胶原蛋白在医美领域的应用情况如何？

目前胶原蛋白在医美市场渗透率较低。

医疗美容指对人的容貌和人体各部位进行修复与再塑的医疗疗程，其就诊需求以自身需求、营销引导触发，具有较高的自主性和可选 性，医美产品常用的核心成分包括透明质酸（玻尿酸）、肉毒毒素、胶原蛋白等。  而胶原蛋白作为医美注射材料时，与玻尿酸同样具有支撑填充的效果，可填充修复皱纹，达到去除皱纹的效果。此外胶原蛋白还可实 现诱导组织再生，与周围正常皮肤高效协同实现局部矫形的作用；在应用于黑眼圈治疗时，胶原蛋白可刺激局部眼周血液循环、增加眼 周胶原蛋白新生，改善眼周色沉、细纹，同时胶原蛋白材料具有乳白色的天然遮瑕优势，以及拥有抑制黑色素合成的能力。

目前胶原蛋白在医美市场渗透率较低，主要原因在于：1）技术难度下市场合规供给较少，带来消费者心智教育相对不足。相较于玻 尿酸材料，动物胶原仍存在一定的病毒性和免疫原性，对企业研发、生产技术要求较高，同时监管审核端较为严格。从实际竞争格局看， 截至2022年上半年，仅4家企业合计6款胶原蛋白注射品获国家药监局批准上市，而在玻尿酸材料领域，早在2019年底，就有17家公司取 得玻尿酸注射液相关产品的医疗器械注册证书，合规产品30款以上，相应的市场教育也较为成熟。

 2）成本较高且仍未实现大规模量产，终端消费价格不具备优势。目前动物胶原产品以牛、猪为主要原料，原料成本较高；同时为实 现高质量的病毒灭活、免疫原性控制和纯化，需要较高的生产技术投入，整体行业产能待进一步提升。同时在重组胶原技术方面，由于 制造技术的难度和胶原蛋白大分子结构的复杂性，目前能大规模生产重组胶原蛋白且满足临床需求品质的企业并不多，整体成本亦较高。 反映到消费价格层面，目前注射填充胶原蛋白产品价格多超过5000元/支，而玻尿酸产品价格带较广，除高端线外，价格大多基本在4000 元及以下，因此仅价位因素就导致两者受众面存在较大差异。

头部企业加码技术突破，逐步解决胶原蛋白材料的痛点问题。如创尔生物在招股书中表示，自主研发的生物医用级活性胶原大规模无 菌提取制备技术有效解决破坏三螺旋结构、产率低、病毒灭活、免疫原性控制等行业共性难点，另外在纯化这一关键步骤上，其高通量 纯化工艺技术确保胶原的纯度达到99%以上，高通量纯化系统代替传统透析纯化方式，进一步将纯化周期从4-5天缩短至8h，有助于胶原 蛋白实现更好的产业化应用。从研发投入亦可看出，创尔生物研发费用率自2018年的5.13%持续提升至2021年的9.25%。

 双美生物作为胶原蛋白注射剂领先企业，从源头降低动物免疫原性，采用二代SPF猪（无特定病原猪），养殖至半年进行天然萃取， 完整保留活性胶原三螺旋结构。SPF猪是天然的Ⅰ型活性胶原蛋白，性质与人体更为接近，DNA相似度高达93%。此外，双美核心研发了 ZDT酵素处理技术，能有效的去除可能致敏的端肽 (Telopeptide) ，降低免疫性。

重组胶原技术日益成熟，中长期有望实现低成本量产。目前重组胶原领域广泛应用的表达体系主要是大肠杆菌表达系统、酵母表达体 系，具有低成本、产周期短的优势，当然目前一定程度上或存在无法获得稳定的三螺旋结构的问题。不过头部代表性企业实现技术突破， 如锦波生物生产的重组人源Ⅲ型胶原蛋白与天然人Ⅲ型胶原蛋白核心功能区氨基酸序列完全一致，且具备三螺旋结构，且细胞粘附活性 高，为天然胶原蛋白的190%以上。公司研发费用率2021年达到12.45%，较2018年提升6.23pct。

巨子生物此次港股上市，1600万港元也将用于医美注射产品及生物医用材料的研发，未来预计有两款医美产品将积极申报取得三类医 疗器械注册证。另外，针对重组胶原蛋白面临的纯化成本高等问题，巨子生物通过高密度发酵策略及高效分离纯化工艺，解决了先前阻 碍重组胶原蛋白商业化的效率问题，其重组大肠杆菌靶蛋白在经过一轮的加工后重组胶原蛋白的回收率达到90%，重组胶原蛋白产能为每 年10.88吨，是全球范围内拥有最大重组胶原蛋白产能的公司之一。