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医药行业双抗专题报告：二代IO药物，后PD~1PD~L1时代的重要投资机会。Keytruda的成功开启一代IO时代，而后PD-1时代的二代IO类药物研发整体分为三种策略：“PD-1+VEGF”、“PD-1+免疫激活” 和“PD-1+免疫逃逸抑制”。整体看，在三种策略中均诞生了在早期临床中展现优异疗效的药物，因此后续大人群以及长周期的 临床试验结果十分值得关注。我们认为，随着对不同机制理解的加深以及双抗类药物技术成熟度的提升，后PD-1时代的二代IO药 物已在临床中崭露头角，建议重点关注赛道投资机会。

Keytruda开启一代IO时代，但临床上依旧存在不足。与传统化疗或放疗药物不同，Keytruda通过恢复T细胞能力来杀伤肿瘤细胞， 可有效治疗多种实体瘤。2023年，Keytruda销售额超250亿美金，成为全球销售额第一的药物。然后在实际临床中，70%左右的 患者对IO治疗不响应，同时响应的患者在IO治疗后会出现耐药，因此，IO耐药以及IO“冷肿瘤”依旧是临床迫切需要解决的问题。

二代IO时代开启，总体可分三种方向。一代IO治疗已较为成熟，二代IO药物整体看可分为三类：

免疫逃逸抑制+抗血管生成：PD-1+VEGF，通过抗血管生成效果进一步提升抗肿瘤效果。整体看，该策略在此前的较多临床 研究（LEAP系列）中无法取得预期效果，患者生存获益不明显，主要因VEGF对IO治疗的环境同时存在正面和负面影响。此前 的PD-1单药+VEGF类单抗的较多临床试验不达预期，但AK112头对头K药的成功也为赛道带来新希望。

免疫逃逸抑制+免疫激动：PD-1+IL2&IL15&41BB类为代表。整体看，该策略是通过细胞因子等机制来强激活免疫细胞来杀 伤肿瘤，理论上可在IO耐药以及IO“冷肿瘤”上起到预期效果。然而，免疫激活类药物的核心缺陷在于安全性，因此能否突破 安全性问题达到理想的给药窗口是此类药物的研发重点。

多免疫逃逸抑制：PD-1+TIGIT类为代表，此类药物在此前临床试验中未能达到理想预期，PD-1单抗联用TIGIT单抗无法让患 者得到明显生存获益，目前PD-1和TIGTI组成的双抗类药物临床在持续推进中，后续结果值得关注。