胶原蛋白行业研究：动物源VS基因工程技术对比，看胶原蛋白发展路径.pdf

胶原蛋白行业研究：动物源VS基因工程技术对比，看胶原蛋白发展路径。导语：本文为胶原蛋白系列首篇，行业尚处发展初期且技术为核心驱动，从胶原蛋 白的基础结构和特征切入，重点分析动物源及基因工程制备过程流程及重难点，并 以创尔生物及锦波生物为例说明，技术视角阐释应用领域差异，全方位剖析胶原蛋 白未来发展路径。

科普篇：胶原蛋白是什么？（1）特征及结构：胶原具有稳定空间结构，分子量为 300kDa，具有完整四级结构，保留三股螺旋结构，具有良好的生物活性及纤维结 构，胶原蛋白、明胶、胶原蛋白肽在分子质量、氨基酸构成、性能及应用方面存在 区别。（2）分布及分类：胶原蛋白占到人体蛋白质总量的 25%-30%，28 种胶原 蛋白中 I 型、II 型、III 型占比为 90%，工业化生产以 I 型及 III 型为主。（3）功效： 胶原具有止血、低免疫原性、细胞互相作用、生物相容性、生物可降解性等特性， 可防治骨关节炎和骨质疏松症，改善皮肤水分、肤质和抗老化。

胶原蛋白如何制备？（1）动物源提取：工艺成熟、活性高，但存免疫性及病毒性： （i）优缺点及难点：技术发展多年且胶原活性好，但存免疫性和病毒性两大痛点， 提取难点在于灭菌、病毒灭活、免疫原清除、提纯、规模化生产等环节。（ii）提 取环节：牛、猪、鱼及禽鸟类为原材料，牛和猪已形成产业化运用，原材料严格免 疫保障安全性；主流提取方式为酸法及酶法。（iii）免疫原清除：六大因素影响免 疫原性，清除方式多样，端肽去除可规避风险。（iv）分离提纯：明确分离纯化目 的为核心，结合蛋白质特征选择提纯方式，技术参数影响运用及生产成本。（2） 基因工程源提取：生物学特点优良，技术尚处于培育期：（i）优缺点及难点：解决 动物源安全隐患问题，改善亲水性、免疫排异性，但产物无三螺旋结构，基因片段 的选择、三螺旋结构的构建、细胞转染、蛋白纯化等环节为制备难点。（ii）表达 前环节：蛋白序列、表达体系及辅助元件的不同，带来重组蛋白的种类多样化和功 效专一性，提取前需明确重组片段。（iii）表达环节：基因工程提取胶原蛋白有五 大表达体系，大肠杆菌及酵母成为首选生产菌种，但缺少空间结构且另需提纯环节。

动物源提取 VS 基因工程提取，应用端孰优孰劣？（1）生物医药：应用场景多元 化，动物源胶原生物活性强，应用优势明显。（2）美容护肤：医美+护肤两大场景， 性价比角度略有分化，（i）医美领域：动物源胶原促进填充部位胶原蛋白再生且效 果更自然，领先于重组胶原；（ii）护肤品应用：有创面时，动物源胶原凭借大量 羟基，具有良好保湿作用和修复力，应用领先；无创面时，重组胶原因生产成本低 且保湿性好而领先。（3）食用：胶原有治疗和营养功效，性价比看基因工程占优。

多措并举引领行业规范发展，风险等级严格划分。多措并举引领胶原蛋白行业规范 化、标准化，动物胶原采用最严格三类监管，重组胶原不低于二类。审批流程角度， 医疗器械的注册周期较长，二类及三类械字号产品面临更高的生产技术要求，三类 医疗器械另需国务院审批临床试验，行业监管严格且进入门槛较高。