必贝特肝外siRNA递送平台在CNS与肾脏疾病领域的临床前数据表现如何？

必贝特在肝外siRNA递送领域建立了具有差异化的技术平台，分别在CNS和肾脏疾病治疗方面展现出显著优势。

在中枢神经系统（CNS）递送方面，公司开发的POC-Neuron平台采用多肽-siRNA偶联策略，利用靶向特定受体（如LRP1、TfR或MC4R）的多肽作为引导肽，实现药物跨越血脑屏障。临床前数据显示，该平台分子在中枢神经系统内呈现脑内富集特征，且外周组织分布相对受限。在非人灵长类模型中，其关键脑区递送效率高于C16修饰的siRNA，基因沉默效果持续超过30周，显示出一年一次给药的潜力。目前，基于该平台开发的BEBT-758（靶向SNCA，用于帕金森病）和BEBT-756（靶向APP/Tau，用于阿尔茨海默病）均处于临床前研究阶段。

在肾脏递送方面，公司构建了基于LRP2（Megalin）介导的siRNA递送平台。该平台采用高亲和力LRP2多肽配体，特异性地将siRNA递送至肾脏近端小管上皮细胞。全身递送情况下，肝、心、脑等组织siRNA含量低于定量下限，脱靶风险极低。在非人灵长类模型中，单次皮下注射20mg/kg即可实现SGLT2 mRNA敲低71.3%。基于此平台，公司布局了BEBT-730（高尿酸血症）、BEBT-733（肾性贫血）和BEBT-738（糖尿病肾病）三条在研管线，旨在为难治性肾脏疾病提供高效、长效且安全性高的治疗方案。