和铂医药研发技术平台有哪些？

以下是对和铂医药两大技术平台详细介绍。

1、HBICE®技术平台：源源不断开发更多创新双特异性抗体

在 HCAb 平台基础上，和铂医药建立了具有自主知识产权的 HBICE®（基于 HCAb 的免疫细胞衔接器平台），用于开发将免疫细胞重定向到肿瘤微环境的多特异性抗体分子。 基于 HCAb 打造的双抗技术平台能够从源头解决双抗在 CMC 阶段产生的轻重链错配问 题，提高生产效率。

BICE®分子设计靶向肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原和免疫细胞（例如 T 细胞或 NK 细胞）上的 CD3 分子或者其他共刺激分子，将免疫细胞和肿瘤细胞拉近在一起，同时通 过 Fc 端的工程化改造，以结合肿瘤相关抗原作为抗体激活的先决条件，从而高效地有选 择性地激活肿瘤微环境中的免疫细胞，以避免外周免疫细胞的非特异性活化。此外，由 于 HCAb 及其转换的单域抗体分子量小，因此赋予了 HBICE®平台良好的灵活性，可以 设计出具有不同结构和结合方式的分子，以达到组合疗法无法实现的作用机制。

HBICE®分子可以通过不同的途径来激活免疫细胞。其中一类靶向 CD3 的 HBICE® 分子以非 MHC 限制的方式来激活 T 细胞，主要针对因肿瘤细胞 MHC 下调或抗原递呈 细胞耐受引起的免疫逃逸机制。另一类靶向共刺激分子的 HBICE®分子能够引起肿瘤相 关抗原介导的共刺激分子的交联以及下游信号传导通路的激活，充分活化 T 细胞以提高 其杀伤肿瘤的效力。目前 HBICE 平台已经由 T 细胞拓展至 DC/髓系细胞、NK 细胞等多 种免疫细胞类型，在不同免疫通路中发挥作用。

2、HBiKE：NK 细胞衔接器平台

NK 细胞位于防御系统的最前线，不依赖于 MHCs 杀死肿瘤，从而防止癌细胞逃逸 T 细胞的监管识别，能够直接激活并迅速杀死肿瘤细胞。NK 细胞占 PBMC 中的 10-15%， 通过细胞因子可交叉激活 T 细胞，放大 T 细胞的功效，充当免疫哨兵，降低细胞因子风 暴风险并扩大治疗窗口。

目前，多种基于 NK 细胞的 CAR-NK、细胞连接器等新治疗模式已经处于临床阶段， 并取得了积极结果。

2022 年 4 月 10 日，Affimed 公司在 AACR 大会上公布了其脐带血源性自然杀伤细 胞疗法，预先与先天细胞衔接蛋白（innate cell engager, ICE）AFM13 结合，治疗接受多 线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的 I/II 期临床试验的最新结果。

AACR 公布的最新临床试验结果显示：接受 2 期推荐剂量的 13 名患者在接受两轮治 疗后，达到 100%的客观缓解率（ORR），并且完全缓解率从接受第一轮治疗后的 38%提 高到 62%。在获得完全缓解的 8 名患者中，中位随访时间为 6.5 个月时，7 名患者仍然处 于完全缓解，其中 2 名患者在 10 个月后仍然维持完全缓解。

依托全人源 HBICE®双特异性抗体平台，和铂医药实现了从 T 细胞衔接器（HBiTE） 到 NK 细胞衔接器（HBiKE）的创新升级，有望在国内率先开发出基于 NK 细胞的创新 抗体产品。公司在 CAR-NK 方向也有所布局，投资的恩凯赛药是国内知名的 CAR-NK 开 发企业，由中国工程院院士田志刚团队创立。