递送破局，范式革新，加速推动成药革命——siRNA药物深度报告（一）.pdf

递送破局，范式革新，加速推动成药革命——siRNA药物深度报告（一）。siRNA 药物具备重要发展价值与应用潜力。“十五五”规划将生 物制造列为未来产业之一，siRNA 药物有望在分子精准递送与序 列设计、高发慢性病防治两大核心攻关主线上形成突破，是值得 关注的重点方向之一。虽目前小分子、抗体药物、ADC 药物已有 诸多突破，但占据人体 80%的细胞内蛋白质仍无法被触及，核酸 药物作为新型治疗范式，可直接调控基因表达，沉默此前认为不 可成药的靶点，应用潜力巨大。同时，siRNA 药物靶点验证充分、 开发路径可预测，成药性更强、研发成功率更高，成本显著低于 传统药物管线。此外，siRNA 直接作用于基因层面，作用持久且 可实现低频给药，已上市及在研药物普遍为每 3-6 个月给药一次， 部分临床试验正探索每年给药一次，能极大提升患者依从性，对 慢病患者尤为重要。

siRNA 药物历经起伏，当前进入蓬勃发展阶段。siRNA 作为带负 电荷的生物大分子，难以穿透细胞膜，且易被组织和血浆内源性 核酸酶降解，稳定性与靶向性不足是其进入低谷期的核心原因。 2012 年 GalNAc-siRNA 技术诞生，实现小核酸肝内递送突破，推 动行业进入蓬勃发展阶段。当前，肝外部位递送正持续探索、创 新成果不断；同时，核酸药物正从罕见病向慢病跃迁，市场规模 将进一步扩大。此外，针对复杂疾病多基因失调的特点，多靶点 siRNA 也处于探索阶段，整体发展历程与抗体药物较为接近。

siRNA 早研管线较多，BD 交易活跃度高。截至 2026 年 1 月，全 球共上市 23 款核酸药物，其中 8 款为 siRNA 药物。核酸药物销 售规模正快速攀升，据 Frost&Sullivan 数据，2024 年全球核酸药 物市场规模达 57 亿美元，预计 2029 年将增至 206 亿美元。目 前，全球核酸药物临床试验以早期阶段为主，2 期及更早期试验 占比达 88.8%，靶点与适应症分布相对分散。BD 交易亦偏向早 期管线，整体交易活跃，国内 license-out 管线已近 10 笔，2026 年以来，圣因生物、瑞博生物、前沿生物等企业已成功达成 BD 交易，交易总金额分别达 15 亿美元、44 亿美元、9.63 亿美元。