创新药专题:ADC和双抗领衔EGFR敏感突变三代TKIs耐药后和1L NSCLC,20ins小分子竞争激烈.pdf

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  • 时间:2024/01/15
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创新药专题:ADC和双抗领衔EGFR敏感突变三代TKIs耐药后和1L NSCLC,20ins小分子竞争激烈。NSCLC驱动基因图谱在中国和西方人群、鳞癌和腺癌之间存在明显差异。在中国,EGFR突变占比 50.3%,KRAS突变与ALK突变分别占比6.7%和4.3%;而西方国家KRAS占比较大(25.0%)、 EGFR突变占比较小(17%)、ALK突变略高(7.0%)。肺腺癌和肺鳞癌也存在差异化的肿瘤基因 谱,中国腺癌患者中:EGFR(60%),TP53(57%),KRAS(13%),PIK3CA(7%),ALK (7%);鳞癌患者中:TP53(87%),PIK3CA(43%),CDKN2A(20%),KMT2D(20%), EGFR(17%)。

ADC和双抗有望成为EGFR敏感突变1L和三代EGFR TKIs耐药后标准疗法。科伦博泰TROP2 ADC、 百利天恒EGFR/HER3双抗ADC、康方生物PD1/VEGF双抗治疗三代EGFR TKIs耐药患者展现优异疗 效和安全性,三款药物均以较高的交易金额授权给海外药企。赛沃替尼针对三代TKI耐药后的MET 扩增和/或MET过表达的NSCLC患者展现有潜力的疗效。奥希替尼联合化疗、强生Amivantamab (EGFR/C-met双抗)联合lazertinib(三代EGFR TKI)有望成为EGFR敏感突变NSCLC的新一代一 线标准治疗。

EGFR 20外显子插入突变小分子竞争激烈,舒沃替尼脱颖而出。全球共三款用于EGFR exon20ins 突变型晚期NSCLC的药物获批上市,分别为武田的莫博替尼、强生的Amivantamab和迪哲医药的 舒沃替尼,舒沃替尼61%的ORR远优于前两款进口药物,1L适应症上,舒沃替尼78.6%的ORR和 12.4m的mPFS同样表现亮眼。

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