康哲药业如何推动创新转型？

公司通过股权投资、战略合作和自主研发三种方式加速推动创新产品发展，多 款创新药近 3 年有望陆续上市。

1.中国癫痫患者存在约 63%治疗缺口，地西泮鼻喷雾剂安全性和耐受 性良好

中国约 600 万活动性癫痫患者，每年约 40 万新发患者，存在约 63%的治疗缺口。 癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。 中国每年约 40 万癫痫新发患者，在正规治疗患者（约 200 万）中，仍有 20%-30% 的无法有效控制，反复发作次数频繁，平均每年近 70 次。 地西泮鼻喷雾剂中国桥接试验在健康中国受试者中安全性和耐受性良好， 2023.06 中国获批上市。公司的地西泮鼻喷雾剂采用维生素 E 溶剂和 Intravail 吸 收增强剂的独特组合，通过鼻内给药，可以随时随地施用，拥有癫痫急救便捷 给药的差异化优势，是美国 FDA 批准的首个用于六岁及以上癫痫患者的鼻腔喷 雾剂。2021 年 3 月，完成中国桥接试验并达到预期目标。在美国开展的临床试 验结果显示，87%的癫痫丛集性发作在 24 小时内仅需一剂可控制，产品可快速 起效，终止癫痫发作的中位时间仅为 4 分钟。2023 年 6 月，地西泮鼻喷雾剂获 批上市，成为中国第一款获批用于丛集性癫痫发作的药物。

我们预计地西泮鼻喷雾剂有望实现 10 亿元以上的销售峰值，采用 DCF 对该产 品进行估值，2023 年该产品估值 17 亿元，测算基于以下假设前提：（1）中国约 600 万活动性癫痫患者，每年约 40 万新发患者，正规治疗的患者约有 200 万人， 仍有 20%-30%的无法有效控制，反复发作次数频繁，平均每年近 70 次。（2）地 西泮鼻喷雾剂用于治疗急性反复性癫痫发作已于 2023.06 中国获批上市，假设渗 透率峰值为 12%。（3）假设地西泮鼻喷雾剂价格 500 人民币/2 支，使用次数控 制在 1-2 支。（4）假设该产品净利率为 25%，与风险调整后收入相乘得到每期 净利润；假设贴现率为 8%，折算得到每期现值，最后通过 rNPV 估值法得到产 品现值。

2.替瑞奇珠单抗注射液于中国获批上市，为中国首个本土药企上市 的 TH17 通路抗体药物

中国银屑病约 57.3%已发展为中重度，替瑞奇珠单抗注射液临床进展迅速，且 在注射次数和依从性上具有明显优势。银屑病在我国的发病率约 0.47%，患者 人数超 700 万，约 57.3%已发展为中重度。替瑞奇珠单抗注射液为治疗中重度斑 块状银屑病的特异性靶向 IL-23 的单克隆抗体，具有注射次数少，依从性更佳的 优势。该产品从 IND 到 NDA，仅耗时 1 年 2 个月，中国 III 期桥接试验 2.5 个月 （含春节），完成 220 例受试者入组，目前已于中国香港获批上市，2023 年 5 月 在国内上市。

替瑞奇珠单抗注射液长期安全且耐受性良好，有潜力成为最具效益比的 IL-23 新型单抗。生物制剂治疗银屑病起效快，具有很好的短期和长期疗效，是中重度斑块状银屑病的一线治疗方案，国内有多款产品获批上市。替瑞奇珠单抗注 射液初步结果显示产品治疗 12 周时可显著提高达到银屑病面积和严重程度指数 较基线至少改善 75%（PASI 75）的患者的比例，显著优于安慰剂。拓展性研究 也呈现优异数据，治疗 28 周时达到疗效平台期，第 52 周主要疗效评估指标 PASI 75 为 91.3%（古塞奇尤单抗为 88%），说明长期安全耐受性良好。

我们预计替瑞奇珠单抗注射液有望实现 20 亿元以上的销售峰值，采用 DCF 对 该产品进行估值，2023 年该产品估值 34 亿元，测算基于以下假设前提：（1）银 屑病在我国的发病率约 0.47%，患者人数超 700 万，约 57.3%已发展为中重度。 （2）替瑞奇珠单抗注射液用于治疗中重度斑块状银屑病已于 2021.10 获中国 NDA 受理，2022.04 香港上市，2023 年 5 月在国内上市，假设渗透率峰值为 1.5%。（3）替瑞奇珠单抗注射液年治疗费用参考 1L-23 单抗同类产品古塞奇尤 单抗，假设首年费用也为 3.66 万元/年，注射次数为 4 次/年。（4）假设该产品净 利率为 25%，与风险调整后收入相乘得到每期净利润；假设贴现率为 8%，折算 得到每期现值，最后通过 rNPV 估值法得到产品现值。

3.甲氨蝶呤注射液获批上市，成为中国首个以皮下给药治疗银屑病 的 MTX 预充式注射剂

中国银屑病的发病率相对稳定，患者人数超 700 万，甲氨蝶呤注射液市场竞争 格局良好。中国银屑病发病率约 0.47%，患者人数超 700 万，约 57.3%的患者病 情发展为中重度。甲氨蝶呤国内共上市三种剂型，包括甲氨蝶呤注射液、注射 用甲氨蝶呤和甲氨蝶呤片，其中甲氨蝶呤注射液属于银屑病系统性治疗类，目 前仅有进口批文，没有国产。根据数据显示，2021 年甲氨蝶呤注射液在中国公 立医疗机构终端销售额超过 4 亿元。

甲氨蝶呤注射液治疗银屑病获批上市，成人类风湿关节炎（RA）的中国桥接临 床试验稳步推进中。甲氨蝶呤（MTX）具有抗炎、抗增殖和免疫调节作用，是 目前治疗银屑病最有效的传统药物之一。公司多种规格的小容量预充式甲氨蝶 呤（MTX）产品，较口服 MTX 副作用更低、生物利用度更高、临床应答更佳。 2022 年 1 月，公司甲氨蝶呤注射液以符合中国临床急需的短缺药品为由被纳入 优先审评，并于 2023 年 3 月 27 日获批上市。同时，用于治疗成人类风湿关节 炎（RA）的中国 III 期桥接试验顺利推进中，有望成为中国首个以皮下给药方 式治疗 RA 的预充式甲氨蝶呤注射液，目前我国成人 RA 的发生率为 0.42％，约 有 500 万患者。

我们预计甲氨蝶呤注射液有望实现 9 亿元以上的销售峰值，采用 DCF 对该产品 进行估值，2023 年该产品估值 14 亿元，测算基于以下假设前提：（1）银屑病在 我国的发病率约为 0.47%，患者人数超过 700 万，约 57.3%的患者病情发展为中 重度；中国大陆 RA 的发生率为 0.42％，约有 500 万患者。（2）甲氨蝶呤注射液 治疗银屑病适应症已于 2023.03 上市，假设渗透率峰值为 0.8%。治疗类风湿关 节炎中国桥接试验于 2022.04 入组，预计 2025 年上市，假设治疗类风湿关节炎 适应症上市概率为 60%，渗透率峰值假设为 1.8%。（3）假设该产品周费用几百 元，月费用低于 1000 元。（4）假设该产品净利率为 25%，与风险调整后收入相 乘得到每期净利润；假设贴现率为 8%，折算得到每期现值，最后通过 rNPV 估 值法得到产品现值。

4.亚甲蓝肠溶缓释片疗效优异，能有效提高检出率预防结直肠癌

中国结直肠癌预防胜于治疗，亚甲蓝肠溶缓释片能有效提高非息肉样结直肠病 变的检出率。结直肠癌是全球最常见的消化系统恶性肿瘤之一，发生率及死亡 率高、治疗效果差。中国结直肠癌的发病人数逐年增长，2020 年新发病例数为 45 万人，2030 年预计新发病例数约 61 万人，基于人群的结直肠癌筛查受到全 球广泛推荐。亚甲蓝肠溶缓释片为增强结直肠癌或癌前病变诊断敏感性的口服 亚甲蓝缓释制剂，主要用于在接受筛查或结肠镜检查监测的成人患者中。

亚甲蓝肠溶缓释片临床进展迅速，III 期临床主要疗效指标达到终点。亚甲蓝肠 溶缓释片从 IND 到 NDA，仅耗时 1 年半，中国 III 期临床试验 6 个月完成 1802 例受试者入组，主要疗效指标达到终点，亚甲蓝组与安慰剂组分别是 51.0%和 41.2%（P<0.0001），亚甲蓝组检出率显著高于安慰剂组，安全性和耐受性良好， 未发现与药物相关的严重不良事件。

我们预计亚甲蓝肠溶缓释片有望实现 8 亿元以上的销售峰值，采用 DCF 对该产 品进行估值，2023 年该产品估值 9 亿元，测算基于以下假设前提：（1）2020 年 新发病例数为 45 万人，2030 年预计新发病例数约 61 万人。（2）亚甲蓝肠溶缓 释片用于在接受筛查或结肠镜检查监测的适应症于 2023.02 获中国 NDA 受理， 预计 2024 年将在国内获批上市，假设渗透率峰值为 40%。（3）假设亚甲蓝肠溶 缓释片预计定价 100-200 元，首年 1000 万次的结肠检查次数，后续年份检查次 数增长率预计为结直肠癌新发患者人数增长率 3%。（4）假设该产品净利率为 25%，与风险调整后收入相乘得到每期净利润；假设贴现率为 8%，折算得到每 期现值，最后通过 rNPV 估值法得到产品现值。

5.德度司他片已于印度获批上市，中国 III 期桥接试验进行中

中国慢性肾病贫血患者治疗达标率低，德度司他片具备良好的有效性、安全性 及治疗顺应性。中国预估有超过 1.2 亿慢性肾病（CKD）患者，且贫血是 CKD 常见并发症之一。国内 CKD1-5 期患者贫血患病率依次为：22.0%、37.0%、 45.4%、85.1%和 98.2%，而治疗达标率相对较低。德度司他片为治疗 CKD 引起 的贫血的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），目前已在印度获 批两项 III 期临床试验，两项研究均达到改善 Hb 的主要终点，显示出良好的安 全性、铁调素下调、铁动员改善和 LDL-C 降低，在中国 III 期桥接试验拟入组 150 例受试者。