医药行业前列腺癌用药全景图：AR抑制剂促进用药结构改善，核医学等新型疗法不断涌现.pdf

医药行业前列腺癌用药全景图：AR抑制剂促进用药结构改善，核医学等新型疗法不断涌现。2022年我国前列腺癌新发病例数超13万人，国内初诊患者以中晚期居多，整体预后相对较差。前列腺癌是中老年男性常见的恶性肿瘤之一，也 被称为“退休癌”。近些年我国前列腺癌发病率和死亡率逐年上升，根据中国肿瘤登记中心数据，2015年-2022年国内前列腺癌发病率由 10.2/10万增至18.6/10万，2022年国内新发病例数超13万人。我国前列腺癌患者转移比例高，占初诊患者比例超过50%，整体预后相对较差。国 内前列腺癌患者的5年生存率60%+，与之相比美国和日本的5年生存率90%以上，患者生存获益仍存在一定差距。

激素疗法是晚期前列腺癌的标准一线治疗方法，目前国内前列腺癌用药仍以GnRH为主，国外前列腺用药市场以第二代AR拮抗剂为主。大多数前 列腺癌细胞依靠睾酮才能生长，激素治疗可使前列腺癌细胞缩小或生长缓慢，是晚期前列腺癌的标准一线治疗方法，常用激素药物分类包括促 性腺激素释放激素（GnRH）激动剂/拮抗剂、CYP17抑制剂、第一/二代AR拮抗剂。2022年我国前列腺癌市场规模达81亿元，仍以GnRH激动剂亮丙 瑞林、戈舍瑞林为主。相比海外前列腺癌用药以第二代AR拮抗剂为主，2023年恩扎鲁胺/阿帕他胺/达罗他胺全球销售额分别为57.23/23.87/9.3 亿美元，合计达90亿美元。国内第二代AR拮抗剂均已纳入医保，2023年恩扎鲁胺样本医院销售额达2.73亿元，放量处于起步阶段。

氘代技术/Protac/反义核酸疗法解决耐药性，联合PARP抑制剂/靶向PSMA精准治疗延长生存获益。前列腺癌治疗管理目标在于延长患者生存获益， 后续创新疗法旨在解决现有疗法耐药性、提高安全性或利用生物标志物更为精准治疗。①靶 向AR在研采取不同技术路径解决mCRPC耐药性问题： 氘代技术（海创药业氘恩扎鲁胺预计2024年内获批3L mCRPC）、Protac技术（海外对标企业Arvinas；国内Protac布局有海创药业HP518、恒瑞 医药HRS-5041、海思科AR-V7降解剂等）、反义核酸疗法等。②靶向 PSMA治疗前列腺癌以RLT疗法居多：PSMA靶点是前列腺癌明星诊断和治疗靶 点，高表达于mCRPC癌细胞表面。2022年3月诺华Pluvicto在美获批3L mCRPC，2023年全球销售额达9.8亿美元，且持续进军突破前线治疗。目前 布局靶向PSMA治疗前列腺癌的技术路径有放射性配体疗法（Radioligand Therapy，RLT）、PSMA ADC、PSMA CART、PSMA单抗、PSMA双抗等，其 中以RLT疗法居多。国内相关布局且进度靠前的有：远大医药177Lu-TLX591，全球临床3期，国内临床前；先通医药177Lu-EB-PSMA-617临床1/2 1 期；诺宇医药177Lu-NY108临床1/2期；晶核生物临床1/2期；蓝纳成生物旗下两个管线均处于临床1期中。