长效干扰素乙肝发展状况如何？

长效干扰素乙肝适应症完成三期入组，大单品潜力释放可期

派益生乙肝适应症已完成三期患者给药，有望成为慢性肝炎临床治愈药物之一。培集成 干扰素 α-2 注射液（派益生）是凯因科技具有自主知识产权的慢性肝炎治疗药物，属于 治疗用生物制品创新药。派益生是全球新型聚乙二醇集成干扰素，于 2018 年 6 月通过 优先审评审批程序获得注册批件，2021 年 12 月乙肝适应症Ⅲ期临床试验首例受试者成 功入组，今年 6 月完成临床入组，根据 72 周临床周期推测，派益生乙肝适应症有望在 2024-2025 年上市。派益生是一种单一定点修饰的聚乙二醇干扰素，由集成干扰素经聚 乙二醇分子修饰而成。聚乙二醇是一种无活性的亲水化合物，可减少干扰素被体内蛋白 酶降解和被免疫细胞识别的概率，降低干扰素的免疫原性，延长半衰期，临床上主要用 于病毒性肝炎的治疗，具有抑制病毒复制和增强免疫的双重作用，有望成为慢性病毒性 肝炎临床治愈的药物之一。

派益生具有活性高、结构均一、适合一周一次给药三大特点，临床结果显示针对丙肝疗 效与派罗欣相似。派益生是重组集成干扰素在其 N 端经由 20KD 分子量的聚乙二醇修饰 而成的长效基因工程重组蛋白质药物，通过对 14 种天然α-干扰素亚型进行序列同源性 比对，遵循同源序列最高原则分析集成获得的一种重组集成干扰素，由 171 个氨基酸组 成。派益生具有活性高、结构均一、适合一周一次给药三大特点。根据与派罗欣相比的 试验结果来看，派益生疗效、安全性均与派罗欣相似：

针对非基因 2、3 型慢性丙型肝炎，1.5μg/kg 派益生治疗 48 周疗效与对照药物派 罗欣相似：基因 2、3 型 III 期临床试验为多中心、随机、开放、平行、阳性对照研 究，纳入 HCV 基因 2、3 型丙肝受试者共 215 例，其中派益生组 143 例，阳性对照 药物派罗欣组 72 例。临床试验结果显示：在有效性方面，治疗 24 周并停药随访 24 周后，派益生组血清 HCV RNA 应答率为 87.1%（PPS），与对照药派罗欣组相似。

 非基因 2、3 型 III 期临床试验为多中心、随机、开放、平行、阳性对照研究，纳入 非基因 2、3 型丙肝受试者共 504 例，其中派益生组 336 例，阳性对照药物派罗欣 组 168 例。非基因 2、3 型 III 期临床试验结果显示：有效性方面，治疗 48 周并停 药随访 24 周后，派益生组血清 HCV RNA 应答率为 81.4%（PPS），与阳性对照药物 派罗欣组相似。

国内乙肝治疗需求仍待满足，对头派罗欣疗效相当，进口替代有望释放大单品潜力。派 益生的乙肝适应症于 2019 年完成 II 期临床试验，1.5µg/kg 组、2.0µg/kg 组派益生与派 罗欣（180µg）疗效和安全性相当。三期临床于 2021 年 12 月完成首例患者入组，未来 开发方向是追求慢性乙肝临床治愈，通过与核苷（酸）类药物联合使用，整合强效抑制 病毒和恢复宿主免疫应答效应来提高临床治愈率。目前我国慢性乙型肝炎病毒感染者约 7000 万例，其中慢性乙型肝炎患者约 2000 万-3000 万例。根据 2018 年发表于《柳叶 刀》研究显示，我国大陆约有 3231.50 万的患者需要接受抗病毒治疗，而接受抗病毒治 疗的人数为 350 万人，接受治疗的比例仅为 11%，日本韩国等国家接受治疗的比例超过 30%，市场仍然存在较大开发潜力。品种角度看，目前国内进口产品占据主要长效干扰 素市场份额，国产产品仅有特宝生物派格宾。我们推测派益生乙肝适应症上市后将和 派格宾对派罗欣形成进口替代，考虑到目前国内乙肝市场仍有较多未被满足需求， 市场空间仍有进一步挖掘的空间，未来派益生大单品潜力不可小觑。