益方生物贝福替尼产品进度及销售预测

三代EGFR TKI贝福替尼获批在即，借力合作伙伴实现放量。

1.贝福替尼是三代EGFR TKI，已与贝达药业达成授权合作

贝福替尼（BPI-D0316）是公司自主研发的第三代表皮生长因子受体酪氨 酸激酶抑制剂 （EGFR TKI），用于治疗 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌。 在获准开展 II 期临床后，公司于 2018 年 12 月与贝达药业就 BPI-D0316 产品在合作区域内（包括中国内地和香港、台湾地区）的研发和商业化达 成合作，公司和贝达药业在合作区域内共同拥有 BPI-D0316 的相关中国专 利及专利申请权，贝达药业在合作区域内针对应用领域进行研究、开发、 商业化、制造、使用、市场推广以及销售 BPI-D0316 及产品。预计该产品 获批上市后，公司将获得里程碑款与销售提成的收入。

EGFR是一组具有酪氨酸激酶（TK）活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，与特异性配体如表皮生长因子（EGF）和转化生长因子α（TGF-α）等生长因子结合后形成同源二聚体，导致酪氨酸激酶激活及受体自动磷酸化，从而激活下游一系列信号传导通路（包括PI3K、RAS、JAK等），产生细胞增殖效应。EGFR基因的突变会导致细胞过度增殖，形成肿瘤。EGFR抑制剂可通过竞争性结合EGFR，从而阻断下游的信号通路，抑制 肿瘤细胞增殖。中国非小细胞肺癌患者中约 40%-50%携带 EGFR 敏感突变，EGFR 现已 经成为非小细胞肺癌治疗的主要靶点之一。

2.贝福替尼二线适应症即将获批，具有更长PFS及更优脑转移疗效

目前国内已经有一至三代 EGFR TKI 获批上市，针对非小细胞肺癌，多个 药物已经获批了二线治疗、一线治疗、术后辅助治疗的多项适应症。与奥希替尼相比，贝福替尼引入了三氟乙基基团，一方面增加了亲和力， 另一方面具有更强的亲脂性因而能更容易通过血脑屏障，此外还避免了毒 性代谢产物 AZD5104 的产生。 针对非小细胞肺癌二线适应症，贝福替尼已完成了针对既往使用 EGFR 抑 制剂耐药后产生 T790M 突变的晚期非小细胞肺癌（即二线治疗）的 II 期 注册临床试验 IBIO-102 试验。

IBIO-102 试验共有 290 例受试者纳入研究，研究结果显示，截至 2020 年 10 月 18 日，BPI-D0316 产品 75-100mg 治疗既往使用 EGFR 抑制剂耐药 后产生 T790M 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，经独立评审委 员会评估的客观缓解率（ORR）为 64.8%，疾病控制率（DCR）为 95.2%。 颅内客观缓解率（iORR）为 52.9%，颅内疾病控制率（iDCR）为 97.1%， 提示 BPI-D0316 对颅内病灶同样具有较好的疗效。截至 2021 年 8 月，贝 福替尼的 ORR 为 67.6%，DCR 为 94.8%，中位无进展生存期（mPFS）为 16.6 个月，比其他已上市的三代 EGFR TKI 更长；针对脑转移患者， ORR 为 55.9%，DCR 为 97.1%，mPFS 尚未达到，同样提示疗效可能优 于其他已上市的三代 EGFR TKI。

基于这项临床试验，贝福替尼二线适应症的新药上市申请已于 2021 年 3 月获得国家药品监督管理局受理，目前正在审评中，2023 年有望获得上市 批准。 此外，贝福替尼针对非小细胞肺癌一线治疗的 II/III 期注册临床试验 IBIO103 试验正在进行中。这是一项多中心、随机、开放、平行对照的 II/III 期 临床试验，在既往未经治疗的 EGFR 敏感突变局部晚期或转移性非小细胞 肺癌患者中，评估 BPI-D0316 对比埃克替尼作为一线治疗药物的疗效和安 全性。该研究共纳入 362 名患者，贝福替尼组患者采用 75-100 mg 剂量调 整给药方案，每天 1 次，埃克替尼组患者给予每天 3 次的 125 mg 剂量。 给药周期为 21 天，用药直至患者出现疾病进展。

2022 年 12 月，该项注册临床的最新数据发布，在 2022 年 7 月 30 日数据 截止时，贝福替尼组和埃克替尼组的中位随访时间分别为 20.7 个月和 19.4 个月。IRC 评估的中位 PFS 分别为 22.1 个月（17.9-NE）和 13.8 个月 （12.4-15.2）（HR 0.49; 95%CI 0.36-0.68; P＜0.0001）。与埃克替尼相比， 贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了 51%。从 PFS 数据来看，贝福 替尼的疗效可能优于其它已上市的三代 EGFR TKI。

合作伙伴贝达药业的埃克替尼是一代 EGFR 产品，2011 年获批上市，已经 积累了 10 年在肺癌及 EGFR 领域的销售推广经验。2020 年埃克替尼实现 销售收入 18.13 亿元，约占一代 EGFR 市场销售额的 54%。截至 2021 年， 埃克替尼累计销售超过 100 亿元。基于贝福替尼的疗效数据优势和贝达药 业的丰富销售经验，贝福替尼有望在获批后实现放量。基于公司与贝达药 业的合作条款，公司将获得总计 2.3 亿元的首付款和研发里程碑款，以及2.5 亿元的销售里程碑款和约定比例的销售提成。目前公司已经确认的里程 碑收入共计 5530 万元，尚未确认的研发里程碑款共计 1.8 亿元，尚未确认 销售里程碑款共计 2.5 亿元。

3.贝福替尼销售预测

2021 年中国约有 80 万非小细胞肺癌患者，假设保持每年 2.8%-3%的增长。 其中约有 60%的患者为晚期/复发患者，假设 EGFR 突变比例保持为 50%， 假设 EGFR 检测比例从目前约 80%上升到 90%，则适用 EGFR TKI 的患 者人数将从 2021 年的 20 万人左右，上升到 2031 年的接近 30 万人。 假设 85%的患者在一线就适用 EGFR TKI，随着三代药物的一线适应症陆 续获批并进入医保，预计一线使用三代药物的患者比例将快速上升，假设 从 2021 年的 30%左右上升到 2031 年的 70%左右。一线未使用三代 EGFR 的患者，可以在二线使用，这部分患者约从 2021 年的 4 万人左右 下降到 2031 年的 2.6 万人左右。

贝福替尼二线适应症预计 2023 年获批，假设上市成功率为 90%。贝福替 尼一线适应症预计 2023 年获批上市，假设上市成功率为 80%。考虑到贝 达药业在肺癌和 EGFR 领域深耕多年，具有一代 EGFR 产品埃克替尼的成 功经验，贝福替尼作为第四个上市的三代 EGFR 产品，假设贝福替尼在二 线和一线适应症的市场份额峰值为 15%。在进入医保前，考虑到同靶点竞 品已经进入医保，贝福替尼市场份额假设仅为 0.2%，进入医保后第一年迅 速放量至 4%的市场份额。考虑到三代 EGFR 适应症扩展潜力较大，未来 可能还有辅助、新辅助等适应症逐渐上市，假设贝福替尼在上市后第八年 达到 15%的市场份额峰值。

贝福替尼定价参考同靶点药品定价。阿美替尼上市当年进入医保前，月治 疗费用为 5.88 万元，二线适应症进入医保后目前月治疗费用为 1.06 万元， 预计一线适应症进入医保会进一步降价。伏美替尼上市当年进入医保前， 月治疗费用为 3.43 万元，二线适应症进入医保后月治疗费用为 7080 元， 预计一线适应症进入医保会进一步降价。进口药物奥希替尼的一线适应症 进入医保后的月治疗费用为 5580 元。因此，贝福替尼 2023 年上市当年的 价格参考已上市的国产三代 EGFR 上市当年的定价，假设为 3 万元每月。 假设贝福替尼在 2023 年上半年获批，能够参加 2023 年底医保谈判，预计 2024 年二线和一线适应症同时进入医保，医保后价格参考奥希替尼目前 5580 的一线适应症医保后价格，假设贝福替尼进入医保后价格降至 5000 元每月，降价 83%，两年后医保续约再降价 20%。

基于公司与贝达药业的合作，预计将于 2022 年至 2025 年陆续确认剩余的 1.8 亿元研发里程碑款和 2.5 亿元销售里程碑款，假设公司将获得 12%-18% 的销售提成。基于以上假设，预计贝福替尼在 2031 年的销售峰值为 36 亿元，风险调整 后销售峰值为 29 亿元，公司将获得的销售提成峰值为 2031 年的 5.1 亿元。