中进行的一项观察性队列研究数据， 疫苗接种后第3年保护率为41%，第5年保护率为 32.6%。 由于Zostavax在2011年才拓展适应症到50岁及以 上老年人，因此50-59岁的人群的随访时间较短。Zostavax采用传统的减毒工艺，安全性相对较高。 在50岁至59岁的有效性和安全性试验（ZEST）中，接种后最常见的不良反应有：疼痛 （53.9%）、发红（48.1%）、肿胀（40.4%）和皮疹（11.3%）等； 在60岁以上的预防研究（SPS）中，接种后最常见的不良反应有：发红（35.6%）、疼痛/压痛 （34.3%）、肿胀（26.1%）和皮疹（6.9%）等。

Zostavax：2006年5月获 FDA 批准上市，用于60岁及以上老年人预防带状疱疹；2011年拓展适 应症到50岁及以上老年人，2012-2017年间销售额维持在6-8亿美元。 Shingrix：2017年10月获 FDA 批准，在加拿大和美国上市，美国CDC免疫实践咨询委员会建议 将Shingrix作为50岁及以上成年人预防带状疱疹的首选疫苗，因此该产品上市后快速抢占市场。 并加速全球市场的开拓，2018年在日本和欧盟获批上市，2020年6月在中国获批上市；2021年7 月FDA批准Shingrix扩大适用人群：用于18岁及以上免疫功能低下的成人预防带状疱疹。随着疫 情影响减弱，Shingrix 在2022年前三季度实现了21.9亿英镑销售额，其中Q3单季度7.6亿英镑， 创单季度销售额历史新高。