双抗行业热度如何？

双抗已成为国内外药企重要合作领域，行业热度持续攀升。

近年双抗药物交易持续升温，海外企业通过合作研发以及授权等方式加速布局双抗管线。自2014年 首个双抗药物批准上市以来，国内外企业开始加速布局双抗药物，企业间交易频次逐渐上升。2018 年以来，多家海外龙头药企陆续引入处于临床早期项目并与拥有高技术平台的药企合作开发新双抗 品种。2020年6月，艾伯维与Alpine达成总额8.7亿美元的合作，引入用于治疗移植物抗宿主病的抗 CD28/ICOS双特异性抗体药物ALPN-101；2021年5月，BMS与Agenus签订总额高达15.6亿美元 的协议，引入抗TIGIT双特异性抗体AGEN1777。

国内药企间合作逐步深化，龙头企业双抗技术平台日益成熟。2018年以前，我国双抗领域鲜有交易 合作且以海外引进药物为主。随着近年国内药企建立相对成熟的双抗技术平台，在研双抗药物或双 抗技术平台逐步授权给其他药企，包括国内Biopharma及海外MNC。国内交易合作的数量持续增 长以及向海外跨国药企授权数量不断提升，2021年，国产双抗领域发生7款合作或交易事件，数量 达到新高。

双抗药物研发平台逐渐成熟，管线数量持续增长。根据医药魔方数据统计，目前全球共有超过700 款双抗在研药物，其中近300款进入临床阶段，2款新药处于NDA阶段，其中艾伯维研发的用于3线 治疗大B细胞淋巴瘤的epcoritamab（CD3xCD20）已向FDA提交上市申请，罗氏研发的用于3线治 疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的glofitamab（CD3xCD20）已在欧洲提交上市申请。国内共有300余款 双抗在研药物，其中进入临床阶段的药物近100款，罗氏的双抗Faricimab注射液上市申请已于8月 4日获NMPA受理。

双抗通过DNA重组或细胞融合技术制备，结构多样，通常可以根据是否含有Fc区域分为两类：有Fc 区的IgG样双抗和无Fc区的非IgG样双抗。前者半衰期长，相对稳定，但生产工艺复杂存在链错配等 问题；后者成本较低且渗透率高，但半衰期较短需频繁用药。因此单抗药物效果在于药企选择的靶 点，双抗药物是否有效在于药企是否有核心的双抗技术平台。

针对链错配的问题，全球制药龙头研制设计出众多双抗平台。国外巨头如罗氏的KiH平台利用基因 工程技术对重链进行工程化改造以获得异源二聚体，CrossMab平台在KiH平台的基础上通过重链和 轻链区域互换达到防止错配的目的。随着国内双抗市场逐渐发展，同样有一批龙头制药企业设计开 发出双抗技术平台。如康宁杰瑞的CRIB平台是基于Fc的异二聚体双特异性抗体研发平台，可有效解 决双特异性抗体研发的化学、生产和控制问题；康方生物的Tetrabody平台可设计并生产创新四价 双特异性抗体，克服由于双特异性抗体的高分子量导致的低效表达水平、双特异性抗体的结构异质 引起的工艺开发障碍、以及由于双特异性抗体缺乏稳定性而导致的药物不可成药性等CMC难题。

针对无Fc区的非IgG样双抗半衰期较短的问题，部分海外药企已开发出相关技术平台。安进于2012 年收购Micromet并获得后者BiTE平台，倍利妥为基于该平台研制的双抗药物，百济神州拥有其中 国商业化权利，后续安进基于BiTE平台设计HLE BiTE平台，其将Fc结构融入BiTE中，将无Fc端的非 IgG样双抗分子转变为有Fc端的双抗分子，从而延长药物半衰期，目前基于该平台研发的新药如 AMG 160、AMG 757等处于临床阶段；赛诺菲的Bi-Nanobody平台的技术来源于发现自羊驼外周 血液中的纳米抗体，该抗体仅包含一个重链可变区(VHH)和两个常规CH2和CH3区，基于此抗体研 发出仅含有VHH的纳米抗体，它几乎完美克服传统抗体的开发周期长、稳定性较低等缺陷，后续通 过半衰期延长技术将纳米抗体与血清白蛋白结合进一步延长半衰期。