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医药行业深度研究：GLP_1专题，产品迭代驱动市场扩容，关注靶点、剂型及联合疗法研发进展。GLP-1 市场规模仍处于快速增长阶段。诺和诺德及礼来占据全球 GLP-1 领域绝大多数份额，2015 年至 2024 年其 GLP1 板块收入从约 29 亿美元增长至约 494 亿美元。从增长趋势看，存量药物的整体市场规模仍未达峰，2024 年上述四 款药物全球合计销售额增长 47%。其中替尔泊肽 2025 年第二季度在减重及 2 型糖尿病两个适应症分别实现 33.81 亿 /51.99 亿美元，同比增长 68%/172%，并已实现对司美格鲁肽对应剂型的销售额超越。

肥胖适应症渗透率仍有较大提升空间，药物迭代升级为市场扩容核心驱动。目前 GLP-1 类药物 T2DM 渗透率约 7%，而 肥胖症不足1%，美国1.15亿肥胖患者中剔除掉2型糖尿病、ASCVD、CKD后，仍有8400万的肥胖患者。司美格鲁肽、 替尔泊肽 23Q1-25Q2 减重适应症销售额在整体销售额中占比迅速从 14%提升至 37%，从趋势看占比仍将进一步提升。 现有 GLP-1 减重药物患者持续使用率低，药物不良反应率、给药依从性仍有较大的改善空间；新一代药物对上一代 药物的销售额超越会在 5 年左右完成，并带动整个 GLP-1 市场扩容。

药物迭代路径明确，关注疗效/依从性差异化优势。在研 GLP-1 类药物的临床价值主要从疗效及依从性两方面体现， 即相较于替尔泊肽能否有差异化优势，相应的实现路径也基本明确：

1） 靶点协同：通过叠加 GLP-1R 之外的靶点（比如 GCGR、GIPR、AMYR 等）产生协同效应在更短时间内实现更高的减 重比例。内资企业广泛布局 GLP-1R+GIPR/GCGR 靶点组合，研发进度紧追礼来及诺和诺德，关注在研药物差异化 优势。HRS9531、BGM0504 可在更短时间内实现更高比例的体重降低；RAY1225、玛仕度肽的安全性较替尔泊肽具 有一定优势；GZR18 双周给药可在 30 周实现 16.3%的减重比例。

2） Amylin：当下 MNC 重点布局方向，安全性改善为潜在看点。诺和诺德 GLP-1R/AMYR 双靶激动剂 amycretin、礼来 eloralintide、metsera MET-233i 等在研产品减重比例均优于替尔泊肽同期水平，但除 eloralintide 外，其余 产品（高剂量组）的胃肠道不良反应率不具优势。

3） 口服剂型：无需注射及冷链运输，有望加速 GLP-1 药物渗透率提升。诺和诺德/礼来进度最快口服管线疗效接近， 但均低于司美注射剂型，口服 Amycretin 展现出最佳疗效潜力，12 周实现-11.9%减重比例。

4） 早期临床建议关注增肌减脂/靶向脂肪基因等方向。2 期临床显示 Bimagrumab 联合司美格鲁肽使 92.8%的总减重 来自脂肪，总体重体重下降 22.1%（Bimagrumab 单药治疗-10.8%，司美格鲁肽单药治疗-15.7%），展现出卓越的 减重且肌肉维持效果，但肌肉痉挛、痤疮等不良反应率较高。Arrowhead ARO-ALK7 为全球首个进入临床研究的 靶向脂肪组织表达基因的 RNAi 疗法，动物模型数据良好，且具备实现超长效体重管理潜力。