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创新药专题报告：首款减脂增肌药物即将PoC，关注GLP~1RA后新蓝海市场。随着科技进步和生活条件改善，当前肥胖患者人数不断增加。据WHO统计， 当前全球肥胖人群达到6.5亿人，到2030年可能达到11.2亿人。GLP-1RA是 当前重磅的糖尿病及减重靶点，已上市的多款GLP-1RA药物2023年全球销 售额超过350亿美元，并且仍然处于高速增长阶段。

然而，多项临床研究和回顾研究的结果表明，GLP-1RA受试者减掉的体重中 近40%为主要由肌肉质量构成的瘦体重。肌肉流失会增加患心血管、骨质疏松 症等疾病的风险，尤其对老年人而言。因此，使用GLP-1RA后避免肌肉流失 有望成为新的潜力方向。

目前，在研的减脂增肌药物主要靶向调节骨骼肌生长信号的激活素受体通路， 靶点包括ActRII受体、配体蛋白肌肉生长抑制素（MTSN）及激活素A。其 中，礼来的ActRIIA/B单抗bimagrumab进度最快，联合司美格鲁肽治疗肥胖 症患者的IIb期临床研究预计2024年5月读出数据；来凯医药的first-in-class ActRIIA单抗LAE102已获得中美临床批件，目前中国I期临床已经启动。靶 向配体蛋白的药物中，三款靶向MSTN的药物taldefgrobep、trevogrumab以及 apitegromab已进入临床II期阶段；一款靶向激活素A的单抗garetosmab进入 临床。

除了靶向TGF-β通路，还有两款不同机制的口服药物进入II期：Veru公司的 雄激素受体调节剂enobosarm，在临床中表现出良好的肠胃道安全性；以及 BioAge Lab的Apelin受体（APJ）激动剂azelaprag，该药物获得礼来支持，选 择在使用替尔泊肽的肥胖症患者中进行研究。