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医药行业创新药周报：安进终止合作开发OX40单抗rocatinlimab。OX40及其配体OX40L分别属于TNFR和TNF超家族成员。OX40L和OX40分别主要由抗原呈递细胞（APC）和活化T细胞表达，抗原识别后启动的OX40L/OX40 信号传导可促进T细胞增殖与存活，通过共刺激信号激活Treg、Th1、Th17、Th2等多条T细胞通路；若缺乏该信号，T细胞功能则受抑制。在炎症微环境中， APC表面OX40L表达上调，进一步放大抗原特异性T细胞反应及促炎细胞因子分泌。

在多种炎症性和自身免疫性疾病中，OX40L和OX40存在表达升高的现象，如特应性皮炎（AD）、哮喘、多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎症性肠病、克罗恩 病和系统性红斑狼疮。鉴于其在T细胞激活中的上游调控地位，阻断该相互作用可有效抑制T细胞相关病理性免疫应答，由此催生了OX40/OX40L靶向疗法研发， 目前多款单抗已经进入临床开发后期阶段，用于治疗AD等自免疾病，并在此基础上进一步衍生出了双抗、联合制剂的多靶点干预疗法。