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医药行业髓系白血病专题报告：Bcl~2及三代BCR ABL激酶抑制剂崭露头角。白血病是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病。癌细胞特点包括增殖失控、分化障碍、凋亡受阻。

白血病分为急性白血病和慢性白血病两种。急性白血病主要分型有急性淋巴细胞白血病（ALL/急淋）以及急性髓系 白血病（AML/急髓）；慢性白血病主要分型有慢性髓系白血病（CML/慢粒）和慢性淋巴细胞白血病（CLL/慢淋）。

白血病起病急缓不一，急性白血病和慢性白血病的临床表现各不相同。急性白血病可能出现突然高热，类似“感冒” 症状，也可以是严重出血；慢性白血病一般进展较慢，患者可能有面色苍白、淋巴结和脾脏肿大，月经过多或拔牙后出血难止等表现。淋巴结和脾肿大、骨骼和关节疼痛等也是常见的症状。

慢性髓性白血病（CML）是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病。

CML 的治疗目标包括延长生存期、减少疾病进展、改善生活质量和获得无治疗缓解。

全球共8款药物用于CML的治疗，包括一代的伊马替尼；二代的尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼、博舒替尼；三代的 奥雷巴替尼、泊那替尼和阿思尼布。

伊马替尼作为一线治疗初发 CML-CP 患者长期结果证实，10年生存率为 80%～90%。二代 TKI（如尼洛替尼、达沙 替尼、博舒替尼和拉多替尼）、三代 TKI（如奥雷巴替尼、泊那替尼）的陆续面世，加快和提高了患者的治疗反应率 和反应深度，有效克服了大部分伊马替尼耐药，也为伊马替尼不耐受患者提供了更多选择，使致命的 CML 成为一种 可控的慢性疾病。

就三代药物的对比而言，奥雷巴替尼从给药方式、疗效及安全性上优于普纳替尼和阿思尼布。从给药方式上，奥雷 巴替尼每两天一次，且两天剂量仅40mg，低于普纳替尼（45mg/d)和阿思尼布（40mg Bid）。从疗效上，奥雷巴 替尼三项研究MMR分别为56%、43.5%和42.9%，高于普纳替尼（39%）及阿思尼布（37.6%）。从安全性上，普 纳替尼存在血管闭塞、血栓、肝毒性等黑框警告，奥雷巴替尼常见的不良反应为血液学毒性，在临床中易于处理。

急性髓系白血病（AML）是一种恶性克隆性疾病，其特征是髓系母细胞增殖、扩张和分化受阻，导致正常造血功能 无效，同时引起危及生命的血细胞减少和输血依赖。主要临床表现包括肝、脾、淋巴结肿大、贫血、出血和感染。

AML治疗的目的是帮助控制异常的白血病细胞，恢复骨髓中健康血细胞的平衡。AML的治疗方式主要包括化疗、放 射治疗、造血干细胞移植和靶向治疗四种。大多数AML患者的标准治疗方案为化疗。目前，化疗以患者能否耐受强 化疗作为首要分层因素。适合强化疗的患者：一般状态好，耐受性佳；不适合强化疗的患者：年龄≥75岁或因体能状 态、合并症等因素不适合强诱导化疗患者。

大多数AML患者的标准治疗方案为化疗，化疗以患者能否耐受强化疗作为首要分层因素。对于新诊断的AML患者， 强化诱导治疗是提高缓解率和生存率的关键。诱导治疗通常采用7+3方案，即阿糖胞苷（Ara-C）联合柔红霉素 （DNR）或伊达比星（IDA）治疗7天，第3天加入粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

BCL-2抑制剂为AML治疗带来蜕变

Venetoclax（ABT-199，维奈克拉）是目前全球唯一获批上市的Bcl-2选择性抑制剂。Venetoclax已先后获FDA批准 用于17号染色体短臂缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）及联合阿扎胞苷、地西他滨或阿糖 胞苷治疗成人急性髓性白血病（AML）。2023年，维奈克拉全球销售额达22.88亿美元。

全球共两款Bcl-2抑制剂处于临床三期，分别是亚盛医药的APG-2575和百济神州的BGB-11417，诺诚健华、正大天 晴、复创医药等企业的Bcl-2抑制剂处于临床Ⅱ期。