医药行业创新药专题：双抗潮头，倍道而进.pdf

上传者：风****
时间：2022/10/08
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医药行业创新药专题：双抗潮头，倍道而进。受益于双抗药物逐渐扩大的适应症范围、良好的临床优效性及安全性，双抗药物市场规模持续扩张。2021年全球双抗市场规模接近40 亿美元；随着双抗药物获批上市进程持续加快，预计2030年全球双抗市场规模有望达807亿美元，2022至2030年平均复合增长率达 39.6%。我国双抗药物开发起步相对较晚，截至2022年9月12日仅三款双抗药物在中国获批上市，2021年国内双抗市场规模约5000 万美元。随着未来双抗技术平台日益成熟，获批药物种类增多，预计我国双抗市场规模也将高速扩张，到2030年有望达108亿美元， 2022至2030年复合增长率高达81.7%。

双抗药物的机制创新和代表药物？

双特异性抗体(bispecific antibodies，BsAbs)指能够同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体，根据其能够同时结合两种不同靶点的性质实现同时阻断两个抗原/表位介导的生物功能，或将表达两种抗原的细胞拉近，从而增强两者相互作用。从作用机制来看，双抗主要包括细胞桥接、受体交联、辅助因子模拟、背负式运输等类型。其中效应T细胞重定向机制的双抗在研项目最多，需通过多种抗体工程改造优化其安全性等特性。我国企业在PD-1等免疫细胞靶点的双抗领域布局较多，这类双抗需采取适当的亲和性设计，以优化药物安全性。

（1）辅助因子模拟：艾美赛珠单抗分别靶向桥连凝血因子IXa和凝血因子X，从而模拟替代凝血因子VIII，不会产生抗FⅧ抗体，在减少副作用的同时提高了安全性，2021年全球销售额为30.2亿瑞士法郎；

（2）效应T细胞重定向：贝林妥欧单抗是全球首款靶向CD19和CD3的双特异性抗体，通过特异性结合B细胞表面CD19和T细胞表面 CD3，激活内源性T细胞，使CD19阳性的B-ALL细胞定向裂解，疗效突出，快速高质量缓解，清除微小残留病灶，改善患者长期生存；

（3）双靶点结合阻断补偿通路：c-Met与EGFR耐药关系密切，其通过旁路激活作用促进下游信号转导避免了EGFR-TKIs的杀伤。埃万妥单抗通过阻断配体结合来破坏EGFR和MET信号的传导功能，EGFR外显子20插入突变NSCLC有了更好的用药选择。

双抗较ADC、CAR-T的优势？

双抗药物兼具良好的疗效和安全性。目前，尚无双抗、CAR-T和ADC的头对头试验，对此，我们选取靶向BCMA的双抗、ADC和 CAR-T产品Cross Trial进行对比。总的来看，BCMA CAR-T疗效优势明显，多款药物ORR超过90%，但存在包括严重CRS和ICANs的毒性问题。BCMA ADC毒性较低，但疗效与双抗、CAR-T存在一定差距。双抗的疗效和安全性介于CAR-T和ADC之间，兼具良好的疗效和安全性。