小分子合成技术连续性反应专题报告：生物制药行业的新革命.pdf

小分子合成技术连续性反应专题报告：生物制药行业的新革命。一、什么是连续性反应？——关键字：流动化学、连续性反应、连续化生产。什么是连续性反应？指通过泵输送物料并以连续流动模式进行化学反应的技术。微反应器（Microreactor，利用精 密加工技术制造的特征尺寸为10~300um的微型反应器）通常作为连续流反应器（Continuous Flow Reactor）使 用（相对于间歇式反应器即Batch Reactor）。

发展历史：化学领域十大新兴技术连续流反应技术起源于20世纪90年代，是在化工、能源、环境、材料等诸多过程 工程领域发展出的新型技术装备系统, 具有小体积、低能耗、高收率等性能。在深化微尺度基本规律认识推动下，21 世纪初的十年连续流系统得到了快速发展，至今已被广泛地应用于化学、生物、材料、能源、环境等诸多相关领域 的研究和生产中, 发展前景广阔。

连续性反应是合成化学家的工具箱：用于合成反应的典型连续流装置可分为八个基本区域：流体和试剂递送、混合 、反应器、淬灭、压力调节、收集、分析和纯化。流体和试剂递送：相应进料通过流体和试剂递送系统准确进入流 动系统；混合过程、反应器单元：进料在进入发生化学反应的反应器单元前通过专用装置进行混合；淬灭模块：该 核心单元直接连接到淬灭模块，从而精确控制停留时间；压力调节、收集过程：压力调节器用于实现高压状态，该 模块通常位于产品流的最终收集前；分析和纯化：可以应用多种分析工具以及连续纯化模块。

连续性反应相较于传统釜式反应优势明显：微反应器具有与大反应器完全不同的几何特性：狭窄规整的微通道、非 常小的反应空间和非常大的比表面积，适用于放热剧烈、反应物或产物不稳定、反应物配比要求很严的快速反应、 纳米材料和需要产物颗粒均匀分布的固体生成反应等。1）高温高压条件下的更优反应窗口；2）大幅缩短批次单元 操作所需时长；3）大幅提升药品生产效率、降低生产成本；4）绿色合成路线，极大减少“三废”生成；5）在单 抗（mAb）生产环节具备显著成本优势。