iPSC转录因子的筛选及分析

随着研究发展，更多的转录因子被发现，保证诱导效率和安全性成为转录因子选择的核心。

1.OSKM转录因子

在OSKM中，Oct3/4、Sox2和Klf4是维持干细胞多能性基因的正向调节因子，同时它们还抑制促进分化基因的表达。第四个因子cMyc已被证明对于重编程是不必要的，但它的加入可显著提高重编程效率。在重编程过程中，c-Myc转录因子会对细胞增殖产生影 响，但并不影响多能性。c-Myc转录因子在激活多能调节因子前发挥作用，作用机制为通过下调细胞识别基因并促进细胞代谢转 化为一种多能干细胞。

2.Oct3/4、Sox2、NANOG和LIN28组合

NANOG和LIN28的组合与Oct3/4、Sox2也可共同完成诱导过程。Oct4、Sox2 和 NANOG 位于干细胞自我更新和自身多能性的维持 网络调控的中心环节，它们组成一个转录调控复合体，通过前馈系统和自身调节网络来实现对大量靶基因及其自身编码基因的转 录调控。

3.其他转录因子

随着对iPSC重编程的深入研究，更多的转录因子被发现，iPSC的重编程得到不断优化。GLIS1、cyclin D1和TP53可替代c-Myc作用， 解决c-Myc存在潜在成瘤性问题；NR5A2可替代Oct3/4的作用, 提高重编程效率；SALL4与Sox2共同作用可调节Oct3/4转录活性， 从而显著提重编程高效率。此外，miRNA或控制miRNA合成的基因[miR-302, miR-372和Lin28]和表观基因组修饰因子[Suv39h, Wrd5和Jhdm1a]也能有效地进行重编程。